Badanie fazy I badające bezpieczeństwo, tolerancję, PK i wpływ na żywność BEN8744.

Po raz pierwszy badanie na ludziach zbada bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) BEN8744 po pojedynczym i wielokrotnym rosnącym podaniu doustnym zdrowym ochotnikom, zarówno po posiłku, jak i na czczo. Wyniki tego badania zostaną wykorzystane do doboru dawek do kolejnych badań u pacjentów. Jest to badanie eksploracyjne z udziałem zdrowych ochotników, w którym nie przewiduje się korzyści terapeutycznych dla uczestników; Zaangażowanie pacjentów, usługobiorców lub członków społeczeństwa w projektowanie badania jest niewłaściwe.

Główne cele Część A: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych rosnących dawek doustnych BEN8744 u zdrowych osób Część B: Scharakteryzowanie wpływu pożywienia na profil farmakokinetyczny co najmniej 1 dawki BEN8744 Część C: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych rosnących dawek doustnych BEN8744 u zdrowych osób

Cele drugorzędne Część A: Ocena profilu PK BEN8744 po pojedynczych doustnych dawkach u zdrowych osób. Część B: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki BEN8744 po spożyciu pokarmu wysokotłuszczowego w porównaniu z warunkami na czczo u zdrowych osób. Część C: Ocena profilu PK BEN8744 po wielokrotnych dawkach doustnych u zdrowych osób

Cel eksploracyjny

Część B (i opcjonalnie w Części C):

Do pomiaru BEN8744 w moczu i określenia klirensu nerkowego u zdrowych osób. Eksploracyjna charakterystyka BEN8744 i jego metabolitów w osoczu, moczu i kale.

Dla części A

• 64 uczestników, 6 kohort + 2 opcjonalnie, 6 aktywnych, 2 placebo.
• Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę BEN8744 lub placebo w postaci kapsułek po całonocnym poszczeniu trwającym co najmniej 10 godzin.
• Na każdym poziomie dawki 6 pacjentów otrzyma BEN8744, a 2 otrzyma odpowiednie placebo w ogólnym stosunku 3:1.
• Dawka początkowa dla Grupy 1 wynosi 2 mg BEN8744 lub placebo. Planuje się, że kolejne kohorty otrzymają wyższe dawki.

A1- 2 mg A2- 6 mg A3- 20 mg A4- 40 mg A5- 80 mg A6- 140 mg A7 i A8 (opcjonalnie) do ustalenia

Dla części B

• 12 pacjentów, 1 kohorta + 1 opcjonalnie, 2 sesje na czczo/karmieniu.
• Każdy uczestnik Części B będzie miał 2 sesje badawcze (Sesja 1 i 2), podczas których otrzyma pojedynczą dawkę BEN8744 doustnie.
• Każdy pacjent otrzyma BEN8744 po nocnym poszczeniu trwającym co najmniej 10 godzin w jednej sesji i po wysokotłuszczowym śniadaniu FDA (1013 kcal, 59,2 g tłuszczu [w tym 28,1 g tłuszczów nasyconych) w drugiej sesji; kolejność będzie losowa 1:1.
• Dawki podawane osobnikowi będą oddzielone okresem wymywania trwającym co najmniej 7 dni (lub 5 okresów półtrwania, jak określono w Części A, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
• Osobnikom, którym podano dawkę tego samego dnia, można podawać dawki w odstępach co najmniej 10 minut.

Dla części C:

• 32 pacjentów, 3 kohorty + 1 opcjonalnie, 6 aktywnych, 2 placebo.
• Każdy uczestnik będzie otrzymywał doustnie dzienne dawki BEN8744 lub placebo przez 14 dni.
• Dawki będą przyjmowane raz lub dwa razy dziennie na czczo, chyba że pojawiające się dane wskazują, że należy je przyjmować po posiłku.
• Część C nie rozpocznie się, dopóki nie zostaną ukończone co najmniej 3 poziomy dawek w Części A i może być również prowadzona równolegle z Częścią B.