Badanie frukwitynibu w skojarzeniu z irynotekanem i kapecytabiną w leczeniu pacjentów drugiego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania i podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zasad i współpracowali podczas wizyt kontrolnych;
2. Pacjenci z przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego potwierdzonym patologicznie lub histologicznie;
3. Pacjenci z gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami drugiej linii, u których nie powiodło się wcześniejsze standardowe leczenie pierwszej linii (nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej uważa się za niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu);
4. Badanie tkanki nowotworowej w lokalizacji pierwotnej lub przerzutowej pozwala na włączenie do terapii drugiej linii niezależnie od tego, czy geny KRAS, NRAS lub BRAF są genami typu dzikiego czy zmutowanymi oraz niezależnie od statusu mikrosatelitarnego MSS/pMMR lub MSI-H/dMMR. W przypadku pacjentów z MSI-H/dMMR dopuszczono podobnie leczenie pierwszego rzutu, jeśli w drugiej linii zastosowano immunoterapię;
5. Wiek: 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat), mężczyzna lub kobieta;
6. Wynik ECOG: 0-1;
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy;
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (w oparciu o kryteria RECIST 1.1);
9. Pacjenci muszą przejść badania genetyczne UGT1A1;
10. Czynność głównych narządów i szpiku kostnego była zasadniczo prawidłowa (w ciągu 14 dni poprzedzających włączenie nie stosowano żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek):

1) Liczba krwinek: leukocyty ≥ 3,5 x 109 /L, neutrofile ≥ 1,5 x 109 /L, płytki krwi ≥ 100 x 109 /L, hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3) Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby; ALT/AST/ALP ≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby; 4) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min (patrz Załącznik); 5) Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF ) ≥50% w badaniu USG serca 2D; 11. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym dobrowolnie będą stosować skuteczną metodę antykoncepcji, np. antykoncepcję dwubarierową, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. przez czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatnim badaniu dawka. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że pacjentka jest w naturalnej menopauzie, przeszła sztuczną menopauzę lub sterylizację (np. histerektomię, obustronne wycięcie przydatków lub napromienianie jajników itp.), chyba że badanie surowicy lub moczu u pacjentki wykazuje, że nie wykazała ciąży w ciągu 7 dni poprzedzających badanie i musi być pacjentką niekarmiącą piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci uczuleni na furakwintynib, irynotekan i kapecytabinę;
2. Otrzymane przed włączeniem do badania leki antyangiogenne małocząsteczkowe TKI (regorafenib, apatynib, lenwatynib, amlotynib itp.) leki inne niż furochinotynib itp.;
3. Pacjenci stosujący furakwintynib i irynotekan przed włączeniem do badania;
4. Osoby, które w ciągu 4 tygodni przed rejestracją brały udział w badaniu klinicznym innego leku przeciwnowotworowego lub są w trakcie prowadzenia kolejnego badania klinicznego;
5. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;
6. u pacjenta występuje jakakolwiek choroba lub stan utrudniający wchłanianie leku lub pacjent nie może przyjmować furakwintynibu doustnie;
7. Jakiekolwiek leczenie chirurgiczne (z wyjątkiem biopsji) lub inwazyjne lub manipulacje w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem rekrutacji, w wyniku których nacięcie chirurgiczne nie zostało całkowicie zagojone (z wyjątkiem kaniulacji dożylnej, drenażu nakłucia itp.);
8. Występuje wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wodobrzusze, co powoduje u pacjenta zespół oddechowy (duszność ≥ 2. stopnia CTC AE);
9. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe według oceny badacza;
10. Pacjentów z obecnym nadciśnieniem tętniczym niekontrolowanym za pomocą leków zdefiniowano jako pacjentów z nadciśnieniem, u których nie można było uzyskać dobrej kontroli za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi 100 mmHg);
11. Rutyna moczu sugeruje zawartość białka w moczu ≥3+ i ilość białka w moczu >3,5 g w ciągu 24 godzin; I
12. Pacjenci z obecną chorobą przewodu pokarmowego, taką jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekowanych guzów lub inne schorzenia, które według oceny badacza mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
13. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem stwierdzono lub występowała istotna skłonność do krwawień (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarny stolec, krew w stolcu), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar i/lub przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy;
14. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; dławica piersiowa, która wystąpiła niedawno w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; zastoinowa niewydolność serca, klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) >2; komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego;
15. Aktywne lub niekontrolowane poważne zakażenie (zakażenie ≥ stopnia 2. CTCAE);
16. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem) lub karmiące piersią;
17. Jakakolwiek inna choroba, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza dają powód do podejrzeń, że u pacjenta występuje choroba lub stan, w leczeniu których badany lek jest nieodpowiedni (np. drgawki wymagające leczenia). lub będzie zakłócać interpretację wyników badania lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko;
18. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1 × 104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV lub inne zapalenie wątroby lub marskość wątroby;
19. W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować jego przerwanie w połowie, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają współistniejących chorób leczenia, poważnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, współistniejących czynników rodzinnych lub społecznych, które mogłyby mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta;
20. Pacjenci z przerzutami do mózgu i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych;
21. Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a zmiana obserwowana w tym badaniu znajdowała się w obszarze docelowym radioterapii; Choroby współistniejące wymagające długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub kortykosteroidami stosowanymi ogólnoustrojowo lub miejscowo w dawkach immunosupresyjnych (>10 mg/dobę prednizonu lub innych aktywnych hormonów).