Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chimeryczne receptory naturalnych zabójców – uniwersalne komórki T dla opornej na leczenie GVHD

22 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Ting YANG, Fujian Medical University

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki komórek CNK-UT w leczeniu pacjentów z GVHD oporną na steroidy/oporną lub zależną od steroidów

Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie pilotażowe (Investigator Initiated Trial, IIT) mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki uniwersalnych limfocytów T zmodyfikowanych za pomocą chimerycznego receptora NK (CNK-UT) ) w leczeniu pacjentów z GVHD oporną na steroidy/oporną lub zależną od steroidów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania/zwiększania dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji terapii komórkami CNK-UT oraz uzyskanie wyników w zakresie skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki u uczestników, u których zdiagnozowano steroidy. -oporna na leczenie/oporna lub sterydozależna GVHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ting YANG, Prof.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek 1–70 lat, mężczyzna lub kobieta;
  2. Uczestnicy, u których zdiagnozowano oporną na steroidy/oporność lub steroidozależną GVHD stopnia II–IV po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych, u których leczenie ruksolitynibem lub co najmniej jednym innym lekiem drugiego rzutu zakończyło się niepowodzeniem lub którzy nie tolerują tych leków.
  3. Wynik stanu fizycznego ECOG 0–3;
  4. Szacowana długość życia > 12 tygodni;
  5. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą przed zapisaniem przejść test ciążowy z surowicy lub moczu, a jego wyniki muszą być negatywne, a także wyrazić zgodę na podjęcie akceptowalnych środków w celu zminimalizowania możliwości zajścia w ciążę w trakcie badania; W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym lub mężczyzn, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki wlewu badanych komórek.
  6. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym; Zrozum i poznaj to badanie, podpisz formularz świadomej zgody i bądź gotowy przestrzegać wszystkich procedur eksperymentalnych.

Kryteria wykluczenia:

  1. Choruje na nowotwory złośliwe lub zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyłączeniem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka piersi (rak przewodowy in situ) i/lub radykalnej resekcji raka in situ.
  2. Uczestnicy z historią przeszczepiania narządów;
  3. Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej więcej niż jeden allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
  4. Niekontrolowane nadciśnienie stwierdzone przez głównego badacza, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie; objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja III-IV New York Heart Association); objawowe lub słabo kontrolowane arytmie; wrodzony zespół długiego QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 500 ms w badaniu przesiewowym (obliczony metodą Fridericia).
  5. Choroby ogólnoustrojowe uznane przez głównego badacza za niestabilne obejmują między innymi ciężkie zaburzenia płuc, wątroby, nerek lub metabolizmu wymagające interwencji farmakologicznej (z wyjątkiem powikłań związanych z allogenicznym przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych).
  6. Aktywna gruźlica płuc (TB), która otrzymuje leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymała leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed włączeniem; zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), znane zakażenie kiłą.
  7. Ciężkie zakażenia, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie.
  8. Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie w ramach innych badań klinicznych w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  9. Uczestnicy, którzy przed rozpoczęciem badania stosowali wcześniej jakiekolwiek produkty terapii genowej.
  10. Uczulony na składniki zastrzyku CNK-UT.
  11. Uczestnicy cierpią na znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogą zakłócać ich zdolność do spełnienia wymagań badawczych.
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy planowali poród w ciągu 1 roku od otrzymania leku.
  13. Niekontrolowane/nieuleczalne zaburzenia metaboliczne lub inne nienowotworowe choroby narządów lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje na nowotwór, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.
  14. Inne sytuacje, w których uczestnik zostanie zidentyfikowany przez badacza jako nieodpowiedni do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia komórkami CNK-UT
  1. Zwiększanie dawki: Pojedyncza dawka dożylna komórek CNK-UT (1~10×10^7 komórek CNK+/kg).
  2. Zwiększanie dawki: Wielodawkowe dożylne wstrzyknięcie komórek CNK-UT zgodnie z wynikami zwiększania dawki.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki komórek CNK-UT, po którym następuje badanie zwiększania dawki.

  1. Zwiększanie dawki (badanie pojedynczej rosnącej dawki, SAD): Na etapie badania SAD uczestnikom zostanie podany dożylny wlew komórek CNK-UT (1~10×10^7 komórek CNK+/kg) w schemacie „3 +3” w celu ustalenia maksymalna tolerowana dawka. Na etapie badania z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę komórek CNK-UT przed okresem obserwacji DLT (21 dni). Jeśli uczestnicy nie doświadczą DLT, będą mogli przystąpić do etapu badania dawki rosnącej wielokrotnej (MAD).
  2. Zwiększanie dawki (badanie wielokrotnej dawki rosnącej, MAD): Na etapie badania MAD uczestnicy otrzymają wielokrotne dawki komórek CNK-UT. Dawkowanie i częstotliwość podawania leku na etapie zwiększania dawki można dostosować i określić zgodnie z badaniem SAD.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: do 1 roku
Częstość występowania AE związanych z leczeniem, AE o szczególnym znaczeniu i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) ocenianych według kryteriów NCI-CTCAE v5.0
do 1 roku
Identyfikacja maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 21 dni od pierwszego wlewu komórek CNK-UT
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
do 21 dni od pierwszego wlewu komórek CNK-UT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odpowiedź ogólną definiuje się jako odpowiedź całkowitą lub częściową (CR+PR); odpowiedź należy potwierdzić nie później niż 4 tygodnie po pierwszej ocenie.
6 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Najlepsza skuteczność odnotowana od początku leczenia do progresji lub nawrotu choroby.
6 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Okres od pierwszej oceny CR lub PR do pierwszej oceny PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
6 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Okres od dnia, w którym uczestnik otrzymał terapię komórkową do pierwszej odnotowanej progresji choroby (niezależnie od tego, czy jest ona leczona, czy nie) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, co następuje wcześniej.
6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Okres od pierwszego wlewu do jakiejkolwiek przyczyny śmierci.
6 miesięcy
Farmakokinetyka (PK) (Cmax)
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) amplifikowanego DNA CNK-UT we krwi obwodowej po infuzji.
do 48 tygodnia
Farmakokinetyka (PK) (Tmax)
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
do 48 tygodnia
Farmakokinetyka (PK)
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) amplifikowanego DNA CNK-UT we krwi obwodowej po infuzji.
do 48 tygodnia
Poziomy podzbiorów limfocytów krwi obwodowej
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
Procent komórek T CD45+CD3+TCR+, komórek T CD3+CD8+ CD25+ CD69+, komórek T CD3+CD4+CD25+ CD69+ i komórek Treg(CD4+CD25+FoxP3+) we krwi obwodowej wykrytych metodą FCM po infuzji.
do 48 tygodnia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery
Ramy czasowe: Rejestracja i ocena jako całkowita remisja (CR) lub, jeśli to konieczne, do 48 tygodni
Analizowane będą ST2, REG3α i Elafin
Rejestracja i ocena jako całkowita remisja (CR) lub, jeśli to konieczne, do 48 tygodni
Typowanie HLA
Ramy czasowe: Zapisy.
Ocenić wpływ dopasowania typu HLA pomiędzy dawcami i uczestnikami na czas przeżycia i skuteczność CNK-UT in vivo.
Zapisy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Ting YANG, Prof., First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CNK-UT-IIT202303

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .