Skany PET/CT z wykorzystaniem znacznika 11C-Csar, analogu kwasu żółciowego, do przedstawienia i wizualizacji zmian w układzie wątrobowo-żółciowym u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych przed i po leczeniu.

Cholestaza Cholestazę definiuje się jako zmniejszony przepływ żółci z wątroby do dwunastnicy na skutek zaburzeń czynnościowych komórek wątroby lub niedrożności dróg żółciowych (1). Kwasy żółciowe są niezbędne do wchłaniania związków lipofilowych z jelita (1).

Nagromadzenie kwasów żółciowych w wątrobie uszkadza tkanki na różne sposoby. Kwasy żółciowe zakłócają ruch białek strukturalnych w komórkach, zmieniają sposób, w jaki komórki utrzymują swoją polaryzację poprzez transport w pęcherzykach wewnętrznych i powodują nieprawidłowości w działaniu transporterów błonowych odpowiedzialnych za uwalnianie żółci (2).

Pacjenci z cholestazą zazwyczaj doświadczają żółtaczki i świądu z powodu gromadzenia się kwasów żółciowych w skórze. Ocena pacjenta z cholestazą obejmuje obszerny wywiad, diagnostykę obrazową i analizę laboratoryjną próbek krwi. Obserwuje się podwyższony poziom fosfataz alkalicznych (ALP), transferazy gamma-glutamylowej, a czasami także bilirubiny (3).

Ultrasonografia pomaga rozróżnić przyczyny wewnątrzwątrobowe i pozawątrobowe, przy czym przyczyny pozawątrobowe, takie jak nowotwory lub kamienie żółciowe, często można wykryć za pomocą ultradźwięków, podczas gdy przyczyny wewnątrzwątrobowe wymagają dalszych badań(1).

Badanie to dotyczy pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych, stanu charakteryzującego się cholestazą wewnątrzwątrobową.

Pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych Pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych (PBC; wcześniej pierwotna marskość żółciowa) to autoimmunologiczna choroba wątroby charakteryzująca się zniszczeniem wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych. Choroba występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn (w stosunku 9:1) i ma przewlekły, postępujący przebieg, który może prowadzić do zwłóknienia i marskości wątroby (4). Dominującymi objawami są zmęczenie i świąd, które negatywnie wpływają na jakość życia pacjenta (5). Szacuje się, że na całym świecie 1 na 1000 kobiet w wieku powyżej 40 lat cierpi na PBC (3).

PBC można podejrzewać, jeśli u pacjenta występuje niewyjaśnione zwiększenie stężenia ALP w osoczu bez niedrożności dróg żółciowych. Rozpoznanie PBC można ustalić na podstawie dwóch z trzech kryteriów:

• Podwyższony poziom ALP w osoczu,
• Wykrywanie przeciwciał antymitochondrialnych (AMA; obecne u 95% pacjentów) lub innych autoprzeciwciał specyficznych dla PBC (SP100 lub GP210) w przypadku ujemnego AMA,
• Nieropne, niszczące zapalenie dróg żółciowych i zniszczenie międzyzrazikowych dróg żółciowych widoczne w histologii wątroby (5).

Lekiem pierwszego rzutu u pacjentów z PBC jest analog kwasu żółciowego, kwas ursodeoksycholowy (UDCA)(3). UDCA stymuluje metabolizm kwasów żółciowych poprzez zwiększenie wydalania przez hepatocyty i cholangiocyty kwasów żółciowych, anionów organicznych i HCO3-(6) z żółcią. Odpowiedź na leczenie monitoruje się poprzez pomiar poziomu ALP. Odpowiedź na leczenie definiuje się jako ALP <160 U/I po roku leczenia zgodnie z Kryteriami Paryża II (5). Aż 40% chorych nie reaguje na leczenie pierwszego rzutu (5) i u tych pacjentów można rozważyć leczenie drugiego rzutu bezafibratem. Bezafibrat jest agonistą receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR), wpływającym na syntezę kwasów żółciowych. Badania wskazują, że bezafibrat w połączeniu z UDCA może zmniejszać aktywność ALP, łagodzić objawy i prawdopodobnie wydłużać czas do przeszczepienia (5,7). Jednakże leczenie bezafibratem nie jest uważane za standardową praktykę i jest stosowane jedynie w wyspecjalizowanych ośrodkach w Danii (8). Jedyną opcją terapeutyczną u pacjentów z zaawansowanym PBC lub nieznośnym i opornym na leczenie świądem jest przeszczepienie wątroby (3).

Badanie sposobu postępowania z kwasami żółciowymi w wątrobie i drogach żółciowych było wyzwaniem, przede wszystkim ze względu na ukryte położenie wątroby pomiędzy żylnym układem krwi wrotnej a układem krwi ogólnoustrojowym oraz ze względu na nieodłączne trudności w pobieraniu próbek żółci. Celem niniejszego projektu jest ilościowe określenie funkcjonalnych skutków leczenia PBC poprzez nieinwazyjne obrazowanie wydalania kwasów żółciowych przez wątrobę i drogi żółciowe przy użyciu funkcjonalnej pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT).

Obrazowanie molekularne cholestazy Na Wydziale Hepatologii i Gastroenterologii oraz na Wydziale Medycyny Nuklearnej i Centrum PET szpitala uniwersyteckiego w Aarhus opracowano metodę PET/CT do badania krążenia jelitowo-wątrobowego kwasów żółciowych. W technice tej wykorzystuje się znacznik sprzężonego kwasu żółciowego znakowany węglem 11, cholilosarkozynę (11C-CSAR) (9-12).

11C-CSAR to syntetyczny koniugat N-metyloglicyny (sarkozyny) i kwasu cholowego, który został wybrany ze względu na podobieństwo do kwasu taurocholowego, jednej z niezbędnych soli żółciowych człowieka. Ponadto ten kwas żółciowy nie jest metabolizowany w organizmie ani przez bakterie w jelitach.

Zwalidowaliśmy metodę 11C-CSAR PET/CT u pacjentów z różnymi zaburzeniami cholestatycznymi i u zdrowych osób w grupie kontrolnej (9,11,13). Planujemy udoskonalić nasz zbiór danych poprzez wykorzystanie nowszych, bardziej zaawansowanych skanerów i rozszerzenie metody na pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (PBC). Obecnie metoda ta jest dostępna wyłącznie w Szpitalu Uniwersyteckim w Aarhus.

Tradycyjne monitorowanie pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych opiera się na regularnych badaniach krwi na obecność biomarkera ALP, które mogą nie zapewniać pełnego zrozumienia postępu choroby. Ponadto nie ma pewności, dlaczego niektórzy pacjenci nie reagują na leczenie, a istniejące narzędzia kliniczne nie pozwalają wiarygodnie przewidzieć wyników leczenia. Typowym metodom obrazowania brakuje specyficzności potrzebnej do szczegółowej oceny. Rozszerzenie naszego podejścia metodologicznego i dostęp do bardziej zaawansowanych technologii obrazowania potencjalnie pozwoli wyeliminować te ograniczenia i poprawić opiekę nad pacjentem.

Celem tego badania jest ilościowe określenie zmian w kinetyce wydzielania wątrobowo-żółciowego in vivo przed i po standardowym leczeniu 1) UDCA u wcześniej nieleczonych pacjentów z PBC i 2) bezafibratem jako leczenie uzupełniające u pacjentów z PBC, którzy nie odpowiadają na leczenie. UDCA. W badaniu zastosowane zostanie funkcjonalne obrazowanie PET/CT wątroby i dróg żółciowych przy użyciu sprzężonego znacznika kwasów żółciowych 11C-CSAR. Badanie dostarczy nowej wiedzy na temat patofizjologicznego podłoża PBC oraz wykaże, w jaki sposób i gdzie działa lek. Aby określić ilościowo te zmiany w kinetyce wydzielania wątrobowo-żółciowego in vivo, skanujemy dwukrotnie tych samych pacjentów.

Projekt badania Pacjenci muszą zgłaszać się dwukrotnie, aby ocenić ilościowo te zmiany. Badanie jest zainicjowanym przez badacza, eksploracyjnym badaniem obserwacyjnym pacjentów z PBC, przeprowadzonym przed i po standardowym leczeniu samym UDCA lub w skojarzeniu z bezafibratem. Obejmuje ono dwie grupy badania: 1) nieleczonych wcześniej pacjentów z nowo zdiagnozowaną PBC, którzy rozpoczynają standardowe leczenie UDCA oraz 2) pacjentów z PBC, którzy nie odpowiadają na UDCA i rozpoczynają leczenie drugiej linii bezafibratem. Dlatego też niektórzy pacjenci są badani dwukrotnie po wstępnym badaniu obrazowym i postawieniu diagnozy, ponieważ zgodnie z wytycznymi jedynie pacjentom, którzy nie odpowiadają na leczenie UDCA, leczenie drugiej linii bezafibratem jest oferowane.

Badanie rozpoczyna się o godzinie 8:00 po całonocnym poście. Do pobierania krwi uczestnicy będą mieli założone cewniki do żyły wątrobowej, dwóch żył obwodowych i tętnicy promieniowej. Zieleń indocyjaninowa (ICG) będzie podawana dożylnie w celu pomiaru przepływu wątrobowego (zasada Ficka).

Radioznacznik 11C-CSAR podaje się dożylnie na początku 45-minutowego badania PET/CT. Podczas skanowania z cewnika tętniczego i żyły wątrobowej zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia przepływu krwi w wątrobie i stężenia 11C-CSAR. Z krwi zostanie również zmierzona zawartość ALP i soli żółciowych.

Metody 11C-CSAR PET/CT 11C-CSAR wstrzykuje się dożylnie w mikrodawkach na początku dynamicznego badania PET/CT układu żółciowego. Radioznacznik jest wychwytywany przez hepatocyty i wydzielany do jelita przez przewód żółciowy (9-13). Dzięki ciągłej rejestracji zewnętrznej kamera PET zapewnia pomiary w czasie rzeczywistym przebiegu stężeń tkankowych 11C-CSAR w tkance wątroby, drogach żółciowych itp.

Skany 11C-CSAR PET/CT wykonuje się po całonocnym (8-godzinnym) poszczeniu. Uczestnicy są umieszczani w pozycji leżącej na plecach w (Siemens Quadra) z wątrobą w polu widzenia 21 cm. Do wizualizacji anatomii wykorzystuje się tomografię komputerową o niskiej dawce. 25-50 MBq 11C-Csar rozpuszczone w 10 ml solanki podaje się dożylnie w postaci 25-sekundowego bolusa na początku 45-minutowego badania PET/CT. Podczas skanowania pobierane są próbki krwi z cewnika żyły wątrobowej w celu pomiaru stężenia 11C-CSAR.

Venflony umieszczane są przezskórnie w obu żyłach łokciowych przez przeszkolonego technika w celu dożylnego podawania 11C-CSAR i ICG. W celu pobrania krwi cewnik tętniczy (Artflon) zostanie przezskórnie umieszczony w tętnicy promieniowej przez przeszkolonego anestezjologa, a cewnik zostanie wprowadzony do żyły wątrobowej przez prawą żyłę szyjną przez przeszkolonego hepatologa. Zakładanie odbywa się pod kontrolą ultrasonografii ultradźwiękowej w znieczuleniu miejscowym i technice aseptycznej. Umieszczenie cewnika zostanie sprawdzone za pomocą fluoroskopii.

Próbki krwi W ramach standardowego programu leczenia pacjenci pobierają próbki krwi w celu oceny postępu choroby i ogólnego stanu zdrowia. Obejmuje to badania enzymów wątrobowych (ALT, AST), bilirubiny, ALP, albuminy, PT/INR, amonu, amylazy, profilu lipidowego, glukozy, HbA1c, TSH, hemoglobiny, płytek krwi, CRP, rozpuszczalnego (s)CD163 i białej krwi komórki z liczbą różnicową. Często mierzy się także potas, sód, kreatyninę, eGFR, metabolizm wapnia, czynność tarczycy i cholesterol całkowity. Krew jest odrzucana natychmiast po analizie.

Natychmiast oznacza się stężenie 11C-CSar we krwi, stężenie ICG we krwi i ALP, a następnie krew jest usuwana. Krew pod kątem stężenia soli żółciowych w osoczu jest przechowywana w zamrażarce i analizowana zbiorczo po włączeniu ostatniego uczestnika. Wszelkie pozostałe osocze zostaje zniszczone natychmiast po analizie.

Jeśli pacjent wyrazi na to zgodę, 30 ml krwi będzie przechowywane w biobanku badawczym przez 15 lat (patrz niżej).

Analiza danych Dane obejmują stężenia 11C-CSAR w wątrobie i drogach żółciowych (dane PET) oraz stężenia 11C-CSAR we krwi tętniczej i wątrobowej oraz przepływ krwi w wątrobie obliczony z ICG (zasada Ficksa). Dane te wykorzystuje się do obliczenia stałych szybkości kinetycznych wychwytu z krwi sinusoidalnej do hepatocytów (ml krwi/min/ml tkanki wątroby), przepływu wstecznego do sinusoid (/min), transportu z hepatocytów do kanałów żółciowych (/min) i żółci przepływ (ml żółci/min). Oblicza się także średni czas przejścia w hepatocytach (min) i względne stężenia w tkankach (9-13).

Zarządzanie danymi Dane źródłowe każdego uczestnika są rejestrowane w dzienniku PET uczestnika lub w formularzu raportu przypadku (CRF). CRF powstał jako projekt w REDCap i zawiera informacje o danych kontaktowych i demografii (płeć, waga, wzrost).

Dziennik PET zawiera wszystkie dane, w tym produkcję znacznika, kontrolę jakości, podaną dawkę i dane ze skanowania (w tym możliwe odchylenia i powikłania). Lokalizacja danych źródłowych jest przechowywana w głównym pliku wersji próbnej (TMF). Podpisane formularze zgody są przechowywane w formie cyfrowej w REDCap, a forma fizyczna jest przechowywana w szafce w TMF. Dane przechowywane są w dzienniku eCRF (REDCap) i PET.

Wszyscy uczestnicy badania będą zajmować się analizą i zarządzaniem danymi.

Wielkość próby i statystyki Planujemy uwzględnić 20 pacjentów z PBC przed i po UDCA oraz 10 pacjentów przed i po bezafibracie. Nasze doświadczenia z podobnych badań pokazują, że taka liczba pacjentów jest odpowiednia do wykonania łączonego badania PET/CT, takiego jak to(9,11,13). Poprzednie badania wykazały istotne różnice pomiędzy zdrowymi osobami i pacjentami. Niektórzy pacjenci rozpoczynający leczenie kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) spodziewają się osiągnięcia prawidłowego poziomu fosfatazy zasadowej, zakładając brak cholestazy. W poprzednich eksperymentach zaobserwowaliśmy zmiany w szybkości przemieszczania się znacznika z hepatocytów do wewnątrzwątrobowego przewodu żółciowego, od 0,12 minuty u pacjentów do 0,41 minuty u zdrowych uczestników.

n1= >miredif2 (z1-2alfa+z1-beta) x SD2 MIREDIF (minimalna wykrywalna różnica): Obserwowana różnica pomiędzy szybkością przemieszczania się znacznika z hepatocytów do wewnątrzwątrobowego przewodu żółciowego przed i po leczeniu wynosi 0,29 minuty. Odchylenie standardowe (SD) Zmienność naszych danych waha się od 0,01 do 0,51 minuty.

Poziom istotności (alfa): ustawiony na 0,05, reprezentujący próg istotności statystycznej.

Moc (1-beta)Ustawiona na 0,8, wskazująca prawdopodobieństwo wykrycia rzeczywistego efektu, jeśli taki istnieje.

N! > (1,96 + 0,84)x 0,51 =n! = 8,6 Obliczenia potwierdzają, że do uzyskania wiarygodnych wyników w naszym badaniu wystarczyłoby 9 osób w każdej grupie. Biorąc pod uwagę potencjalny odsetek osób przedwcześnie kończących naukę oraz aby zapewnić solidność naszej analizy, zrekrutujemy nieco większą liczbę uczestników niż obliczone minimum.

Analizy statystyczne przeprowadzane są w STATA 16/18 i GraphPad Prism 9.0 w formie pseudonimizowanej. Dane są usuwane lub anonimizowane po dziesięciu latach.

Dane są analizowane według protokołu, a uczestnicy, którzy wycofają się z badania lub w przypadku których brakuje danych dotyczących pierwszorzędowych punktów końcowych, zostaną wykluczeni z analizy. Wyniki wskażą, czy wystąpią jakiekolwiek odchylenia od planu analizy statystycznej. Jeżeli uczestnik wycofa się z badania przed jego zakończeniem, zostanie zatrudniony nowy uczestnik, aby zapewnić posiadanie pełnego zestawu danych uczestników.

Sparowane zmiany punktów końcowych będą testowane statystycznie przy użyciu testu t dla par lub testu rangi ze znakiem w przypadku danych o rozkładzie normalnym lub skośnych. Korelacje między punktami końcowymi będą testowane przy użyciu współczynników korelacji Pearsona lub Spearmana w przypadku danych o rozkładzie innym niż normalny lub skośnych.

Ryzyko, skutki uboczne i środki ostrożności

Monitorowanie w trakcie i po badaniu 11C-CSAR PET/CT Podczas badania 11C-CSAR PET/CT uczestnicy znajdują się pod stałym nadzorem lekarza. Zakład Medycyny Nuklearnej i Centrum PET posiadają niezbędny sprzęt i leki na wypadek ostrych reakcji związanych ze znacznikami. Nie przewidujemy żadnych reakcji alergicznych, ponieważ znacznik 11C-CSAR działa jak kwas taurocholowy, endogenna ludzka sól żółciowa, i jest podawany w dawce znacznika. ICG stwarza minimalne ryzyko reakcji alergicznych. Personel monitorujący uczestników jest przeszkolony w zakresie leczenia krytycznej reakcji alergicznej. Wszelkie reakcje będą ściśle monitorowane i reagowane.

Wszystkie cewniki są usuwane po badaniu PET/CT 11C-CSAR, a uczestnicy mogą opuścić badanie 30 minut później. Zachęcamy wszystkich uczestników do skontaktowania się z nami, jeśli odczuwają dyskomfort lub mają wątpliwości dotyczące badania i skanów po wzięciu udziału.

Ryzyko promieniowania Dawka 11C-CSar stosowana w każdym skanie PET wynosi 0,5 MBq/kg, minimalnie 25 MBq i maksymalnie 50 MBq. Efektywna dawka promieniowania 11C-Csar wynosi 0,0062 mSv/MBq(15). Przeciętna osoba ważąca 75 kg jest zatem narażona na działanie 0,23 mSv z jednego skanu PET/CT 11C-Csar. Dawka promieniowania z niskodawkowej tomografii komputerowej wynosi 2,3 mSv. Całkowita ekspozycja na promieniowanie z 2 skanów PET/CT 11C-CSar wynosi odpowiednio (2*0,23 + 2*2,3) = 5 mSv.

Zgodnie z załącznikiem II „Retningslinjer om anvendelse af ioniserende stråling i sundhedsvidenskabelige forsøg” odpowiada to kategorii ryzyka IIb. W porównaniu z rocznym promieniowaniem tła, które wynosi 3 mSv, podana wartość 5 mSv stanowi stosunkowo niewielki udział.

Ogólne ryzyko raka w ciągu całego życia wynoszące 25% wzrasta do 25,025% w przypadku pacjenta biorącego udział w badaniu.

Osoby niereagujące na leczenie pierwszego rzutu będą mogły uczestniczyć w badaniu po rozpoczęciu leczenia drugiego rzutu bezafibratem. Pacjenci ci mogą zostać poddani maksymalnie trzem skanom 11C-Csar w okresie badania, chociaż oczekuje się, że liczba tych pacjentów będzie niewielka. Jeśli zostaną poddani trzem skanom 11C-Csar, ich ekspozycja na promieniowanie wyniesie 7,59 mSv i nadal będzie należeć do kategorii IIb.

Odpowiada to w przybliżeniu trzem latom napromieniania tła i zwiększa ryzyko raka w ciągu całego życia do 25,38%.

Informacje z dokumentacji medycznej 11C-CSAR jest syntetycznym koniugatem N-metyloglicyny (sarkozyny) i kwasu cholowego, który wybraliśmy ze względu na podobieństwo do kwasu taurocholowego, jednej z niezbędnych soli żółciowych człowieka. Nie zaobserwowano wcześniej żadnych działań niepożądanych.

ICG jest rutynowym badaniem służącym do pomiaru przepływu w wątrobie, a zdarzenia niepożądane występują rzadko.

Wprowadzenie cewników może powodować niewielki ból, krwawienie podskórne i stwarzać minimalne ryzyko powierzchownej infekcji. Cewniki te są stosowane codziennie w szpitalu i nie powodują żadnych skutków ubocznych.

Założenie cewnika do żyły wątrobowej niesie ze sobą ryzyko krwawienia, zakrzepicy i infekcji. W naszej klinice występowanie tych skutków ubocznych jest mniejsze niż 1/1000. Zabieg wykonywany jest rutynowo około 120 razy w roku w ramach badań klinicznych i jak dotąd nie doświadczyliśmy żadnych powikłań.

Podczas badania 11C-CSAR PET/CT od uczestników pobierane są próbki krwi z artflonu znajdującego się w tętnicy promieniowej i cewniku żyły wątrobowej. Łącznie od uczestników pobiera się 250 – 300 ml krwi. Utrata krwi nie stanowi żadnego ryzyka dla uczestników.

Badacz dokona przeglądu informacji z elektronicznej dokumentacji medycznej (Midt-EPJ) dotyczących pacjentów znajdujących się na listach ambulatoryjnych i przyjęć na oddziały łóżkowe (spełnienie kryteriów przyjęcia i wykluczenia) przed uzyskaniem świadomej zgody, a informacja zostanie przekazana do projekt później. Informacje te zostały ujawnione badaczowi na podstawie dokumentacji medycznej. Przed uzyskaniem świadomej zgody badaczowi zostaną przekazane informacje od około 75 pacjentów. Informacje te opierają się na danych z ostatnich pięciu lat. Informacje z kart medycznych pacjentów uczestniczących w projekcie zostaną zebrane na potrzeby projektu od wszystkich 30 pacjentów po uzyskaniu pisemnej, świadomej zgody. Świadoma zgoda daje badaczowi i jego przedstawicielom bezpośredni dostęp do informacji o stanie zdrowia uczestników badania, znajdujących się w ich elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta. Dane obejmują płeć, wiek, historię medyczną, aktualnie przyjmowane leki, wyniki biopsji, raporty patologiczne i wyniki badań biochemicznych.

Poszanowanie integralności fizycznej i psychicznej oraz prywatności uczestników badania Zgoda zapewnia badaczom, ich przedstawicielom oraz wszelkim organom regulacyjnym bezpośredni dostęp w celu uzyskania informacji z dokumentacji medycznej pacjenta, w tym dokumentacji elektronicznej, w celu niezbędnego przeglądu stanu zdrowia uczestnika badania w celu realizacji projektu badawczego oraz w celach monitoringowych, w tym samokontroli, kontroli jakości i monitoringu, do których wykonywania jest zobowiązany.

Wszystkie dane będą traktowane poufnie i zgodnie z obowiązującym duńskim ustawodawstwem.

Kiedy uczestnicy podpiszą zgodę, zostaną zebrane informacje z ich dokumentacji zdrowotnej, zgodnie z §43, 1 duńskiej ustawy o zdrowiu. Informacje te obejmują płeć, wiek, wzrost, wagę, badania krwi, inne choroby, badania obrazowe, takie jak USG, biopsję wątroby i inne leki. Dostęp do tych informacji zostanie wykorzystany do oceny i monitorowania badania oraz określenia ogólnego stanu zdrowia uczestników i czynności wątroby. Informacje zostaną wykorzystane w publikacji naukowej wyników badania i zostaną w pełni zanonimizowane, tak aby nie zostały opublikowane żadne dane osobowe. Informacje dotyczące uczestników będą chronione zgodnie z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO), ustawą o ochronie danych i duńską ustawą o zdrowiu §43. Będą przestrzegane.

Biobank dalszych badań Uczestnicy zostają poinformowani, że powstaje biobank z możliwością wykonywania dodatkowych analiz związanych z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych oraz że mogą uczestniczyć w projekcie bez oddawania krwi do biobanku. Jeżeli wyrażą zgodę na oddanie krwi, w biobanku przechowywanych będzie około 30 ml krwi. Materiał będzie przechowywany przez okres do 15 lat, a jeśli będziemy chcieli go wykorzystać, należy uzyskać zgodę Regionalnej Komisji Etyki Regionu Midt. Pacjenci mogą w każdej chwili zażądać zniszczenia swojego materiału znajdującego się w biobanku. Krew przechowywana w biobanku będzie chroniona zgodnie z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO) oraz ustawą o ochronie danych.

Sprawozdanie finansowe Zaangażowani naukowcy zainicjowali badanie, a żaden z zaangażowanych partnerów nie ma w nim żadnych interesów ekonomicznych. Projekt finansowany jest przez Novo Nordisk Fonden (1 mln. DKK w wysokości 8,506500,00 DKK). Grant przeznaczony jest na szerszy program badawczy dotyczący chorób wątroby i metod obrazowania (przyznany Michaelowi Sørensenowi). Wydatki obejmują wynagrodzenie doktorantki Mai Kanstrup Jørgensen oraz wszystkie wydatki związane z badaniem, w tym między innymi skany, próbki krwi i wynagrodzenie dla uczestników.

Zwrot kosztów Rekrutacja uczestników Pacjenci nie otrzymają zwrotu kosztów, natomiast pokryjemy udokumentowane koszty podróży, noclegów w hotelu pacjenta oraz udokumentowane utracone zarobki.

W przypadku przyjęcia na oddział lub zgłoszenia się na wizytę ambulatoryjną pacjenta spełniającego kryteria włączenia, lekarz przyjmujący pacjenta poinformuje o możliwości wzięcia udziału w badaniu i poprosi badacza o zgodę na wizytę lub telefon do pacjentowi wstępne informacje na temat badania oraz w celu umówienia fizycznego spotkania i rozmowy na temat badania. Jeśli pacjent się na to zgodzi, dowód osobisty i dane kontaktowe zostaną przekazane Mai lub przedstawicielowi badacza, który następnie skontaktuje się z pacjentem w celu ustnego przekazania informacji na temat projektu. Maja lub przedstawiciel badacza upewnią się także (na podstawie elektronicznej kartoteki pacjenta), czy pacjent spełnia kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia. Jeśli pacjent w dalszym ciągu wykaże zainteresowanie badaniem, pisemne informacje dotyczące projektu oraz broszura „Forsøgspersons rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt” zostaną rozdane lub przesłane za pośrednictwem witryny Eboks.

Po zapoznaniu się pacjenta z materiałem główny badacz Maja lub przedstawiciel badacza przeprowadzi z uczestnikiem szczegółową dyskusję na temat charakteru badania i praw osoby objętej badaniem. Uczestnik zostanie poinformowany o prawie do przyprowadzenia asesora oraz o możliwości wycofania zgody w dowolnym momencie bez podania przyczyny. Rozmowa odbędzie się w cichym otoczeniu i będzie wystarczająco dużo czasu na dokładne omówienie badania. Badacz upewni się, że uczestnik rozumie badanie i poinformuje go o prawie do rozważenia udziału w badaniu na co najmniej 24 godziny przed wyrażeniem zgody.

Przed rozpoczęciem udziału w badaniu uzyskana zostanie pisemna i ustna świadoma zgoda. Podano informację o możliwościach reklamacji i ewentualnym zadośćuczynieniu za nieprzewidziane skutki uboczne.

Publikacja wyników Wszystkie wyniki pozytywne, negatywne lub niejednoznaczne zostaną opublikowane. Wyniki zostaną zaprezentowane na spotkaniach duńskich i międzynarodowych oraz opublikowane w międzynarodowych recenzowanych czasopismach naukowych z listą autorów zgodnie z zaleceniami ICMJE.

Aspekty etyczne badania Badania przeprowadzane są zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej II wraz z załącznikiem, po zatwierdzeniu przez Komisję ds. Etyki Badań Zdrowotnych Regionu Midt. Włączenie uczestników odbywa się zgodnie z wytycznymi etycznymi określonymi przez Komisję Etyki na żądanie po uczestnictwie, uzyskaniu świadomej zgody, uzyskaniu informacji o prawach uczestników badania itp.

11C-CSAR PET/CT był wielokrotnie stosowany u pacjentów i osób zdrowych na oddziale bez żadnych działań niepożądanych. Jak wspomniano, znacznik 11C-CSAR nie ma działania terapeutycznego i nie jest metabolizowany.

Udział w badaniu nie przynosi bezpośrednich korzyści indywidualnemu pacjentowi, ale mamy nadzieję, że uzyskane wyniki poszerzą naszą wiedzę patofizjologiczną na temat pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych. Udział w badaniu nie będzie miał wpływu na standardowe leczenie.

Naszym zdaniem spodziewane korzyści przewyższają ryzyko i możliwe skutki uboczne.

Podpisując list świadomej zgody, uczestnicy zdecydują, czy chcą uzyskać informacje na temat nieoczekiwanych wyników badań skanowych. Jeżeli podczas badań pojawią się przypadkowe wyniki, uczestnicy zostaną o tym poinformowani i zaproponujemy im regularne badania kliniczne.

Kryteria przerwania badania dla każdego pacjenta. Kryteria przerwania badania – Niespodziewane poważne zdarzenia niepożądane związane z badaniem u więcej niż jednego uczestnika.

Ubezpieczenie

W razie potrzeby „Patienterstatningen” będzie obejmować tematy.

• Uczestnik cofa zgodę.
• Odpowiedzialny lekarz uzna, że ​​kontynuacja badania zagraża zdrowiu uczestnika.

Oś czasu Włączenie rozpocznie się wkrótce po zatwierdzeniu przez Komisję ds. Etyki Badań Zdrowotnych dla regionu Midt. Skany PET/CT będą planowane co tydzień, gdy pacjenci będą na oddziałach. Projekt zostaje zakończony po zakończeniu ostatniego skanu lub nie później niż pięć lat po zatwierdzeniu badania. Zarządzanie danymi będzie prowadzone równolegle i zakończone w trakcie trwania projektu