Jednoośrodkowe, pojedynczo ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne dotyczące przygotowania jelita przed kolonoskopią

Cel badania

W tym badaniu, oceniając stopień czystości jelit pacjentów (wynik BBPS) i analizę ilościową pęcherzyków jelitowych pod kolonoskopią, zbadano odpowiednio trzy schematy przygotowania jelit: Skuteczność, tolerancja, działania niepożądane i rokowanie stężonego doustnego roztworu sodu i potasu, magnezu analizowano i porównano siarczany (grupa doświadczalna 1), stężony doustny roztwór siarczanu sodu i potasu i magnezu + linlotyd (grupa doświadczalna 2), PEG (złożony proszek elektrolitowy glikolu polietylenowego) (grupa kontrolna) w celu poprawy wskaźnika czystości preparatu jelitowego pacjentów z kolonoskopią.

3. Przestudiuj ogólny projekt

1. Projekt programu badawczego Przyjęto jednoośrodkowy, pojedynczo ślepy, randomizowany i kontrolowany projekt równoległy.
2. Kryteria włączenia Pacjenci w wieku ≥18 i ≤80 lat wymagający przygotowania jelit przed kolonoskopią.
3. Wielkość próby badawczej W tym badaniu do oszacowania wielkości próby wykorzystano oprogramowanie PASS 15. Zgodnie z wcześniejszymi danymi badawczymi, wskaźniki czystości jelit dla trzech grup: grupy doustnego stężonego roztworu siarczanu sodu i potasu i magnezu (grupa testowa 1), grupy doustnego stężonego roztworu siarczanu sodu i potasu i magnezu + grupa linlotydu (grupa testowa 2) i grupy PEG ( grupa kontrolna) wynosiły odpowiednio 86%, 90% i 69,36% i głównie porównywano różnice pomiędzy obiema grupami i grupą kontrolną. Biorąc pod uwagę, że całkowity poziom błędów klasy I testów wielokrotnych jest kontrolowany w granicach 0,05, dwustronny poziom testu obu testów ustala się na α=0,025, a stopień pewności wynosi 80%, a minimalną liczebność próby każdej grupy oblicza się jako 118 przypadków według równego stosunku 1:1:1. Biorąc pod uwagę możliwy wskaźnik wydalania wirusa wynoszący 20%, planuje się włączenie 148 pacjentów do każdej grupy, co daje łącznie 444 pacjentów.
4. Kryteria oceny skuteczności klinicznej 4.1 Główne wskaźniki terapeutyczne Kryteria oceny głównych wskaźników skuteczności: Odsetek pacjentów z całkowitym wynikiem w Bostonie ≥6 i wynikiem w okrężnicy ≥2 dla każdego segmentu został zarejestrowany jako skuteczny.

Do oceny objętości, morfologii i przejrzystości błony śluzowej stolca i płynu w jelitach można zastosować bostońską skalę przygotowania jelita (BBPS). Kryteria punktacji są następujące: 0 punktów: w okrężnicy znajduje się stolec, którego nie można usunąć, a błona śluzowa jest niewyraźna, co najczęściej obserwuje się w stadium bez przygotowania jelit;

1. Część błony śluzowej jelita była wyraźnie widoczna, natomiast druga część błony śluzowej nie była wyraźnie widoczna ze względu na kał i nieprzezroczyste pozostałości cieczy; 2 punkty: W okrężnicy pozostaje niewielka ilość stolca i nieprzezroczystego płynu; 3 punkty: Wszystkie błony śluzowe są wyraźnie widoczne, a w okrężnicy nie pozostaje żaden stolec ani nieprzezroczysty płyn.

Opis oceny:

1. Wynik okrężnicy dla każdego segmentu wynosił 0–3, a całkowity wynik 0–9:
2. Wynik okrężnicy w każdym segmencie wynosił ≥2, co wskazuje na odpowiednie przygotowanie jelit:
3. Całkowity wynik wynoszący 6 oraz wynik dla dowolnego odcinka okrężnicy < 2 uznano za nieodpowiednie przygotowanie jelit.

4. Całkowity wynik ≥6 i wynik okrężnicy ≥2 punkty w każdym segmencie wskazywały, że przygotowanie jelit było odpowiednie, w przeciwnym razie było niewystarczające.

   4.2 Drugorzędne wskaźniki skuteczności Kryteria oceny drugorzędowych wskaźników efektu leczniczego: osoby, które uzyskały 1 lub 2 punkty (tj. > 0 punktów) w kolonoskopii, zostały uznane za spełnione.

   Kolonoskopowa ocena pęcherzyków jelitowych, kryteria punktacji są następujące:

0 punktów: w jamie jelitowej występuje dużo pęcherzyków, które po obserwacji wymagają wielokrotnego płukania dużą ilością wody;

1 punkt: w jamie jelitowej znajduje się niewiele pęcherzyków, które należy obserwować po niewielkiej ilości płukania; 2 punkty: W jamie jelitowej prawie nie ma pęcherzyków i można je dobrze obserwować bez płukania.

4. Wybór przypadku

1. Uczestnicy badania: pacjenci w wieku ≥18 i ≤80 lat, którzy wymagają przygotowania jelit przed kolonoskopią.
2. Kryteria przyjęcia:

1) Podpisana pisemna świadoma zgoda; 2) Wiek 18-80 lat, płeć nie jest ograniczona; 3) Badani potrafili postępować zgodnie z planem obserwacji, obiektywnie opisywać objawy i współpracować przy wypełnianiu skali; 4) Kobiety w ciąży nie karmiące piersią i brak planu ciąży w trakcie badania; 5) Nie brać udziału w żadnych badaniach klinicznych przez 3 miesiące przed badaniem i w jego trakcie; 6) Weź udział dobrowolnie i podpisz świadomą zgodę. 3. Kryteria wykluczenia

1. III lub IV stopień czynności serca według NYHA;
2. Niestabilna dławica piersiowa w okresie rekonwalescencji po ostrym zawale mięśnia sercowego lub w najbliższej przyszłości;
3. pacjent ma poważne choroby wątroby i nerek;
4. Podejrzewa się niedrożność przewodu pokarmowego lub perforację przewodu pokarmowego;
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
6. Choroba psychiczna lub dysfunkcja fizyczna nie mogą współistnieć z badaniem;
7. Osoby uczulone na leki przygotowujące jelita.
8. Pacjenci, którzy z własnych powodów nie zostali poddani kolonoskopii po oczyszczeniu jelita;
9. Pacjenci, którzy nie tolerują ogólnej kolonoskopii i przerywają badanie;
10. Pacjenci, którzy złożyli wniosek o wycofanie się z badania. 5. Procedury badań klinicznych

1. Przegląd: Pacjenci wyrazili świadomą zgodę i zostali losowo przydzieleni do pełnego przygotowania jelit zgodnie z wymaganiami odpowiednich leków, a następnie przeszli kolonoskopię i rutynowe leczenie pooperacyjne. Badani zostali poproszeni o regularną kontrolę telefoniczną lub ambulatoryjną, otrzymywanie aktualnych informacji, badania obrazowe, badania laboratoryjne i inne metody oceny działania leków, gromadzenie pełnej dokumentacji medycznej i pełnych statystyk.

2. Grupowanie leczenia i losowy przydział:

   W tym badaniu specjaliści od biostatystyki zastosowali metodę randomizacji bloków ze zmienną długością bloku, aby wygenerować losową sekwencję przydziału, a włączone osoby zostały losowo przydzielone do trzech grup w równych proporcjach (1:1:1). Trzy grupy leczenia to: (1) grupa z roztworami siarczanu sodu i potasu i magnezu: 3L doustny stężony roztwór siarczanu sodu i potasu i magnezu. O godzinie 18:00 na 1 dzień przed badaniem zawartość opakowania rozpuścić w 200ml wodą, a następnie co pół godziny pić 250ml wody popijając w sumie 6 filiżanek (tj. 1,5L); W dniu badania (6 godzin przed kolonoskopią) powtórzyć ten sam lek co wieczorem. (2) Roztwór siarczanu magnezu, sodu i potasu + grupa linaklotydowa: 3L doustny stężony roztwór siarczanu sodu i magnezu, potasu + linaklotyd 290 μg. Na jeden dzień przed badaniem przyjmowano doustnie jedną tabletkę linalotydu o godzinie 18:00, a następnie na 6 godzin przed kolonoskopią rozpuszczono w wodzie po 300 ml dwa opakowania linalotydu. Następnie wypijano 500 ml wody co pół godziny, co dało w sumie 6 filiżanek. (3) Grupa PEG (złożony proszek elektrolitowy glikolu polietylenowego): 3LPEG. O godzinie 18:00 na 1 dzień przed badaniem zawartość opakowania rozpuścić w 200ml wodą, a następnie co pół godziny pić 250ml wody popijając w sumie 6 filiżanek; W dniu badania (6 godzin przed kolonoskopią) powtórzyć ten sam lek co wieczorem.

   W praktyce do losowego przydziału trzech grup terapeutycznych wykorzystano miniprogram wechat „Ratjin” oparty na telefonie komórkowym (konkretny schemat randomizacji zostanie opracowany osobno). Jeżeli badani podpiszą świadomą zgodę, a osoby spełniające warunki włączenia do badania muszą zostać poddane randomizacji po badaniu przesiewowym, upoważniony badacz wprowadzi odpowiednie informacje o pacjentach w kliencie telefonu komórkowego, a po zatwierdzeniu i potwierdzeniu wyznaczonej osoby losowej administratora, przydzielona grupa zostanie natychmiast zwrócona do telefonu komórkowego, a badacz wdroży odpowiednie leczenie pacjentów zgodnie z losowo przydzieloną grupą. Ta metoda może z wyprzedzeniem wygenerować losową sekwencję przypisań, całkowicie zrealizować ukrycie losowego przypisania i skutecznie zapobiegać stronniczości selekcji.

3. Przygotowanie przed leczeniem: 2 dni przed kolonoskopią trzem grupom zakazano spożywania warzyw bogatych w błonnik, owoców smoka i innych owoców z pestkami, a powinny jeść głównie produkty o niskiej zawartości błonnika i o niskiej zawartości pozostałości, a kolację spożywać przed godziną 18:00, a następnie szybko; Sprawdź, czy poprzedniego wieczoru spożywałeś półpłynny lub płynny pokarm, a także sprawdź, czy w ciągu dnia pościsz i nie pijesz.
4. Po zabiegu: W celu uzupełnienia utraty płynów w trakcie badania pacjent następnie wypija odpowiednią ilość płynów w celu utrzymania odpowiedniego nawodnienia. W przypadku wystąpienia ciężkiej lub uporczywej biegunki należy zwrócić się o pomoc lekarską.
5. Uczestnicy badania i podziału pracy 1) 3 doświadczonych endoskopistów i kilka doświadczonych pielęgniarek endoskopowych współpracowało z lekarzem w celu zakończenia stosowania narzędzi endoskopowych.

2) 2 badaczy obserwowało, rejestrowało i wykonywało powiązane prace: A. Po kolonoskopii badacze rejestrowali i analizowali statystycznie czystość jelit badanych, zawartość pęcherzyków w jamie jelitowej, lokalizację, wielkość i liczbę wykrytych polipów i polipy gruczolakowate.

B. Rejestrować, obserwować i rejestrować występowanie działań niepożądanych (takich jak występowanie nudności, wymiotów, bólu głowy, zawrotów głowy, bólu brzucha, wzdęcia brzucha itp.); C. Pomagać przy różnych zdarzeniach. 6. Postępowanie kontrolne Węzeł obserwacyjny i postępowanie kontrolne: Po kolonoskopii pacjentów pytano o satysfakcję ze smaku środków przeczyszczających, czy są zadowoleni z tej grupy metod oczyszczania jelit, o reakcje niepożądane (nudności, wymioty), itp.

7. Wskaźniki obserwacyjne

1. Informacje ogólne: wiek, płeć, pochodzenie etniczne, zawód, wzrost, waga, historia chorób, historia leków, adres kontaktowy i numer telefonu
2. Główne mierniki wyniku: Wskaźnik czystości jelit pacjentów (wynik BBPS).
3. Wtórne wskaźniki obserwacyjne: Ocena pęcherzyka jelitowego podczas kolonoskopii, wykrywalność gruczolaka, wykrywalność polipów, czas przyjęcia, czas wyjścia i całkowity czas kolonoskopii pacjentów, rzeczywista tolerancja leku i zadowolenie pacjentów, ilość aktywności fizycznej, szybkość i czas wykonywania ćwiczeń, ilość wypijanej wody, czy po raz pierwszy poddawali się kolonoskopii, czy były to zazwyczaj zaparcia, oraz obserwowano przyczyny kolonoskopii u pacjentów. Zadowolenie pacjentów z metod edukacji i występowanie działań niepożądanych. Rutyna krwi, rutyna moczu, rutyna stolca, funkcja krzepnięcia, biochemia krwi itp.
4. Inne wskaźniki biologiczne: temperatura ciała, tętno, oddychanie, ciśnienie krwi itp.
5. Wskaźniki bezpieczeństwa: rutyna krwi, rutyna moczu, rutyna stolca, funkcja krzepnięcia, biochemia, reakcje niepożądane.

8. Wskazanie wyjścia

Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie, jeżeli:

1. Uczestnik dobrowolnie wycofuje wyrażoną zgodę; 2. Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane lub poważne działania niepożądane; 3. Badani słabo przestrzegają zaleceń lekarskich i nie stosują się do nich. 4. Naturalne linienie. 9. Metody statystyczne

1. Analiza zbioru danych Do analizy statystycznej wykorzystano trzy zbiory analizy danych: zbiór pełnej analizy (FAS), zbiór schematu zgodności (PPS) i zbiór analizy bezpieczeństwa (SS). FAS będzie służyć jako zbiór danych do analizy podstawowych i głównych środków skuteczności, PPS do analizy wszystkich środków skuteczności, a SS do analizy bezpieczeństwa. Do badania FAS włączono wszystkich uczestników, którzy spełnili kryteria włączenia do badania, otrzymali niezbędne leczenie i przeszli co najmniej jedną kontrolę skuteczności; Wykluczono pacjentów, którzy poważnie naruszyli kryteria wykluczenia i nie posiadali żadnych danych uzupełniających po włączeniu. Do badania PPS włączono wszystkich pacjentów, którzy spełnili kryteria przyjęcia, ukończyli wszystkie badania kontrolne zgodnie z wymogami protokołu, nie dopuścili się poważnych naruszeń protokołu i dobrze przestrzegali zaleceń. SS obejmowało wszystkich uczestników, którzy włączyli się do badania, otrzymali niezbędne leczenie i byli obserwowani w celu oceny bezpieczeństwa.

   Jeżeli do analizy wykorzystany zostanie FAS, brakujące dane dotyczące głównych wskaźników skuteczności zostaną przeanalizowane po uzupełnieniu danych metodą stosunkowo konserwatywną w zależności od konkretnej sytuacji i, jeśli to konieczne, zostanie przeprowadzona analiza wrażliwości. Pozostałe wskaźniki nie zostaną uzupełnione brakującymi danymi.

2. Metody analizy statystycznej W niniejszym badaniu do analizy statystycznej wykorzystano program SAS 9.4.

1) Statystyki opisowe W zależności od rodzaju zmiennych przyjęto różne wskaźniki statystyczne. Zmienne ciągłe opisano za pomocą średniej, odchylenia standardowego, mediany oraz kwartyla górnego i dolnego. Zmienne kategoryczne opisano częstotliwościowo i procentowo.

2) Test różnic Porównanie pomiędzy trzema grupami zmiennych ciągłych o tej samej wariancji i rozkładzie normalnym przeprowadzono metodą jednoczynnikowej analizy wariancji ANOVA, a w przypadku niespójności wariancji zastosowano test kalibracyjny Welcha. Do porównania trzech grup zmiennych ciągłych, które nie mają rozkładu normalnego, wykorzystano test Kruskalla-Wallisa H. Porównania pomiędzy grupami zmiennych kategorycznych przeprowadzono za pomocą testu Chi-kwadrat Pearsona lub dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera. Jako różnicę istotną statystycznie zdefiniowano P≤0,05. Jeśli wymagane są dalsze wielokrotne porównania parami, stosuje się korektę Bonferroniego.

3) Główne wskaźniki terapeutyczne Główne wskaźniki wyniku, takie jak stopień oczyszczenia jelit pacjentów (wynik BBPS) i ocena kolonoskopowa pęcherzyków jelitowych, porównano pomiędzy dwiema grupami (grupa z roztworem magnezu, sodu i potasu vs. grupa z PEG, grupa z roztworem magnezu, sodu i potasu + linlotyd vs. PEG). grupy) przy użyciu testu Chi-kwadrat Pearsona, P≤0,025 zdefiniowano jako różnicę istotną statystycznie.