Przewidywanie przerzutów do węzłów chłonnych niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC): Integracja DNA nowotworu krążącego (ctDNA) Profilowanie mutacji/metylacji za pomocą tomografii komputerowej z pozytonową tomografią emisyjną (PET-CT)
14 maja 2025 zaktualizowane przez: Feng Yao, Shanghai Chest Hospital
Przewidywanie przerzutów do węzłów chłonnych NSCLC: łączenie profilowania mutacji/metylacji ctDNA ze skanem PET-CT: badanie nieinwazyjne LUN
Jest to jednoośrodkowe, prospektywne i obserwacyjne badanie przeprowadzone w trzech etapach w celu przewidywania przerzutów do węzłów chłonnych NSCLC na podstawie ctDNA/specyficznych cech molekularnych metylacji w połączeniu z cechami obrazowania PET-CT i badaniem interwencyjnym.
Przegląd badań
Status
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie prospektywne, prowadzone w trzech etapach. Objętość pobieranej krwi będzie każdorazowo wynosić 30 ml.
Etap 1: Do badania zakwalifikujemy 200 pacjentów ze zdiagnozowanym NSCLC w stopniu I–IIIB, u których zaplanowano lobektomię i systematyczne wycięcie węzłów chłonnych. Przewidywanie przerzutów do węzłów chłonnych będzie oparte na przedoperacyjnej mutacji ctDNA krwi i profilu metylacji. W szczególności na tym etapie ustalimy prospektywnie sygnatury metylacji ctDNA specyficznie powiązane z LNM w NSCLC. Te profile molekularne zostaną połączone z obrazowaniem PET-CT. Pooperacyjne wyniki patologiczne będą służyć jako standard odniesienia do porównań.
Etap 2: Określona liczba (w zależności od wyników Etapu 1) pacjentów wymagających inwazyjnej mediastinoskopii lub EBUS-TBNA, w oparciu o wytyczne kliniczne, zostanie uwzględniona w badaniu profilu mutacji/metylacji ctDNA krwi (lub połączonego badania PET-CT), oraz wskaźnik wykrywalności LNM zostanie oceniony u pacjentów z ujemną przedoperacyjną mutacją/metylacją ctDNA krwi (lub połączonym badaniem PET-CT). Dokładność przewidywania LNM zostanie porównana z dokładnością pacjentów z ujemną lub dodatnią mutacją/metylacją ctDNA krwi przedoperacyjnej (lub połączonym badaniem PET-CT).
Etap 3: W przypadku pacjentów z ujemnymi przedoperacyjnymi wynikami badań krwi (profile mutacji/metylacji ctDNA samodzielnie lub w połączeniu z PET-CT) grupowane i porównywane będzie systematyczne pobieranie/wycięcie węzłów chłonnych i brak wycięcia węzłów chłonnych. Przeprowadza się regularne kontrole w celu zbadania wpływu na długoterminowy negatywny czas trwania MRD i rokowanie. Główne wyniki: ujemny czas trwania MRD po operacji i przeżycie wolne od progresji (PFS); Drugie wyniki: przeżycie całkowite (OS).
Typ studiów
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
200
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Feng Yao, PhD
- Numer telefonu: 021-2220000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
ShangHai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Feng Yao, PhD
- Numer telefonu: 021-22200000
- E-mail: yaofeng@shsmu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Program ten będzie realizowany w trzech etapach. Etap 1: Do badania zakwalifikujemy 200 pacjentów ze zdiagnozowanym NSCLC w stopniu I–IIIB, u których zaplanowano lobektomię i systematyczne wycięcie węzłów chłonnych.
Etap 2: Określona liczba (w zależności od wyników Etapu 1) pacjentów wymagających inwazyjnej mediastinoskopii lub EBUS-TBNA, w oparciu o wytyczne kliniczne, zostanie uwzględniona w badaniu profilu mutacji/metylacji ctDNA krwi (lub połączonego badania PET-CT), oraz wskaźnik wykrywalności LNM zostanie oceniony u pacjentów z ujemną przedoperacyjną mutacją/metylacją ctDNA krwi (lub połączonym badaniem PET-CT).
Etap 3: W przypadku pacjentów z ujemnymi przedoperacyjnymi wynikami badań krwi (profile mutacji/metylacji ctDNA samodzielnie lub w połączeniu z PET-CT) grupowane i porównywane będzie systematyczne pobieranie/wycięcie węzłów chłonnych i brak wycięcia węzłów chłonnych.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyrażenie świadomej zgody przed rozpoczęciem badania.
- Wiek od 18 do 75 lat.
- Przedoperacyjna ocena kliniczna wskazująca na niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w stopniu I-IIIB (bez poszukiwania wstępnego leczenia).
- Nowo leczeni pacjenci, którzy wyrazili zgodę na operację.
- Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
Kryteria wyłączenia:
- Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) po ocenie chirurgicznej histopatologicznie określono jako inny niż stopień I–IIIB.
- Obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych.
- Dowody na jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w tym niekontrolowane nadciśnienie i aktywne krwawienia, w ocenie badacza, które mogą przyczynić się do niechęci do udziału w badaniu lub zmniejszenia przestrzegania schematu badania. Dodatkowo, podstawą do wykluczenia są aktywne choroby zakaźne, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C i zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, polekowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek objawy klinicznie czynnej ILD.
- Pacjenci uznani przez badacza za niezdolnych do przestrzegania protokołu badania, ograniczeń i wymagań lub ci, którzy według uznania badacza znajdują się w obliczu okoliczności, które utrudniałyby ich udział w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Liczba grup / kohort
3
Kohorty i interwencje
Grupa / KohortaGrupa / Kohorta |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
CtDNA krwi + metylacja + PET-CT vs patologia pooperacyjna
|
Do wykrycia krwi przedoperacyjnej zastosowany zostanie bardzo czuły panel ctDNA MRD, który nie był wcześniej leczony nowotworem.
Niektórzy pacjenci zostaną poddani profilowaniu metylacji w celu prospektywnego ustalenia sygnatur metylacji ctDNA specyficznych dla LNM.
|
|
Metylacja MRD+ (lub w połączeniu z PET-CT) vs inwazyjna mediastinoskopia /EBUS-TBNA
|
Określona liczba (w zależności od wyników etapu 1) pacjentów wymagających inwazyjnej mediastinoskopii lub EBUS-TBNA, w oparciu o wytyczne kliniczne, zostanie uwzględniona w badaniu profilu mutacji/metylacji ctDNA krwi (lub połączonego badania PET-CT) oraz współczynniku wykrywalności LNM zostanie ocenionych u pacjentów z ujemną przedoperacyjną mutacją/metylacją ctDNA krwi (lub połączonym badaniem PET-CT).
Dokładność przewidywania LNM zostanie porównana z dokładnością pacjentów z ujemną lub dodatnią mutacją/metylacją ctDNA krwi przedoperacyjnej (lub połączonym badaniem PET-CT).
|
|
Rozwarstwienie węzłów chłonnych vs brak wycięcia węzłów chłonnych
|
W przypadku pacjentów z ujemnymi przedoperacyjnymi wynikami badań krwi (profile mutacji/metylacji ctDNA samodzielnie lub w połączeniu z PET-CT) grupowane i porównywane będzie systematyczne pobieranie/wycięcie węzłów chłonnych i brak wycięcia węzłów chłonnych.
Przeprowadza się regularne kontrole w celu zbadania wpływu na długoterminowy negatywny czas trwania MRD i rokowanie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ujemna wartość przewidywana (NPV) częstości przerzutów do węzłów chłonnych
Ramy czasowe: jeden dzień dla każdego pacjenta
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ujemna wartość przewidywana (NPV) częstości LNM pomiędzy grupami stosującymi przedoperacyjne ctDNA/metylację krwi samodzielnie lub w połączeniu z PET-CT.
Opracowane zostaną sygnatury metylacji ctDNA specyficzne dla LNM oraz oceniona zostanie czułość i swoistość profili mutacji/metylacji ctDNA samych lub w połączeniu ze skanami PET-CT w celu przewidywania LNM.
Pooperacyjne wyniki patologiczne będą służyć jako standard odniesienia do porównań.
|
jeden dzień dla każdego pacjenta
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, oceniana do 5 lat.
|
DFS definiuje się jako czas od resekcji chirurgicznej do nawrotu nowotworu lub śmierci w wyniku progresji nowotworu.
DFS zostanie porównany pomiędzy grupą z dodatnim wynikiem ctDNA i grupą z ujemnym wynikiem ctDNA.
DFS zostanie oceniony na etapie 3.
|
Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, oceniana do 5 lat.
|
|
Przedział wolny od ctDNA (CFI)
Ramy czasowe: Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, oceniana do 5 lat.
|
CFI definiuje się jako czas pomiędzy przejściem pacjenta od statusu ctDNA negatywnego do pozytywnego statusu ctDNA.
|
Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, oceniana do 5 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 5 lat
|
OS definiuje się jako czas pomiędzy rozpoczęciem resekcji chirurgicznej pacjenta a udokumentowaną śmiercią z dowolnej przyczyny.
OS zostanie porównane pomiędzy grupami z pozytywnym i negatywnym wynikiem ctDNA.
OS zostanie oceniony na etapie 3.
|
Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Abbosh C, Birkbak NJ, Swanton C. Early stage NSCLC - challenges to implementing ctDNA-based screening and MRD detection. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Sep;15(9):577-586. doi: 10.1038/s41571-018-0058-3.
- Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24.
- Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364.
- Chen K, Zhao H, Shi Y, Yang F, Wang LT, Kang G, Nie Y, Wang J. Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):7058-7067. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1213. Epub 2019 Aug 22.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
15 grudnia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
31 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
31 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
28 marca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
10 kwietnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
18 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Procesy Nowotworowe
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Przerzuty nowotworu
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Przerzuty limfatyczne
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- LUNon-invasive
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .