Skończone leczenie zapalenia wątroby typu Delta za pomocą bulewirtydu: identyfikacja biomarkerów związanych z trwałą kontrolą zakażenia HDV (BUL-STOP)

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, jednoramienne badanie dotyczące przerwania leczenia, w którym pacjenci leczeni BLV przez co najmniej 48 tygodni, celowo przerywają leczenie.

Obecnie czas trwania leczenia nie został jeszcze określony i BLV można podawać pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej; jest oczywiste. Większość ekspertów zaleca leczenie podtrzymujące u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby.

W kluczowych badaniach II fazy, w których pacjenci byli leczeni BLV przez 24–48 tygodni, u niektórych pacjentów (10–20%) po zakończeniu leczenia utrzymało się zmniejszone miano wirusa HDV przy prawidłowych enzymach wątrobowych (Wedemeyer i wsp., 2018, 2019 , 2020). Jednakże nie jest całkowicie jasne, którzy pacjenci są w stanie kontrolować zakażenie HDV bez terapii przeciwwirusowych. Do identyfikacji pacjentów, u których leczenie można bezpiecznie zakończyć, potrzebne będą biomarkery. Jest to tym ważniejsze, że zaostrzenia HDV mogą zagrażać życiu w przypadku nawrotu choroby po odstawieniu BLV. Zatem głównym celem tego badania jest zbadanie biomarkerów we krwi i wątrobie związanych z utrzymaniem kontroli wirusologicznej po co najmniej 24 tygodniach poziomów HDV-RNA poniżej 100 IU/ml, z co najmniej 2 testami i jednym testem podczas badania przesiewowego, na BLV leczenie. Badacze stawiają hipotezę, że kryteria oparte na biomarkerach powinny umożliwiać identyfikację pacjentów z utrzymującą się kontrolą immunologiczną. Informacje te byłyby bardzo istotne przy personalizacji czasu trwania leczenia (lub jego zakończenia) w przypadku BLV, mogłyby zmniejszyć długoterminowe obciążenie chorobą, umożliwić bezpieczniejsze leczenie, a także obniżyć koszty leczenia. W ramach proponowanego systematycznego, bezstronnego badania badacze przeprowadzą szerokie badania przesiewowe pod kątem biomarkerów, które mogą być odpowiednie do rozróżnienia na pierwszym etapie pomiędzy pacjentami, u których wystąpi nawrót wirusologiczny (RNA HDV powyżej 1000 jm/ml) po przerwaniu leczenia, a pacjentami, u których nie wystąpi nawrót wirusologiczny.

Badacze planują włączyć do badania 20 pacjentów. Pacjenci ci muszą być leczeni BLV przez co najmniej 48 tygodni i muszą wykazać poziom HDV-RNA poniżej 100 j.m./ml w dwóch powtarzanych testach i jednym teście podczas badania przesiewowego, przez co najmniej 24 tygodnie w dalszym ciągu leczenia. Leczenie zostanie zakończone z początkiem badania, a pacjenci będą obserwowani przez 48 tygodni. Oczekuje się, że u maksymalnie 14 pacjentów utrzyma się kontrola HDV-RNA (HDV-RNA poniżej 1000 j.m./ml). U pozostałych pacjentów oczekuje się nawrotu wirusologicznego. Lekarze prowadzący powinni rozważyć ponowne rozpoczęcie BLV przy stężeniu HDV-RNA powyżej 1000 j.m./ml.

Celem badania jest identyfikacja biomarkerów powiązanych z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną i w związku z tym można je dalej badać jako markery predykcyjne odpowiedzi na leczenie.