Chemioterapia w dawce impulsowej z pembrolizumabem w leczeniu HNSCC z nawrotem/przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Nawracający/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, uznawany za nieuleczalny w wyniku leczenia miejscowego.
2. Łączny wynik pozytywny PD-L1 (CPS) >1
3. Wiek > 18 lat.
4. Skala wydajności (PS) Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) 0-2
5. Choroba mierzalna przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mcL
   2. płytki krwi ≥100 000/mcL
   3. bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy obowiązująca w placówce (GGN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × GGN instytucji (≤ 5 X GGN instytucji w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby)
   5. Klirens kreatyniny ≥40 mL/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w okresie badań przesiewowych, a także przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny chcieć zastosować jedną z metod kontroli urodzeń lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok.
9. Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
11. Jeśli wiadomo, że miał wcześniejsze przerzuty do mózgu, nie może mieć dowodów na aktywną (powiększenie i/lub objawy objawowe) choroby mózgu w badaniu MRI/CT wykonanym w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. W przypadku nawrotu/lub przerzutów u pacjentów nie należało wcześniej stosować wyłącznie terapii systemowej. Jeśli pacjent otrzymał terapię ogólnoustrojową opartą na platynie, która została zakończona ponad 6 miesięcy przed podpisaniem zgody wyrażonej w ramach multimodalnego leczenia z zamiarem wyleczenia miejscowo zaawansowanego HNSCC (obejmuje to zarówno ostateczną jednoczesną chemioradioterapię, jak i uzupełniającą chemioradioterapię), pacjent nadal kwalifikuje się do leczenia.
2. Pacjent nie może być wcześniej leczony przeciwciałem monoklonalnym (mAb) anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w ramach terapii ogólnoustrojowej w leczeniu choroby nawrotowej/przerzutowej. Pacjenci, którzy otrzymali terapię mAb anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w ramach multimodalnego leczenia miejscowo zaawansowanej choroby w dalszym ciągu kwalifikują się do badania, jeśli od wcześniejszej terapii minął co najmniej 1 rok. Pacjenci, którzy otrzymali terapię mAb anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w ramach radioterapii z powodu wznowy lokoregionalnej, będą kwalifikować się do badania, jeśli od wcześniejszej terapii minie 1 rok.
3. Rak płaskonabłonkowy skóry lub pochodzenia śliniankowego.
4. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zespół wymagający ciągłego stosowania ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątek od tej reguły stanowili pacjenci z bielactwem nabytym, chorobą Grave'a lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub z przebytą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie zostaną wykluczeni z badania. Osoby z niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjogrena nie zostaną wykluczone z badania.
5. Ma w przeszłości niezakaźne zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów, dowody śródmiąższowej choroby płuc lub obecnie aktywne niezakaźne zapalenie płuc.
6. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, który w opinii badacza prawdopodobnie miałby wpływ na wyniki leczenia pacjentów R/M HNSCC.
7. Obwodowa neuropatia czuciowa > stopnia 2 według CTCAE v5.0
8. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, zdaniem badacza prowadzącego.
9. Znana alergia lub nadwrażliwość na karboplatynę, inne leki zawierające platynę, pembrolizumab lub paklitaksel.
10. Wyjściowa liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3.