Bezpieczeństwo, skuteczność i dawkowanie VIX001 u pacjentów z objawami neurologicznymi zespołu ostrej choroby COVID-19 (PACS).

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Miał wcześniej potwierdzone laboratoryjnie zakażenie SARS-CoV-2, określone za pomocą zatwierdzonej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub zatwierdzonego testu antygenowego dowolnej próbki, które nie wymagało intubacji ani mechanicznej lub nieinwazyjnej wentylacji w celu wyeliminowania SARS-CoV -2 infekcja. Tylko ci, którzy mieli COVID-19 i którzy nie byli hospitalizowani z powodu infekcji i kwalifikują się do tego badania.
3. Miał niedawno (w ciągu tygodnia) negatywny wynik testu SARS-CoV-2 (zatwierdzony test PCR lub antygen).
4. Miał co najmniej umiarkowane lub ciężkie objawy po COVID-19 przez co najmniej 3 miesiące, które spowodowały pogorszenie funkcjonowania w porównaniu ze stanem sprzed COVID-19, oraz roboczą diagnozę zespołu po ostrym COVID-19 (PACS).
5. Zdolność do spełnienia wymagań badania, w tym przewidywana zdolność do uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach.
6. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
7. Ze względów bezpieczeństwa wszyscy uczestnicy w wieku/zdolności rozrodczej będą musieli stosować odpowiednią antykoncepcję, zdefiniowaną jako dwie formy wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, z dowolnymi partnerami w okresie badania i przez co najmniej trzy miesiące poza okresem badania.
8. Podstawowym objawem utrudniającym codzienne funkcjonowanie jest neurologiczny.

9. Nasilenie zaburzeń funkcji poznawczych/zamglenia mózgu mierzone w skali MoCA ≤ 24 [40], które nie występowały przed zarażeniem się COVID-19. Wynik 18-26 wskazuje na łagodne upośledzenie funkcji poznawczych. Wynik 17 lub mniej może wskazywać na umiarkowane upośledzenie. To badanie obejmie pacjentów z tak zwaną „mgłą mózgową” lub łagodnym upośledzeniem w stopniu, który nie wpłynie na zdolność wyrażenia zgody. Zostanie zebrany dokładny wywiad, aby upewnić się, że objawy upośledzenia funkcji poznawczych uznane przez pacjenta i jego rodzinę za ograniczające (jeśli dotyczy) rozwinęły się po zakażeniu COVID-19 i nie występowały wcześniej. Jeśli czasowy przebieg historii klinicznej nie jest wyraźnie związany z ostrą infekcją, pacjent nie będzie brany pod uwagę przy włączeniu. Równolegle następujące objawy neurologiczne będą oceniane i monitorowane jako eksploracyjne punkty końcowe, ale nie są kryteriami włączenia:

   • Obiektywna ocena nietolerancji ortostatycznej określonej przez zmianę tętna lub ciśnienia krwi o 30 w 10-minutowym teście Lean NASA u pacjentów, którzy nie mieli wcześniejszej historii dysfunkcji układu autonomicznego;
   • Objawowa depresja (zdefiniowana jako wynik <10 w kwestionariuszu zgłaszanym przez pacjenta PHQ-8) w czasie badania przesiewowego, która musiała być kontrolowana za pomocą stabilnej terapii (farmakologicznej lub pod opieką terapeuty) przez trzy miesiące przed planowanym infuzji, są pod aktywną opieką lekarza psychiatry w okresie badania i nie byli obecni przed zarażeniem się COVID-19;
   • Lęk na GAD-7 z wynikiem ≥10 i ≤ 15, który nie występował przed zarażeniem się COVID-19; I
   • Zaburzenia snu w PROMIS-SD z wynikiem ≥30, które nie występowały przed zarażeniem się COVID-19.

Kryteria wyłączenia:

1. Istotne współistniejące schorzenia (w razie potrzeby zweryfikowane na podstawie dokumentacji medycznej), w tym:

   • Źle kontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako HbA1C>8,5.
   • Wywiad medyczny dotyczący rozpoznania przewlekłej choroby nerek (CKD) i/lub wyników badań przesiewowych eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
   • Obecność niewydolności serca klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA) podczas wizyty przesiewowej.
   • Ciśnienie krwi > 180/110 mm/Hg podczas wizyty przesiewowej.
   • Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).
   • Uczestnicy z HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
2. Uczestnicy z wcześniejszą historią udaru, chorobą neurogeneracyjną, demencją lub opóźnieniem rozwojowym.
3. Uczestnicy, którzy nie ukończyli 18 lat w MoCA, zostaną wykluczeni, a także wszyscy, którzy mają czynne pełnomocnictwo lub inną podstawę prawną, aby uznać, że nie mają zdolności.
4. Uczestnicy wymagający ciągłej wentylacji tlenowej.
5. Inna klinicznie istotna, trwająca choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza stanowi zagrożenie dla bezpieczeństwa udziału w badaniu lub który mógłby zakłócić osiągnięcie celów, prowadzenie lub ocenę badania, w tym zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie.
6. Uczestnikom, które są w ciąży lub karmią piersią.
7. Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji odurzających lub jakikolwiek inny powód, który sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania.
8. Wlew jakiegokolwiek innego badanego czynnika w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
9. Wszyscy pacjenci z wynikiem PHQ-8 >10 w momencie badania przesiewowego zostaną wykluczeni z badania.
10. Uczestnicy z chorobą lub stanem psychicznym, który w opinii dochodzenia mógłby zakłócić przebieg badania lub interpretację wyników badania. Uczestnicy ze stabilnym lękiem i depresją (wynik PHQ-8 <10), zdefiniowany jako przyjmujący stałe dawki leków przeciwdepresyjnych i przeciwlękowych przez ostatnie 3 miesiące i dla których nie oczekuje się żadnych zmian dawki podczas badania, mogą zostać włączeni. Uczestnicy, którzy nie są pod aktywną opieką świadczeniodawcy zdrowia psychicznego w okresie studiów, zostaną wykluczeni.
11. Uczestnicy z chorobą autoimmunologiczną lub znaną historią zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
12. Uczestnik ma znane uzależnienie od alkoholu, codziennie używa alkoholu lub obecnie używa lub nadużywa substancji.
13. Uczestnik ma jakąkolwiek czynną chorobę nowotworową, w tym raka podstawnokomórkowego skóry, płaskonabłonkowego lub czerniaka.
14. U uczestnika zdiagnozowano lub podejrzewano, że miał zespół chronicznego zmęczenia, bezdech senny, bezsenność lub jakiekolwiek inne zaburzenie snu przed zachorowaniem na COVID-19.

15. Znaczące nieprawidłowości laboratoryjne, w tym którekolwiek z poniższych

    • Liczba białych krwinek < 3000/mm3.
    • Liczba płytek krwi < 125 000 mm3.
    • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm3.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > górna granica normy (GGN) x 1,5.
    • wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie badacza zagrażają bezpieczeństwu lub uniemożliwią uczestnikowi ukończenie badania.
    • Niekontrolowana nadczynność lub niedoczynność tarczycy lub jakakolwiek inna choroba tarczycy odzwierciedlona w nieprawidłowym TSH według lokalnego laboratorium. Osoby z nieprawidłowym TSH w połączeniu z nieprawidłowym T3 lub wolnym T4 zostaną wykluczone.
16. Niedawne szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 30 dni.