Psilocybina w badaniu bólu nowotworowego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat;
• Uczestnicy muszą mieć zaawansowanego raka, zdefiniowanego jako nowotwór, który jest mało prawdopodobny do wyleczenia lub opanowania za pomocą leczenia;
• Uczestnicy muszą mieć postęp lub nietolerancję zatwierdzonych terapii ze znaną korzyścią kliniczną (chyba że udokumentowano, że odmówili takiego leczenia);
• Uczestnicy muszą ocenić swój średni ból w skali nasilenia BPI ≥ 4/10 w ciągu ostatniego tygodnia;
• Uczestnicy muszą otrzymywać przewlekłą farmakoterapię opioidową z powodu bólu z ekwiwalentem doustnej morfiny (OME) ≥ 200 mg/dzień;
• Uczestnicy musieli być widziani przez lekarza opieki paliatywnej w DFCI, MGH lub stowarzyszonych satelitach w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności ECOG ≤ 2

• Uczestnicy muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku podczas ostatniego dostępnego badania krwi, jak określono poniżej:

  • Płytki krwi ≥ 50 000/ml
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN w placówce
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
• Uczestnicy muszą być w stanie połykać tabletki.
• Uczestnicy muszą zapewnić osobę kontaktową (krewnego, współmałżonka, bliskiego przyjaciela lub inną osobę wspierającą), z którą śledczy chcą i mogą się skontaktować w przypadku popełnienia przez uczestnika myśli samobójczych lub nieosiągalnego.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na poinformowanie badaczy w ciągu 48 godzin o wszelkich nowych schorzeniach i procedurach.

• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na następujące modyfikacje stylu życia (opisane bardziej szczegółowo w sekcji 3.4 Modyfikacje stylu życia):

  • Przestrzegaj wymagań dotyczących diety,
  • Powstrzymaj się od niektórych leków przed Sesjami Eksperymentalnymi,
  • Odwiezienie do domu po każdej Sesji Eksperymentalnej,
  • Zaangażuj się w dawkowanie leków, terapię i procedury badawcze.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymują równoczesną (krócej niż cztery tygodnie lub planowaną w ciągu 6 tygodni) cytotoksyczną chemioterapię lub radioterapię, które mogą upośledzać ogólny poziom funkcjonowania fizycznego lub wpływać na wyniki badania;
• Uczestnicy ze stanem upośledzającym przyjmowanie doustne lub wchłanianie pokarmowe;
• Uczestnicy, którzy nie są w stanie wyrazić odpowiednio świadomej zgody;
• Uczestnicy, u których występuje znaczne ryzyko samobójstwa, zdefiniowane jako myśli samobójcze z zamiarem i z planem lub bez planu, zgodnie z punktami 4 i/lub 5 w C-SSRS, w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub w V0
• Uczestnicy, u których w przeszłości lub obecnie rozpoznano pierwotne zaburzenie psychotyczne, duże zaburzenie depresyjne z cechami psychotycznymi, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu 1 lub dysocjacyjne zaburzenie tożsamości w wywiadzie lub obecnie; oraz uczestnicy, którzy cierpią na ciągłe zaburzenie związane z używaniem substancji (zdefiniowane jako aktywne w ciągu ostatniego roku). Uczestnicy, których krewni pierwszego stopnia chorują na schizofrenię lub chorobę afektywną dwubiegunową, mogą kwalifikować się w zależności od ich wieku oraz osobistej i rodzinnej historii psychiatrycznej. Decyzja zostanie podjęta przez głównego badacza i psychiatrę badania na podstawie oceny ryzyka.

• Uczestnicy, u których istnieje możliwość wystąpienia niepożądanych interakcji lek-lek. Jednoczesne leki o znacznym potencjale interakcji z badanymi lekami będą wykluczone, jeśli nie będzie można ich zmniejszać. Należą do nich:

  • Serotoninergiczne leki przeciwdepresyjne
  • Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
  • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA)
  • efawirenz
  • suplementy diety działające na serotoninę (np. 5-hydroksy-tryptofan lub ziele dziurawca)
  • Serotonergiczne środki o działaniu ośrodkowym (np. inhibitory MAO)
  • Leki przeciwpsychotyczne (np. pierwsza i druga generacja)
  • Stabilizatory nastroju (np. lit, kwas walproinowy)
  • Inhibitory dehydrogenazy aldehydowej (np. disulfiram)
  • Znaczące inhibitory UGT 1A0 lub UGT 1A10 Wszelkie leki psychiatryczne będą zmniejszane, jeśli to możliwe, w odpowiedni sposób, aby uniknąć skutków odstawiennych. Zostaną przerwane na wystarczająco długo przed sesją psilocybinową, aby uniknąć możliwości jakiejkolwiek interakcji lek-lek (odstęp będzie co najmniej pięciokrotnie dłuższy od okresu półtrwania konkretnego leku i aktywnych metabolitów + jeden tydzień na stabilizację). Patrz punkt 5.3 protokołu w celu uzyskania informacji o lekach towarzyszących i instrukcjach stopniowego zmniejszania dawki.
• Uczestnicy, którzy mają dowody lub historię istotnej (kontrolowanej lub niekontrolowanej) choroby hematologicznej, endokrynologicznej, mózgowo-naczyniowej, sercowo-naczyniowej, wieńcowej, płucnej, nerkowej, żołądkowo-jelitowej, upośledzonej odporności lub neurologicznej, w tym napadów padaczkowych lub innych zaburzeń medycznych uznanych przez badacza za istotnie zwiększyć ryzyko podania psilocybiny (uczestnicy z niedoczynnością tarczycy, którzy są na odpowiedniej i stabilnej wymianie tarczycy nie zostaną wykluczeni).
• Uczestnicy z guzami mózgu lub przerzutami do mózgu, których nie udało się skutecznie wyleczyć
• Uczestnicy z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą przyczynić się do senności, dezorientacji lub opóźnionego metabolizmu psilocybiny i/lub z poważnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (stopień 3 lub wyższy według skali CTCAE).
• Uczestnicy z rozpoznaniem marskości lub niewydolności wątroby
• Uczestnicy, którzy mają niekontrolowane nadciśnienie według standardowych kryteriów American Heart Association (wartości 140/90 miligramów rtęci [mmHg] lub więcej oceniane przy trzech różnych okazjach)
• Uczestnicy, którzy mają tętno > 100 uderzeń na minutę przy trzech różnych okazjach
• Uczestnicy, u których kiedykolwiek występowały komorowe zaburzenia rytmu, inne niż sporadyczne przedwczesne skurcze komorowe (PVC) bez choroby niedokrwiennej serca.
• Uczestnicy, którzy mają zespół Wolffa-Parkinsona-White'a lub jakąkolwiek inną dodatkową ścieżkę, której nie udało się skutecznie wyeliminować przez ablację.
• Uczestnicy, u których w wywiadzie występowały arytmie inne niż przedwczesne skurcze przedsionków (PAC) lub sporadyczne PVC przy braku choroby niedokrwiennej serca, w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Uczestnicy z migotaniem przedsionków, częstoskurczem przedsionkowym, trzepotaniem przedsionków lub napadowym częstoskurczem nadkomorowym w wywiadzie lub jakąkolwiek inną arytmią związaną z bypassem mogą zostać włączeni, jeśli zostali pomyślnie wyleczeni.
• Uczestnicy, u których w wywiadzie występowały dodatkowe czynniki ryzyka Torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
• Uczestnicy, którzy w przeszłości przebyli zawał mięśnia sercowego, chorobę wieńcową lub niewydolność serca
• Uczestnicy, którzy mają zaznaczone wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc. Dla celów kwalifikowalności jest to zdefiniowane jako powtarzające się wykazanie odstępu QT skorygowanego na podstawie trzech powtórzeń EKG wykonanych podczas badania przesiewowego, przy użyciu wzoru Fridericii [QTcF] > 450 milisekund [ms] u mężczyzn i > 460 ms u kobiet.
• W przypadku uczestników transpłciowych lub niebinarnych odstęp QTc będzie oceniany na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu, chyba że uczestnik był leczony hormonalnie przez pięć lub więcej lat.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mogące zajść w ciążę, które nie stosują skutecznych środków kontroli urodzeń. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: wkładka wewnątrzmaciczna, wstrzykiwana/implantowana/dopochwowa/przezskórna metoda hormonalna, hormony doustne plus antykoncepcja mechaniczna, wstrzemięźliwość, wazektomia jedynego partnera lub antykoncepcja z podwójną barierą.
• Uczestnicy, u których występuje nadwrażliwość na którykolwiek składnik IMP (Badany Produkt Leczniczy).