ACT-Razem (Wspólne działanie w sprawie testów na raka)

Kryteria włączenia:

1. Diagnoza

   • Ramię 1: Diagnoza MDS średniego/wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka na podstawie poprawionego międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej (IPSS-R), nieleczona lub do 2 wcześniejszych terapii.
   • Ramię 2: Diagnoza nawrotowej/opornej na leczenie AML (wg European Leukemia Network 2022)[26] otrzymująca leczenie jako ratunek 1-2. MDS lub CMML leczone terapią środkiem hipometylującym (HMA), u których doszło do progresji do AML i dla których nie ma dostępnych lepszych terapii lub nie są kandydatami do dostępnych terapii, będą kwalifikować się w momencie progresji do AML.
2. Pacjenci w wieku ≥18 lat
3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
4. Tymczasowe wcześniejsze środki, takie jak afereza, ograniczona dawka cytarabiny lub użycie hydryi podczas przeprowadzania oceny kwalifikowalności, są dozwolone i nie są liczone jako wcześniejsze uratowanie
5. W przypadku braku szybko postępującej choroby, odstęp od wcześniejszego leczenia do momentu rozpoczęcia terapii według protokołu będzie wynosić co najmniej 2 tygodnie lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy). Okres półtrwania danej terapii będzie oparty na opublikowanej literaturze farmakokinetycznej (streszczenia, rękopisy, broszury dla badaczy lub instrukcje podawania leku) i zostanie udokumentowany w dokumencie kwalifikacyjnym protokołu.
6. Toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia powinna ustąpić do stopnia ≤1, jednakże dopuszczalne jest łysienie i neuropatia czuciowa stopnia ≤2, które w ocenie badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa.
7. Stosowanie środków chemioterapeutycznych lub przeciwbiałaczkowych podczas badania jest niedozwolone z następującymi wyjątkami: (1) terapia dooponowa (IT) u pacjentów z kontrolowaną białaczką OUN według uznania PI. (2) Stosowanie 1-2 dawek cytarabiny (do 1,5 g/m2 każda) u pacjentów z chorobą szybkoproliferacyjną jest dozwolone do 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia (7 dni wypłukania). Stosowanie hydroksymocznika u pacjentów z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone w trakcie badania i przed rozpoczęciem badanego leczenia i nie będzie wymagało wypłukania. Leki te zostaną odnotowane w formularzu opisu przypadku.
8. Dozwolone jest jednoczesne leczenie w ramach profilaktyki OUN lub kontynuacja leczenia kontrolowanej choroby OUN. Pacjenci ze znaną chorobą OUN w wywiadzie musieli być leczeni terapią ukierunkowaną na OUN, mieć co najmniej 2 kolejne LP bez cech białaczki w OUN, być stabilni klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i nie mieć utrzymujących się objawów neurologicznych, które mogłyby zdaniem lekarza prowadzącego mają związek z chorobą OUN

Wartości biochemiczne surowicy w następujących granicach:

1. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) eGFR lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu. W przypadku pacjentów z BMI >23 zalecanym parametrem jest skorygowana masa ciała, a nie idealna masa ciała.
2. Stężenie bilirubiny bezpośredniej <1,5 x GGN, chyba że jest to brane pod uwagę ze względu na zespół Gilberta

3. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ≤2,0 x GGN (aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ≤3,0 x GGN, jeśli lekarz prowadzący uzna to za związane z białaczką) 10. Liczba białych krwinek <10 x 109/l. W celu zmniejszenia liczby białych krwinek do < 10x109/l można zastosować hydroksymocznik.

   11. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia podpisanej świadomej zgody. 12. Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie sterylne lub być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub jeśli mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia 13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 4 miesiące po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu.

   Kryteria wykluczenia:

   Pacjenci z innymi znanymi współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, w tym między innymi cukrzycą, chorobami układu krążenia, w tym nadciśnieniem, chorobami nerek lub czynną, niekontrolowaną infekcją, które mogą utrudniać udział w badaniu.

   2. Pacjenci poddawani aktywnej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii z powodu współistniejącego nowotworu złośliwego w momencie badania przesiewowego. W przypadku dobrze kontrolowanego nowotworu dopuszczalne jest leczenie podtrzymujące, hormonoterapia lub steroidoterapia.

   3. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed planowanym włączeniem, aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) > stopnia 1 lub wymagająca immunosupresji związanej z przeszczepem, z wyjątkiem małych dawek cyklosporyny i takrolimusu.

   4. Pacjenci z objawową białaczką OUN lub pacjenci ze słabo kontrolowaną białaczką OUN.

   5. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, które nie jest dobrze kontrolowane (tj. jakiekolwiek wykrywalne miano wirusa w krążeniu) w momencie włączenia.

   6. Pacjenci ze stwierdzonym dodatnim wynikiem badania serologicznego na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem pacjentów z niewykrywalnym wiremią w ciągu 3 miesięcy (przed przystąpieniem do badania nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C). W badaniu mogą brać udział osoby posiadające dowody serologiczne potwierdzające wcześniejsze szczepienie przeciwko HBV [tj. HBs Ag- i anty-HBs+].

   7. Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od Dnia 1. 8. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia, które są aktywne i nie są dobrze kontrolowane, w tym zapalenie okrężnicy, nieswoiste zapalenie jelit lub stany psychiczne, w tym aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawić, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu.

   9. Choroba czynna i niekontrolowana (aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub gorączka prawdopodobnie wtórna do infekcji w ciągu ostatnich 48 godzin): dozwolone są profilaktyczne antybiotyki lub przedłużony kurs antybiotyków dożylnych w celu kontrolowanej infekcji, niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia zachowawczego, czynna i niekontrolowana zastoinowa choroba serca niewydolność III/IV klasy NYHA, klinicznie istotna i niekontrolowana arytmia w ocenie lekarza prowadzącego.

   10. Konieczność stosowania leków anty-TNF (infliksymab, etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab).

   11. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą przestrzegać protokołu. 12. Żywe szczepienie w ciągu 28 dni od rozpoczęcia terapii