Badanie kombinacji antybiotyków z enzalutamidem (promze)

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie sprawdzone przerzutowe raka prostaty oporne na kastrację lub leczenie gruczolakoraka do konwencjonalnego leczenia lub dla którego pacjent nie istnieje konwencjonalna terapia.

2. Udokumentowany progresja raka prostaty oceniana przez badacza z kryteriami RECIST (V1.1) i PCWG3 z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

   1. Postęp tkanki miękkiej/choroby trzewnej przez Recist (v1.1) i/lub,
   2. Postęp choroby kości według kryteriów skanowania kości pCWG3 i/lub,
   3. Postęp PSA za pomocą kryteriów i/lub
   4. Postęp kliniczny z pogarszającym się bólem i potrzebą radioterapii paliatywnej w przypadku przerzutów do kości.
3. Faza I: Pacjenci, którzy postępowali po co najmniej 12 tygodniach leczenia NAAT w ciągu ostatnich 6 miesięcy Faza II: pacjenci, którzy postępowali po co najmniej 12 tygodniach leczenia NAAT w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w przypadku leczenia kombinowanego) lub dłużej niż 6 miesięcy przed wejściem do badania (dla samego enzalutamidu).
4. Wcześniej postępował na co najmniej jednej linii chemioterapii taksanowej (lub nie pasującej lub nie skłonnej do otrzymania taksana).
5. Trwająca deprywacja androgenowa utrzymująca testosteron w surowicy mniejszej niż 50 ng/dl (mniej niż 2,0 nm) jest obowiązkowy.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
7. Zdolny do przełknięcia tabletek.
8. Archiwalna tkanka nowotworowa musi być dostępna do analiz.
9. Chęć posiadania biopsji przed i po leczeniu, jeśli biopsja jest wykonalna.
10. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) Status wydajności 0-2 (załącznik 1).

11. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresie pokazanych poniżej. Pomiary te należy wykonać w ciągu tygodnia (dzień -7 do dnia 1) przed pierwszą dawką IMP pacjenta.

    Hemoglobina (HB): ≥ 9,0 g/dl

    Absolutna liczba neutrofili: ≥ 1,5 x 109/l

    Liczba płytek krwi: ≥ 75 x 109/l

    Bilirubina w surowicy: ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN)

    AMINOTRANSFERIZA ALANINY (ALT): ≤ 2,5 x (ULN), chyba że podniesiona jest z powodu guza, w którym to przypadku do 5 x łopatki jest dopuszczalne

    Asparaginian aminotransferaza (AST): ≤ 2,5 x (ULN), chyba że podniesiony jest z powodu guza

    Surowica kreatynina / obliczona klirens kreatyniny: ≤ 1,5 x górna granica normalnego (ULN) / GFR ≥ 50 ml / min (nieskorygowana wartość)

    Albumina serum:> 25 g/l

12. 18 lat lub więcej
13. Pisemne (podpisane i przestarzałe) świadomą zgodę i być zdolne do współpracy z leczeniem i kontynuacją
14. Chętne i zdolne do przestrzegania wymogu badania, w tym zbierania krwi, świeżego biopsji guza, moczu, wymazu odbytnicy i próbek kału.

Kryteria wykluczenia:

1. Operacja, radioterapia, chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed wejściem do badania do badania (6 tygodni na bicalutamid). Dopuszczalne jest zastosowanie bisfosfonianów lub inhibitorów ligandu rangi u pacjentów ze znaną osteopenią lub osteoporozą lub przerzutami do kości. Wcześniejsze wykluczenia leczenia antyandiandrogenicznego w następujący sposób:

   • Pacjenci otrzymujący enzalutamid bezpośrednio poprzedzający badanie będą mogli kontynuować enzalutamid bez wymytania.
   • Wcześniejsze leczenie flutamidem podczas poprzednich 4 tygodni. N.B. Pacjenci, których PSA nie spadł w odpowiedzi na antyandrynów podaną jako druga lub późniejsza interwencja, będą wymagały tylko 14-dniowego wymywania;
   • Wcześniejsze leczenie bicalutamid (Casodex) i nilutimid (nilandron) podczas poprzednich 6 tygodni;
   • Wcześniej progesteron, medroksyprogesteron, progestyny, octan cyproteronu, tamoksyfen i 5-alfa reduktazy podczas poprzednich 2 tygodni (14 dni).
2. Trwające toksyczne objawy poprzednich metod leczenia. Wyjątkami są łysienie lub pewne toksyczność klasy 1, które zdaniem badacza i DDU nie powinny wykluczać pacjenta.
3. Wcześniejsze leczenie dowolnym antybiotykiem ogólnoustrojowym w ciągu 12 tygodni od wejścia do badania.
4. Znana reakcja nadwrażliwości lub nietolerancja na dowolną penicylinę, amoksycylinę, metronidazol, wankomycynę, cyprofloksacynę lub enzalutamid.
5. Historia zaburzeń ścięgien wtórnych do chinolonów
6. Zastosowanie leków wymienionych w sekcji zabronionych jednoczesnych leków, w tym silnych indukterów i inhibitorów CYP450 (zapoznaj się z http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Produkty pomarańczowe lub grejpfruta w Sewilli oraz wszelkich leków ziołowych należy unikać przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
7. Współbieżne leczenie z zabronionymi lekami, które obejmują leki, które powodują ototoksyczność, neurotoksyczność i nefrotoksyczność.
8. Znane lub podejrzane przerzuty do leptomeningeal lub nietraktowane przerzuty do mózgu. W badaniu można rozważyć pacjentów z przerzutami do mózgu, które zostały leczone i wykazano, że są stabilni radiologicznie przez ponad 6 miesięcy.
9. Historia udaru mózgu, padaczki lub obecnego nadmiernego spożycia alkoholu. Historia klinicznie istotnego ubytku słuchu, w tym między innymi wrodzona utrata słuchu, potrzeba aparatów słuchowych, trwające ostre lub przewlekłe zakażenie ucha, historia perforacji błony bębenkowej, szumu usznego, zawrotu głowy, choroby Meniere, niedokrwienia mózgu.
10. Historia klinicznie istotnego ubytku słuchu, w tym między innymi wrodzona utrata słuchu, potrzeba aparatów słuchowych, trwające ostre lub przewlekłe zakażenie ucha, historia perforacji błony bębenkowej, szumu usznego, zawrotu głowy, choroby Meniere, niedokrwienia mózgu.

11. Pacjenci z partnerami potencjału zawierającego dzieci (chyba że zgadzają się zastosować metodę antykoncepcji barierowej [prezerwatywy plus plemniki] lub abstynencja seksualna skuteczni od pierwszego podawania któregokolwiek z środków badawczych, podczas badania i przez 6 miesięcy później. Pacjenci z partnerami potencjału zawierającego dzieci muszą również chętnie upewnić się, że ich partner stosuje skuteczną metodę antykoncepcji przez ten sam czas trwania, na przykład hormonalna antykoncepcja, urządzenie wewnątrzmaciczne, przepona z żelem plemnikowym lub abstynencji seksualną). Należy zalecić pacjentom z partnerami w ciąży lub laktacji, aby zastosować antykoncepcję metody barierowej (na przykład prezerwatywy oraz żel plemnikowy), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.

    NB. Abstynencja jest uważana za dopuszczalną metodę antykoncepcji, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia przedmiotu. Okresowa abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe, metody po wuszce) i wycofanie to nie dopuszczalne metody antykoncepcji

12. Wszelkie warunki, które zwiększyłyby absorpcję dojelitową w opinii badacza, w tym między innymi zespoły MABSORPTIONE, upośledzonej ruchliwości GI, przewlekłego zapalenia trzustki, częściowej lub całkowitej resekcji żołądka i/lub jelit, historia klinicznie znaczącej krwawienia żołądkowo -jelitowego, w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wywiadu meschemii lub przetwarzania w jelitach, chronic. choroba zapalna jelit (choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
13. Przy wysokim ryzyku medycznym z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
14. Klinicznie istotna historia choroby wątroby zgodnej z dzieckiem-Pugh klasy B lub C, w tym wirusowym lub innym zapaleniem wątroby, obecnym nadużywaniem alkoholu lub marskości wątroby.
15. Znane jako serologicznie pozytywne dla zapalenia wątroby typu B, wirusa wirusa wirusa wirusa wirusa niedoboru odporności w wątrobę (HIV).

16. Każde z poniższych kryteriów serca:

    • Klinicznie ważne nieprawidłowości, w tym zmiany rytmu, przewodnictwa lub EKG (blok odgałęzienia lewego pakietu, blok serca trzeciego stopnia).
    • Czynniki predysponujące do przedłużenia QT, w tym wrodzony długi zespół QT; Historia rodziny przedłużonego zespołu QT, niewyjaśniona nagłe śmierć (poniżej 40 lat); Jednoczesne leki znane z przedłużenia interwału QT.
    • Równoległa zastoinowa niewydolność serca, wcześniejsza historia choroby serca III/ IV (New York Heart Association [NYHA] - patrz załącznik 5), Wcześniejsza historia niedokrwienia serca lub wcześniejsza historia arytmii serca.
    • QTCF (poprawione przy użyciu wzoru Fredericii) ≥460 ms.
17. Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego lub miał szeroko zakrojoną radioterapię do ponad 25% szpiku kostnego w ciągu ośmiu tygodni.
18. Aktywna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii kortykosteroidowej lub innych form ogólnoustrojowej immunosupresji.
19. Pacjent jest uczestnikiem lub planuje uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu. Udział w procesie obserwacyjnym byłby dopuszczalny.
20. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza nie uczyniłby pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.
21. Nowotworu innych niż rak prostaty w ciągu 3 lat od wejścia do badania, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka komórkowego. Ocaleni raka, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię wcześniejszej nowotworu, muszą nie mieć dowodów na tę chorobę przez co najmniej 3 lata i być uznawani za nieznaczne ryzyko nawrotu, są uznawane za kwalifikujące się.
22. Objawy COVID-19 i/lub obecnego udokumentowanego zakażenia COVID-19.