Przypadek terapii „potrójnej” i „podwójnej” u pacjentów z rakiem prostaty wrażliwym na hormony z dużą objętością przerzutów (Lead4Care)

Kompleksowa ocena:

Możliwości leczenia przerzutowego raka prostaty wrażliwego na hormony (mHSPC) szybko się zmieniają i często konieczne jest opracowanie wytycznych dotyczących leczenia przed porównaniem skuteczności dostępnych terapii skojarzonych. Tak jest w przypadku obecnego zalecenia dotyczącego łączenia terapii deprywacji androgenów (ADT) z nową terapią hormonalną (NHT) i docetakselem (DTX). Ta potrójna terapia nie została jeszcze bezpośrednio oceniona w porównaniu z alternatywą dla ADT i NHT, tj. terapią podwójną. Terapie oceniano jedynie pośrednio w badaniach PEACE-1 i ARASENS. Lead4Care dokona oceny terapii potrójnej i podwójnej pod kątem potencjalnych różnic w postępie choroby i tolerancji. W ten sposób Lead4Care przeprowadzi kompleksową ocenę porównawczą skuteczności (CE), która może przyczynić się do powstania puli dowodów ważnych dla przyszłych wytycznych.

Projekt obserwacyjny:

Lead4Care pozostawia wybór leczenia klinicystom i pacjentom i wykorzystuje zaawansowane metody dopasowywania, aby zapewnić porównywalność pacjentów otrzymujących terapię potrójną i podwójną. Ponieważ oczekuje się, że grupy będą się różnić pod względem tolerancji na DTX i że lekarze będą różnili się w ocenie tolerancji, Lead4Care spodziewa się, że będzie w stanie zidentyfikować takie pasujące grupy w podzbiorze włączonych pacjentów. Dopasowane grupy zostaną wykorzystane do oceny CE. W związku z tym pacjenci będą włączani i obserwowani prospektywnie, niezależnie od tego, jaką terapię wybiorą klinicyści, a podobne grupy zostaną dobrane, szczególnie pod względem ich tolerancji na DTX, wyrażonej w przybliżeniu na podstawie ich wieku, chorób współistniejących, ECOG zebranych w ramach Lead4Care, ale także pod względem ich stanu zdrowia - i ogólnie status społeczno-ekonomiczny (SES), wymagany w rejestrach krajowych. Dopasowane grupy będą podobne, jak oczekiwano w randomizowanym eksperymencie, w szczególności pod względem tolerancji, ale także pod względem zdrowia i SES. W związku z tym nie ma potrzeby randomizacji w celu zapewnienia porównywalności przy zastosowaniu tego projektu badania.

Oszczędny projekt obserwacyjny:

Dodatkowe dane, które zwykle zbiera się w badaniach prospektywnych z opieki zdrowotnej, mogą stanowić obciążenie administracyjne dla pracowników służby zdrowia. Dlatego Lead4Care włożyło wiele wysiłku w opracowanie projektu badania, który pozostawia pracownikom służby zdrowia niewiele zadań, tj. jedynie badanie populacji pacjentów i raportowanie danych wyjściowych. Zamiast tego Lead4Care przejmie odpowiedzialność za cały przyszły kontakt z pacjentami zgodnie z protokołem badania. Obejmuje to wspieranie pacjentów w wyrażaniu zgody na badanie oraz zgłaszaniu objawów, tolerancji i progresji za pomocą 13 kwestionariuszy on-line. Pacjenci będą prowadzić papierowy dzienniczek pacjenta zawierający tak istotne informacje, że w badaniu będą proszeni o zapamiętywanie z wizyt lekarskich, tj. daty i poziomu PSA, daty stwierdzenia oporności na kastrację oraz daty następnego leczenia. Lead4Care przetestuje zatem projekt, który minimalizuje obciążenie systemów opieki zdrowotnej i który mógłby usunąć niektóre bariery administracyjne w zakresie ocen CE.

Skupienie na bólu:

Ostatnie badania sugerują, że poprawa świadomości bólu może potencjalnie zmniejszyć ryzyko SRE i/lub śmiertelności. Powodem tego jest fakt, że ból wydaje się służyć jako wskaźnik rozwoju przerzutów do kości w miarę postępu choroby. Odpowiednie leczenie choroby i właściwa kontrola bólu mogą pomóc złagodzić zdarzenia związane z kośćcem (SRE), co z kolei może mieć wpływ na śmiertelność. Z tego powodu Lead4Care oceni różnice w bólu w ramach terapii i zbada, w jaki sposób te różnice w bólu mogą potencjalnie przewidywać SRE i/lub śmiertelność.

Ekonomiczna opieka:

W Szwecji koszty leczenia raka prostaty pochłaniają znaczną część (12%) kosztów opieki zdrowotnej związanej z nowotworem, co z kolei stanowi 3% całkowitych kosztów opieki zdrowotnej. Wybór opłacalnych metod leczenia raka prostaty może w rezultacie mieć widoczny wpływ na koszty szwedzkiej opieki zdrowotnej. Lead4Care dokona zatem oceny terapii potrójnej i podwójnej z punktu widzenia zdrowia i ekonomii. Dodatkowy koszt dodania DTX i leczenia potencjalnych powikłań (neurotoksyczność, skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego, osteoporoza itp.) zostanie porównany z różnicą w latach życia skorygowanych o jakość (QALY). Wskaźnik ten stosowany jest w Szwecji do ustalania priorytetów ograniczonych zasobów. Lead4Care może zatem służyć jako model do oceny zdrowia i ekonomii (HE), która staje się coraz ważniejsza w miarę zwiększania się dostępności metod leczenia raka prostaty.

Opieka skupiona na pacjencie:

W opiece zdrowotnej często pojawia się dylemat, ponieważ leczenie raka prostaty może zapewnić pacjentom korzyści w zakresie przeżycia, ale wiąże się to z potencjalną utratą HRQoL. Na przykład pacjenci poddawani operacjom poprawiają swoje przeżycie, ale ich HRQoL może się pogorszyć z powodu powikłań. Co więcej, pacjenci otrzymujący DTX w ramach terapii potrójnej mogą poprawić swoje przeżycie, ale ich HRQoL może się pogorszyć z powodu działań niepożądanych. Dlatego Lead4Care wspólnie z pacjentami opracowało narzędzie, które rejestruje preferencje pacjentów dotyczące leczenia. Narzędzie to pozwoli określić preferencje pacjentów dotyczące leczenia wydłużającego życie lub poprawiającego HRQoL. Lead4Care pomoże nam zatem lepiej zrozumieć preferencje populacji dotyczące leczenia. Informacje te są ważne, aby lepiej uwzględniać preferencje pacjentów przy planowaniu opieki, tak jak jest to wymagane w szwedzkiej ustawie o pacjencie.

Cele:

Mamy nadzieję, że dzięki wdrożeniu Lead4Care osiągniemy następujące cele:

Ocena skuteczności klinicznej terapii potrójnej w porównaniu z podwójną terapią w dopasowanych grupach pacjentów z mHSPC z dużą masą nowotworu.

Ocena tolerancji terapii potrójnej w porównaniu z terapią podwójną w dopasowanych grupach pacjentów z mHSPC z dużą masą nowotworu.

Opisanie preferencji terapeutycznych pacjentów (wzrost w zakresie przeżycia w stosunku do utraty HRQoL) u pacjentów z mHSPC z dużą masą nowotworu.

Opisanie opłacalności dodania DTX u pacjentów z mHSPC z dużą masą nowotworu.

Ocena skuteczności klinicznej terapii potrójnej w porównaniu z podwójną terapią w dopasowanych podgrupach pacjentów z mHSPC z dużą masą nowotworu (np. bez przerzutów trzewnych).

Aby zbadać sposób, w jaki ból odzwierciedla lub przewiduje SRE i przeżycie u pacjentów z mHSPC z dużą masą nowotworu i wyjściowymi przerzutami do kości.