Neoadiuwantowy lek Adebrelimab Plus Etopozyd i Cisplatyna w leczeniu raka neuroendokrynnego pęcherza moczowego (NEOBLAST)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat i ≤75 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 - 2.
• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak neuroendokrynny z rakiem urotelialnym lub bez niego, ze składową raka neuroendokrynnego > 50%; Przed włączeniem do badania próbki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) lub co najmniej 15 niezabarwionych, świeżo wyciętych, ciągłych preparatów należy przedłożyć wraz z odpowiednimi raportami patologicznymi. Jeśli dostępnych jest mniej niż 15 slajdów, pacjenci mogą nadal kwalifikować się do włączenia po potwierdzeniu przez głównego badacza. Jeżeli wycinek tkanki nowotworowej nie jest dostępny, należy pobrać tkankę nowotworową z biopsji wykonanej w czasie badania przesiewowego.
• Stopień kliniczny T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Jeżeli stopień kliniczny to T1-4a N1-3 M0, musi to ocenić badacz. Jeśli nadal można wykonać cystektomię, uczestnicy mogą zostać włączeni do badania.
• Oczekiwane przeżycie dłuższe 3 miesiące.

• Normalne funkcjonowanie ważnych narządów (14 dni przed rejestracją). Spełnij następujące kryteria:

  1. Rutynowe badanie krwi:

     HB≥90 g/l; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L.

  2. Brak funkcjonalnej choroby organicznej:

T-BIL≤1,5×ULN (górna granica normy); ALT i AST ≤2,5 x GGN; Kreatynina w surowicy ≤2×GGN lub endogenny klirens kreatyniny > 20 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): ≤1,5 ​​× GGN.

• Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (taką jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja lub antykoncepcja barierowa w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) w trakcie badania i kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Uczestnicy, którzy dobrowolnie przyłączają się do badania, podpisują świadomą zgodę, przestrzegają zasad i współpracują w ramach działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
• Wcześniejsza terapia lekowa na raka, z wyjątkiem:

Dopęcherzową chemioterapię lub immunoterapię zakończono co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem badania.

• Wcześniejsza radioterapia raka pęcherza moczowego.
• Uczestnicy uczuleni na adebrelimab i jego składniki.
• Uczestnicy, którzy otrzymali inną terapię przeciwnowotworową lub terapię immunomodulacyjną (w tym terapię kortykosteroidami, immunoterapię) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub nie wyzdrowiali po wcześniejszej toksyczności (z wyjątkiem łysienia 2 stopnia i neurotoksyczności 1 stopnia ).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• HIV-pozytywny.
• Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C:

W przypadku uczestników z dodatnim wynikiem testu HBsAg lub HBcAb i wykrytą liczbą kopii DNA HBV (ilościowa granica wykrywalności wynosi 500IU/ml lub osiąga dodatnią wartość liczby kopii wykrytą przez ośrodek badawczy), DNA HBV musi zostać przebadane w celu przeprowadzenia badań przesiewowych u takich pacjentów.

Uczestnicy, u których stwierdzono obecność przeciwciał HCV, byli włączani do tego badania tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA HCV był ujemny.

• Aktywna gruźlica.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. lekami modulującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi). Akceptowana jest terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej).
• Inne poważne, niekontrolowane schorzenia, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub zakłócać interpretację wyników. Należą do nich aktywne zakażenia oportunistyczne lub postępujące (ciężkie), niekontrolowana cukrzyca, choroby układu krążenia (niewydolność serca zdefiniowana w skali III lub IV New York Heart Association, blok przewodzenia w sercu powyżej stopnia II, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy itp.) lub choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli w wywiadzie).
• Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (szczepionki przeciw grypie sezonowej są zwykle inaktywowane i dlatego dopuszczone do stosowania). Szczepionki donosowe są szczepionkami żywymi, dlatego nie wolno ich stosować).
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu litego.
• Historia nadużywania substancji psychotropowych. Nie może powstrzymać się od stosowania środków psychotropowych ani mieć w przeszłości zaburzeń psychicznych.
• Płyn opłucnowy lub wodobrzusze związane z objawami klinicznymi lub wymagające leczenia objawowego.
• Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi, które nie wygoiły się w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem pozornie wyleczonych nowotworów złośliwych lub uleczalnych nowotworów, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy, zlokalizowany rak prostaty niskiego ryzyka, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi in situ.
• Współistniejący rak nabłonka górnego odcinka przewodu pokarmowego (rak nabłonka miednicy i moczowodu).
• Inne poważne, ostre lub przewlekłe zaburzenia medyczne lub psychiczne albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania.