Wpływ olanzapiny na immunoterapię pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanego NSCLC z ujemnym wynikiem EGFR

Otwarte, dwuramienne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II dotyczące wpływu olanzapiny na skuteczność immunoterapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) bez mutacji EGFR.

Główny cel badawczy:

Ocena współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) u pacjentów z zaawansowanym NSCLC bez mutacji EGFR leczonych inhibitorami PD-1/PD-L1 pierwszego rzutu w skojarzeniu z olanzapiną.

Dodatkowe cele badawcze:

Ocena odstępu czasu przeżycia wolnego od progresji (iPFS) u pacjentów z zaawansowanym NSCLC bez mutacji EGFR leczonych inhibitorami PD-1/PD-L1 pierwszego rzutu w skojarzeniu z olanzapiną.

Ocena innych wskaźników skuteczności przeciwnowotworowej u pacjentów z zaawansowanym NSCLC bez mutacji EGFR leczonych inhibitorami PD-1/PD-L1 pierwszego rzutu w skojarzeniu z olanzapiną: przeżycie wolne od progresji (PFS), czas trwania odpowiedzi (DoR) i kontrola choroby stawka (DCR).

Ocena bezpieczeństwa (Bezpieczeństwo) i poprawy jakości życia (QoL) u pacjentów z zaawansowanym NSCLC bez mutacji EGFR leczonych inhibitorami PD-1/PD-L1 pierwszego rzutu w skojarzeniu z olanzapiną.

Zbadanie wpływu leków przeciwpsychotycznych na odpowiedź immunologiczną na immunoterapię pierwszego rzutu w zaawansowanym NSCLC.

Projekt badania:

Niniejsze badanie jest otwartym, dwuramiennym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem II fazy, którego celem jest ocena i obserwacja wpływu olanzapiny na skuteczność immunoterapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC bez mutacji EGFR. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy spełnią wszystkie kryteria włączenia i nie spełniają żadnych kryteriów wykluczenia, otrzymają leczenie pierwszego rzutu przeciwciałami monoklonalnymi PD-1/PD-L1 samodzielnie lub w skojarzeniu z chemioterapią (zgodnie z instrukcją stosowania).

Przedmioty badań:

Wiek 18 lat i więcej (w tym 18) i do 75 lat (w tym 75); histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC z ujemnym wynikiem mutacji EGFR; przeznaczone do leczenia pierwszego rzutu inhibitorami PD-1/PD-L1 w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią.

Kryteria włączenia:

Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do tego badania i podpisują formularz świadomej zgody, przestrzegając zasad i współpracując w trakcie obserwacji.

Wiek wynosi 18 lat i więcej (w tym 18) i do 75 lat (w tym 75). Wynik ECOG: 0-2 punkty. Oczekiwane przeżycie wynosi nie mniej niż 3 miesiące. Etap IV według systemu TNM. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzono NSCLC z ujemnym wynikiem mutacji w genie EGFR. Nie otrzymał ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego i ma otrzymać leczenie pierwszego rzutu inhibitorami PD-1/PD-L1 w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią.

Prawidłowa czynność głównych narządów, czyli spełniająca następujące kryteria: (1) Muszą być spełnione kryteria badania hematologicznego: Hb≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) Badanie biochemiczne musi spełniać następujące kryteria: TBIL<1,5ULN; ALT i AST <2,5 GGN; Cr≤1,25ULN w surowicy lub klirens endogennej kreatyniny > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania przejść test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem negatywnym oraz wyrazić chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym i przez 8 tygodni po jego zakończeniu. ostatniego podania badanego leku. W przypadku mężczyzn muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym oraz przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku lub przejść sterylizację chirurgiczną.

Analiza danych/Metody statystyczne:

Wspólna analiza W tym badaniu podsumowane zostaną dane przy użyciu odpowiednich statystyk opisowych zgodnie z rodzajem danych, to znaczy, w przypadku danych ilościowych, średnia (średnia), odchylenie standardowe (SD), mediana (mediana), wartość minimalna (minimum) i maksymalna zostanie zastosowana wartość (maksimum), a w przypadku danych dotyczących zliczeń i ocen wykorzystana zostanie częstotliwość i procent, a dane dotyczące czasu i zdarzenia zostaną oszacowane metodą Kaplana-Meiera dla mediany czasu i ogólnego 95% przedziału ufności.

Analiza skuteczności Pierwszorzędny punkt końcowy skuteczności, współczynnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) oparty na ocenie badacza, zostanie porównany pomiędzy grupami przy użyciu dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera i podany zostanie dwustronny 95% przedział ufności.

Drugorzędowe wskaźniki skuteczności, w tym okres przeżycia wolnego od progresji (iPFS), przeżycie wolne od progresji (PFS), czas trwania odpowiedzi (DoR) i wskaźnik kontroli choroby (DCR), zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera dla wymieniony zostanie mediana czasu i mediana zdarzenia oraz dwustronny 95% przedział ufności, a także oszacowany zostanie współczynnik ryzyka i jego 95% przedział ufności. Stopień opanowania choroby (DCR = CR + PR + SD) zostanie porównany pomiędzy grupami przy użyciu dokładnego testu prawdopodobieństwa Fishera i podany zostanie dwustronny 95% przedział ufności. W testach statystycznych oceny jakości życia wykorzystana zostanie analiza ANOVA lub dwustronne testy t, a wartość P mniejsza lub równa 0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną. Porównania zmian przed i po w obrębie grup zostaną dokonane za pomocą testów t dla par.

Analiza bezpieczeństwa Analiza bezpieczeństwa będzie głównie podsumowaniem statystyk opisowych. Statystyki zostaną podsumowane dla zdarzeń niepożądanych (AE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), a także danych laboratoryjnych, parametrów życiowych itp. Jednocześnie zostaną sporządzone statystyczne podsumowania ekspozycji na badany lek (w tym cykle leczenia, całkowita otrzymana dawka i intensywność dawki). Powyższe dane zostaną przeanalizowane i podsumowane zgodnie z obowiązującymi standardami raportowania badań klinicznych. Zawiera: podsumowanie zdarzeń niepożądanych (wszystkich przyczyn i związanych z leczeniem); częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (ze wszystkich przyczyn i związanych z leczeniem); analiza zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem; analiza skutków zdarzeń niepożądanych; analiza poważnych zdarzeń niepożądanych.

Oszacowanie wielkości próbki:

Niniejsze badanie jest otwartym, dwuramiennym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem kontrolowanym II fazy. Podstawowym celem badawczym jest ocena współczynnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) u chorych na zaawansowanego NSCLC z ujemnym mutacją EGFR leczonych inhibitorami PD-1/PD-L1 pierwszego rzutu w skojarzeniu z olanzapiną. Punktem końcowym badania jest odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) pacjentów. Nawiązując do literatury historycznej, ORR chemioterapii pierwszego rzutu w skojarzeniu z immunoterapią u chorych na zaawansowanego NSCLC wynosi około 50%, przy czym oczekuje się, że skojarzenie z olanzapiną może zwiększyć ORR o 15%. Po włączeniu pierwszego pacjenta najdłuższy okres obserwacji wynosi 24 miesiące, przy α wynoszącym dwustronnie 0,05 i mocy 90%, do badania planuje się włączyć 156 osób, z czego 78 w grupie eksperymentalnej i 78 w grupie kontrolnej , obliczone przy 10% stracie w przypadku wskaźnika dalszych działań.