Francuska ocena MRD na podstawie płynnych biopsji u pacjentów z CRC w stadium III (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC jest częścią WP3 nadrzędnego projektu GUIDE.MRD. W każdym fotelu badawczym obowiązuje lokalny protokół badań klinicznych, w ramach którego rekrutuje się pacjentów. Po zakończeniu rekrutacji próbki zostaną poddane analizie w ramach konsorcjum GUIDE.MRD.

Ogólnym celem projektu GUIDE.MRD jest zbadanie przydatności klinicznej analizy ctDNA do prospektywnego przewidywania i kierowania wyborem terapii multimodalnych. Podstawowymi krokami w kierunku osiągnięcia tego celu jest ocena i porównanie wielu dostępnych metod diagnostyki ctDNA w celu zidentyfikowania testów najlepiej dostosowanych do zastosowań klinicznych. Próbki kliniczne zostaną wykorzystane do porównania diagnostyki ctDNA i oceny ich rzeczywistej skuteczności klinicznej. Próbki powinny odzwierciedlać sytuacje kliniczne, w których diagnostyka ctDNA jest szczególnie przydatna, np. pooperacyjnie, po leczeniu uzupełniającym, podczas chemioterapii i podłużnie podczas nadzoru po leczeniu. W takich sytuacjach diagnostykę ctDNA można zastosować do monitorowania odpowiedzi na leczenie (w przypadku MRD po operacji) lub do wczesnego wykrycia nawrotu choroby. Na podstawie informacji uzyskanych z ctDNA można zmienić sposób leczenia lub zastosować badania rentgenowskie w celu ustalenia lokalizacji choroby resztkowej.

Celem obserwacyjnego badania klinicznego FRENCH.MRD.CRC jest prospektywne zebranie próbek klinicznych niezbędnych do oceny skuteczności diagnostyki ctDNA w leczeniu raka jelita grubego (CRC). Istnieją dwa główne scenariusze, w których diagnostyka ctDNA jest przydatna w CRC:

CRC w III stopniu zaawansowania (choroba miejscowo zaawansowana, bez przerzutów): Ta grupa pacjentów jest szczególnie istotna, ponieważ leczenie uzupełniające jest zalecane u wszystkich pacjentów w III stadium ze względu na wysokie ryzyko nawrotu ~25%. Niemniej jednak większość pacjentów nie nawraca i większość z nich w ogóle nie potrzebuje terapii, ponieważ zostali już wyleczeni samą operacją, co prowadzi do znacznego nadmiernego leczenia. Co więcej, 25% pacjentów, u których nawrót występuje pomimo leczenia chirurgicznego i leczenia uzupełniającego, prawdopodobnie mogłoby odnieść korzyść z dalszych terapii multimodalnych. Wyzwanie polega jednak na tym, że obecnie nie ma w zastosowaniu klinicznym żadnego markera, który umożliwiałby identyfikację pacjentów z chorobą resztkową i potrzebujących leczenia. Potencjalnie takim markerem jest krążący DNA nowotworu. Jednak obecnie nie wiadomo, która z wielu różnych metod diagnostyki ctDNA opracowanych w ostatnich latach ma wymaganą skuteczność, aby zapewnić użyteczność kliniczną w leczeniu CRC w III stadium. Ten dylemat kliniczny zostanie omówiony w pierwszej kohorcie badania GUIDE.MRD-01-CRC.

Badanie FRENCH.MRD.CRC jest logistycznie podzielone na dwie części, a pacjentom oferujemy udział w każdej części oddzielnie. Części te noszą nazwy „FRENCH.MRD.CRC część 1 – SURGERY” i „FRENCH.MRD.CRC część 2 – SURVEILLANCE”.

W części 1 FRENCH.MRD.CRC pobiera się próbki krwi przed i po planowanej operacji leczniczej. W części 2 FRENCH.MRD.CRC próbki krwi pobiera się bezpośrednio po chemioterapii uzupełniającej oraz podczas standardowego nadzoru. Wykorzystując pacjentów uwzględnionych w części 1 FRENCH.MRD.CRC, zostanie zrealizowany Cel Główny 1 (P1).

Podzbiór pacjentów z części I, którzy są również uwzględnieni w części 2 FRENCH.MRD.CRC, zostanie wykorzystany do realizacji celu głównego P2 i celów drugorzędnych S1-S5 (patrz poniżej).

Wszyscy pacjenci FRENCH.MRD.CRC (część 1 i 2) są obserwowani przez 3 lata od daty operacji.

CELE GŁÓWNE Cel główny 1 (P1) Potwierdzenie, że analiza ctDNA przeprowadzona bezpośrednio po leczeniu CRC może zidentyfikować pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu.

W szczególności badacze chcą określić związek między 3-letnim przeżyciem wolnym od choroby (DFS) a stanem wykrycia ctDNA bezpośrednio po

1. Zabieg chirurgiczny mający na celu wyleczenie oraz,
2. Chemioterapia uzupełniająca.

Cel główny 2 (P2) Identyfikacja kohorty pacjentów z CRC w III stadium UICC, u których planowana jest chemioterapia uzupełniająca. Pacjentom tym zostanie zaoferowane włączenie do części II badania FRENCH.MRD.CRC i zostaną oni dalej objęci europejską współpracą o nazwie GUIDE.MRD, finansowaną przez Unię Europejską za pośrednictwem Inicjatywy Innowacyjnej Zdrowiu.

CELE DODATKOWE Cel drugorzędny 1 (S1) Techniczna ocena, porównanie i uszeregowanie istniejącej komercyjnej diagnostyki ctDNA po zamierzonym leczeniu CRC (chirurgia i chemioterapia uzupełniająca) w celu zidentyfikowania najlepszej metody w każdym punkcie czasowym, bez wpływu na diagnozę i leczenie pacjentów zapisał się na studia.

Cel drugorzędny 2 (S2)

Ocena wpływu standardowej chemioterapii uzupełniającej na poziom ctDNA. Zwłaszcza w przypadku pacjentów, u których ctDNA wykryto po operacji, badacze zmierzą i porównają poziomy ctDNA w próbkach osocza pobranych przed i po chemioterapii uzupełniającej. Ponadto zmiana poziomu ctDNA będzie skorelowana z wynikami onkologicznymi (czas do nawrotu klinicznego, przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite).

Cel dodatkowy 3 (S3) Zbadanie, czy czas do wznowy molekularnej określony na podstawie seryjnych analiz ctDNA w próbkach osocza pobranych podłużnie jest krótszy niż czas do wznowy klinicznej przy użyciu standardowego obrazowania radiologicznego.

Cel dodatkowy 4 (S4) Zbadanie korelacji pomiędzy wynikami analizy ctDNA a wynikami tomografii komputerowej. Analiza ctDNA będzie ograniczona do czasów pobierania próbek krwi, które pokrywają się ze standardowymi skanami CT podczas nadzoru w ramach standardowej opieki. Jeśli analiza ctDNA może przewidzieć wynik tomografii komputerowej, istnieje potencjał, że analiza ctDNA w przyszłości może pomóc w określeniu, kiedy należy wykonać tomografię komputerową.

Cel drugorzędny 5 (S5) Zbadanie mocy prognostycznej ctDNA w momencie nieokreślonego tomografii komputerowej.

Cel dodatkowy 6 (S6) Stworzenie unikalnego biobanku próbek osocza i tkanek pacjentów z CRC w stadium I do III, pobranych przed jakimkolwiek leczeniem.