Testowanie kryzotynibu jako potencjalnie celowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi MET (MATCH – podprotokół C1)
Kryzotynib u pacjentów z nowotworami z amplifikacją MET
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena odsetka pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) na docelowy(-e) badany(-e) środek(i) u pacjentów z zaawansowanymi opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odsetka pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 6 miesiącach leczenia celowanym środkiem badawczym u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.
II. Aby ocenić czas do śmierci lub postępu choroby. III. Identyfikacja potencjalnych biomarkerów predykcyjnych wykraczających poza zmiany genomowe, na podstawie których przypisane jest leczenie, lub mechanizmy oporności, przy użyciu dodatkowych platform oceny opartych na genomie, kwasie rybonukleinowym (RNA), białkach i obrazowaniu.
IV. Ocena, czy fenotypy radiomiczne uzyskane na podstawie obrazowania przed leczeniem i zmiany w obrazowaniu przed leczeniem i po jego zakończeniu mogą przewidzieć obiektywną odpowiedź i przeżycie wolne od progresji oraz ocenić związek między fenotypami radiomicznym przed leczeniem a wzorcami mutacji docelowych genów w próbkach z biopsji guza.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują kryzotynib doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) w dniach 1–28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W trakcie badania pacjenci poddawani są także ocenie radiologicznej i pobieraniu próbek krwi. Pacjenci mogą zostać poddani biopsji podczas badań przesiewowych, w trakcie badania i/lub na koniec leczenia.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez dodatkowy rok.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed rejestracją do podprotokołu leczenia pacjenci musieli spełnić odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH EAY131/NCI-2015-00054
- Pacjent musi spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne określone w sekcji 3.1 protokołu MATCH Master (z wyjątkiem sekcji 3.1.6) w momencie rejestracji do etapu leczenia (etap 1, 3, 5, 7)
- Pacjent musi mieć amplifikację MET zdefiniowaną w głównym protokole MATCH i opisaną. Amplifikowany MET będzie zdefiniowany jako >= 7 kopii/komórkę zidentyfikowanych za pomocą testu Oncomine (zarejestrowany znak towarowy) lub odpowiednik testu Oncomine wynoszący 7 lub więcej, zidentyfikowany za pomocą wyznaczonego testu laboratoryjnego, który będzie wynosił >= 15 kopii na komórkę w przypadku tych wyznaczone laboratoria, które korygują zawartość nowotworu
- Pacjenci muszą mieć wykonany elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przypisaniem do leczenia i nie mogą występować klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG, w tym całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia
- U pacjentów nie mogła być znana nadwrażliwość na kryzotynib lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
- Pacjent nie może mieć żadnej z następujących wcześniejszych terapii: AMG 337, BMS 777607, Cabozantinib (XL184), kryzotynib (PF02341066), EMD1214063, Foretinib (GSK1363089) (XL880), Golwatynib (E7050), Incb2800 (INCNIS. 7605 , MGCD265, MK2461, MSC2156119J, PF 04217903, SGX523, tiwantynib (ARQ197) lub jakikolwiek inny nowy inhibitor kinazy tyrozynowej MET (TKI) o dowolnej aktywności hamującej MET, połowa maksymalnego stężenia hamującego (IC50) < 1 uM. Dopuszczalne są wcześniejsze przeciwciała anty-HGF lub anty-MET
- Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie rozległego rozsianego/obustronnego lub znanej obecności zwłóknienia śródmiąższowego stopnia 3 lub 4 lub śródmiąższowej choroby płuc, w tym zapalenia płuc, zapalenia płuc z powodu nadwrażliwości, śródmiąższowego zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, zarostowego zapalenia oskrzelików i zwłóknienia płuc w wywiadzie, ale a nie historia wcześniejszego popromiennego zapalenia płuc
- Pacjenci nie mogli mieć zawału mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, zastoinowej niewydolności serca ani incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego napadu niedokrwiennego, w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Klinicznie istotne nieprawidłowości w obrębie przewodu pokarmowego, które mogą zaburzać wchłanianie (np. zespół złego wchłaniania, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego)
- Pacjenci stosujący leki lub żywność, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, zostaną wykluczeni. Pacjenci nie mogą wymagać jednoczesnego stosowania substratów CYP3A o wąskich indeksach terapeutycznych
- Pacjenci nie mogli przejść poważnego zabiegu chirurgicznego ani embolizacji nowotworu w ciągu 4 tygodni ani drobnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Podprotokół C1 (wzmocnienie MET)
Pacjenci otrzymują kryzotynib PO BID w dniach 1-28 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci poddawani są także ocenie radiologicznej i pobieraniu próbek krwi.
Pacjenci mogą zostać poddani biopsji podczas badań przesiewowych, w trakcie badania i/lub na koniec leczenia.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się ocenie radiologicznej
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których nowotwory wykazują całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie, wśród pacjentów możliwych do analizy.
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1, kryteriami Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem i kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Szczegóły dotyczące definiowania odpowiedzi pełnej i odpowiedzi częściowej można znaleźć w protokole głównym.
Dla ORR oblicza się 90% dwustronny dokładny przedział ufności dwumianowy.
|
Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Medianę PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Progresję choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Szczegółowe definicje postępu choroby można znaleźć w protokole.
|
Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
|
|
6-miesięczny czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie których określa się wskaźnik PFS w ciągu 6 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Szczegółowe definicje postępu choroby można znaleźć w protokole.
Odsetek PFS w ciągu 6 miesięcy oszacowano metodą Kaplana-Meiera, która umożliwia oszacowanie punktowe dla dowolnego konkretnego punktu czasowego.
|
Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie których określa się wskaźnik PFS w ciągu 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: David S Hong, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak
- Szpiczak mnogi
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Zjawiska fizyczne
- Piperydyny
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Zjawiska elektromagnetyczne
- Zjawiska magnetyczne
- Aminopirydyny
- Promieniowanie elektromagnetyczne
- Promieniowanie
- Promieniowanie, jonizujące
- Kryzotynib
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Promieniowanie rentgenowskie
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2024-01126 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
- EAY131-C1 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .