Częstość występowania polimorfizmów CYP3A5 u dawców i polimorfizmów ABCB1 u biorców poddawanych przeszczepowi wątroby u dzieci i ich wpływ na stężenie takrolimusu i funkcję przeszczepu.

Wiadomo, że immunosupresja po przeszczepieniu wątroby ma kluczowe znaczenie dla osiągnięcia optymalnych wyników u biorców przeszczepu wątroby. Konieczne jest utrzymanie odpowiedniej równowagi pomiędzy zmniejszeniem liczby odrzutów i toksycznością. Podstawowymi lekami stosowanymi w terapii podtrzymującej są inhibitory kalcynueryny – takrolimus w porównaniu z cyklosporyną. Preferowany jest takrolimus, ponieważ powoduje mniejsze ryzyko odrzucenia i lepsze przeżycie przeszczepu. Istnieje jednak ryzyko toksycznego działania na nerki i metabolizm. Takrolimus wiąże się głównie z kwaśną glikoproteiną alfa1 (kodowaną przez gen ABCB1) ulegającą ekspresji na różnych komórkach nabłonka i śródbłonka oraz limfocytach. Eliminacja następuje poprzez metabolizm enzymów układu cytochromu P450, przy wydalaniu z żółcią (95%) metabolitów (większość) i mniejszość z moczem (2,4%). Demetylacja i hydroksylacja takrolimusu zachodzi przez wątrobowe i jelitowe izoformy CYP3A (CYP3A4 i CYP3A5). Wśród czynników odgrywających ważną rolę w farmakokinetyce takrolimusu, wpływających w ten sposób na minimalne stężenia takrolimusu w organizmie i z kolei wpływających na dawkowanie leku wymagane do utrzymania odpowiedniej równowagi pomiędzy zmniejszeniem liczby odrzutów a toksycznością, ważną rolę odgrywają czynniki genetyczne. Zwiększona ekspresja CYP3A5 powoduje większy metabolizm takrolimusu, co wpływa na stosunek stężenia takrolimusu do dawki dostosowanej do masy ciała (C/W-D) w organizmie. Typ dziki (CYP3A5*3) charakteryzuje się wolnym metabolizmem, a mutanty (CYP3A5 *1/*1 i CYP3A5 *1/*3) szybko metabolizują. Szybko

osoby metabolizujące mają niski stosunek C/W-D i wymagają większych dawek takrolimusu, w związku z czym są podatne na toksyczność nerkową i metaboliczną, wiremię EBV i poprzeszczepową chorobę limfoproliferacyjną. Wiadomo również, że polimorfizmy w ABCB1 (c.3435C>T) wpływają na dawkowanie takrolimusu w pierwszym tygodniu przeszczepu (stosunek C/D był niższy w ABCB1 3435CC w porównaniu z CT i TT). Brak takich danych dotyczących przeszczepów wątroby u dzieci z subkontynentu indyjskiego. Celem badania było zbadanie częstości występowania polimorfizmów CYP3A5 u dawców i polimorfizmów ABCB1 u biorców poddawanych przeszczepowi wątroby u dzieci oraz ich wpływ na stężenie takrolimusu i funkcję przeszczepu.