Chemioterapia okołooperacyjna plus toripalimab w leczeniu miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego związanego z wirusem Epsteina-Barra

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; w pełni rozumie i jest poinformowany o badaniu oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnicy byli ambulatoryjnymi mężczyznami lub kobietami. Wiek: ≥ 18 lat i ≤ 80 lat.
3. Potwierdzony histopatologicznie gruczolakorak żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego.
4. Związany z wirusem Epsteina-Barra gruczolakorak żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego, który określono za pomocą testu hybrydyzacji in situ (ISH) endoskopowej próbki biopsyjnej.
5. cT2-4bN+/-, M0 zgodnie z klasyfikacją TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka i Unii ds. Międzynarodowej Kontroli Raka (AJCC-UICC) dla raka żołądka (wydanie 8.).
6. W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku uczestnicy uzyskali ocenę stanu sprawności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) od 0 do 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
8. Umowa na dostarczenie próbek wyjściowych i chirurgicznych do analizy biomarkerów.
9. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (w międzyczasie uczestnicy nie otrzymali leczenia rekombinowaną ludzką trombopoetyną ani czynnikiem stymulującym granulocyty w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku):

1). Funkcja hematologiczna

• Liczba białych krwinek (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
• Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/l

• Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. 2). Czynność wątroby

  • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy); -aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN;
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN;
  • Albumina (ALB) ≥ 30g/l. 3). Czynność nerek

  • Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN.

    4). Funkcja krzepnięcia

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5;

  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.

    10. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą spełniać wymagania: wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub zachowanie abstynencji (począwszy od ICF podpisuje się poprzez 120 dni po ostatniej dawce toripalimabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, i nie powinna karmić piersią. Uczestnicy płci męskiej muszą spełnić wymagania: wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub zachować abstynencję (począwszy od ICF podpisuje się przez 120 dni po ostatniej dawce toripalimabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Kryteria wyłączenia:

1. Status HER2-dodatni zdefiniowany jako wynik IHC 3+ lub IHC 2+ z amplifikacją potwierdzoną metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) na podstawie biopsji endoskopowych wykonanych przed leczeniem.
2. Wcześniejsze leczenie systemowe w leczeniu raka żołądka (operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana lub immunoterapia).
3. Występowanie lub współwystępowanie innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy lub raka piersi in situ, który został poddany terapii leczniczej).
4. Uczestnicy z niedrożnością ujścia żołądka lub niezdolnością do przyjmowania doustnego lub ciężkim krwawieniem z przewodu pokarmowego.
5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, niekontrolowana dławica piersiowa, arytmia wymagająca interwencji medycznej (w tym między innymi wszczepienie rozrusznika serca), zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA).
6. Występowanie przewlekłej biegunki (wodnista biegunka: ≥ 5 razy dziennie).
7. Uczestnicy z czynną infekcją w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, którzy wymagają interwencji medycznej.
8. Uczestnicy z czynną gruźlicą.
9. Wcześniejsze lub równoczesne rozpoznanie śródmiąższowej choroby płuc na podstawie badań obrazowych lub objawów.
10. Dodatni jest dowolny z następujących testów: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
11. Uczestnicy, którzy wymagają długotrwałej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (odpowiednik > 10 mg/d prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w okresie badania.
12. Jednoczesna lub poprzednia ciężka reakcja alergiczna na jakiekolwiek leki oparte na przeciwciałach.
13. Obecność jakiejkolwiek współistniejącej choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem uczestników z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej.
14. Otrzymać żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w okresie badania, z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko grypie sezonowej.
15. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
16. Występowanie choroby ogólnoustrojowej, którą trudno kontrolować pomimo leczenia kilkoma czynnikami, na przykład cukrzycą, nadciśnieniem itp.
17. Występowanie innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub poważnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu. Uczestnicy, którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich jako podmioty tego badania.