Badanie oceniające BGB-3245 (brimarafenib) w skojarzeniu z panitumumabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego i przewodu trzustkowego z mutacją RAS

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Uczestnicy z histologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, u których udokumentowano progresję choroby według kryteriów RECIST w trakcie lub po co najmniej 1 wcześniejszej linii ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych w reprezentatywnej populacji lub którzy nie mogą otrzymać standardowej terapii zgodnie z zaleceniami lokalnych władz wytyczne.
2. Część 1 (Określenie dawki): Uczestnicy z CRC ze statusem mutacji znanym w badaniach lokalnych i guzem zawierającym onkogenną mutację BRAF, KRAS lub NRAS w archiwalnej próbce guza lub w biopsji świeżego guza.
3. Część 2 (Zwiększenie dawki): Uczestnicy muszą mieć status mutacji znany na podstawie lokalnych testów i spełniać jedno z następujących kryteriów w zależności od grupy, do której zostali zapisani: Grupa 1: Uczestnicy z CRC, w którym występują mutacje KRAS lub NRAS w archiwalnej próbce guza lub biopsja świeżego guza. Grupa 2: Uczestnicy z PDAC, w którym występują mutacje KRAS w archiwalnej próbce guza lub w biopsji świeżego guza.
4. Uczestnicy muszą dostarczyć archiwalną tkankę nowotworową lub świeżą biopsję guza w celu retrospektywnej analizy statusu mutacji.
5. Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie zgodnie z definicją RECIST v1.1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group w chwili badania przesiewowego wynosił ≤1.
7. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, jak wskazują określone wartości laboratoryjne, przed cyklem 1. Dzień 1.
8. Odpowiednia czynność serca.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy otrzymujący terapię przeciwnowotworową (chemioterapię lub inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, immunoterapię, radioterapię lub operację) w dniu 1 Cyklu 1.
2. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego na początku leczenia objętego badaniem.
3. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa i/lub zdarzenia w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody.
4. Uczestnicy z toksycznością, która nie powróciła do stopnia ≤1 lub ustabilizowała się, oraz toksycznością stopnia 2 wymienioną jako dozwoloną w innych kryteriach kwalifikowalności.
5. Uczestnicy z zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie.
6. Uczestnicy z toksycznością pochodzenia immunologicznego, która nie ustąpiła po zastosowaniu odpowiedniego leczenia.
7. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie leków.
8. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie lub przewlekła i utrzymująca się biegunka o podłożu immunologicznym wynikająca z wcześniejszego stosowania inhibitora punktu kontrolnego.
9. Historia perforacji rogówki, zapalenia rogówki lub ciężkiego suchego oka.
10. Aktualne dowody na objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, rak opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczony ucisk rdzenia kręgowego.
11. Każdy aktywny nowotwór złośliwy ≤3 lata przed pierwszym dniem cyklu 1, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu oraz każdego zlokalizowanego lub nieinwazyjnego nowotworu, który został wyleczony.
12. Znana nadwrażliwość na inhibitory szybko przyspieszonego włókniakomięsaka (RAF), przeciwciała monoklonalne przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub ich substancje pomocnicze.
13. Jakakolwiek znana w wywiadzie toksyczność stopnia ≥3. trwająca >14 dni spowodowana innym RAF, kinazą białkową aktywowaną mitogenami, kinazą regulującą sygnał zewnątrzkomórkowy lub inhibitorem przeciwciał anty-EGFR, wymagająca przerwania leczenia tymi lekami.
14. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) ≤14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Cyklem 1. Dzień 1 i do zakończenia dawkowania BGB-3245 przez co najmniej 5 okresów półtrwania .

UWAGA: Obowiązują inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole. Podsumowanie podanych kluczowych kryteriów.