Regeneracyjne wstrzykiwanie komórek macierzystych w leczeniu zaburzeń erekcji (RISE)

Celem tego badania klinicznego fazy IIA jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności dojamistych wstrzyknięć autologicznych komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej (ADSC) w leczeniu zaburzeń erekcji (ED) u mężczyzn, którzy nie zareagowali odpowiednio na konwencjonalne terapie, takie jak fosfodiesterazy. 5 (PDE-5) inhibitory. W badaniu oceniana będzie zarówno krótkoterminowa poprawa funkcji erekcji, jak i długoterminowe efekty leczenia, przy czym głównym rezultatem będą zmiany funkcji erekcji mierzone za pomocą wyniku Międzynarodowego Wskaźnika Funkcji Erekcji (IIEF). Ponadto cele drugorzędne obejmują ocenę hemodynamiki prącia, monitorowanie działań niepożądanych lub powikłań oraz badanie potencjalnych biomarkerów, które mogą przewidywać skuteczność leczenia.

Tło i uzasadnienie:

Zaburzenia erekcji to częsta przypadłość, która dotyka znaczną liczbę mężczyzn na całym świecie, szczególnie w starszym wieku. Może poważnie wpłynąć na jakość życia i relacje intymne, przez co skuteczne leczenie ma kluczowe znaczenie. Chociaż inhibitory PDE-5, takie jak sildenafil (Viagra) i tadalafil (Cialis), są powszechnie stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji, u części mężczyzn – zwłaszcza tych z przyczynami zaburzeń naczyniowych lub nerwowych – nie osiąga się zadowalających wyników. W przypadku tych mężczyzn potrzebne są alternatywne terapie.

Ostatnie postępy w medycynie regeneracyjnej wykazały, że terapia komórkami macierzystymi jest obiecującą opcją w leczeniu zaburzeń erekcji. Autologiczne komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej (ADSC) cieszą się szczególnym zainteresowaniem ze względu na ich zdolność do różnicowania się w różne typy komórek, wspomagania regeneracji tkanek i poprawy unaczynienia. Ponieważ ADSC można pozyskać z tkanki tłuszczowej pacjenta, zmniejszają one ryzyko odrzucenia układu odpornościowego lub reakcji niepożądanych, co czyni je potencjalnie bezpieczną i skuteczną metodą leczenia. Dojamiste wstrzyknięcie tych komórek macierzystych wykazało zachęcające wyniki w badaniach przedklinicznych, poprawiając erekcję poprzez regenerację uszkodzonej tkanki i promowanie lepszego przepływu krwi do prącia.

Główny cel:

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności dojamistych wstrzyknięć komórek macierzystych w poprawie funkcji erekcji. Będzie to mierzone na podstawie zmian w wyniku Międzynarodowego Wskaźnika Funkcji Erekcji (IIEF) od stanu wyjściowego do obserwacji po leczeniu. IIEF to szeroko stosowany, zatwierdzony kwestionariusz oceniający erekcję, satysfakcję seksualną i ogólny stan zdrowia seksualnego.

Cele drugorzędne:

Hemodynamika prącia: Przepływ krwi w prąciu zostanie oceniony za pomocą ultradźwięków Dopplera w celu oceny wszelkich zmian w hemodynamice prącia po leczeniu komórkami macierzystymi. USG Doppler to nieinwazyjne badanie, które mierzy przepływ krwi przez naczynia krwionośne i może dostarczyć cennych informacji na temat zmian naczyniowych powstałych w wyniku leczenia.

Długoterminowe efekty leczenia: Uczestnicy zostaną poddani obserwacji po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po leczeniu w celu monitorowania trwałości efektów leczenia. Te wizyty kontrolne będą obejmować powtarzane oceny IIEF, badanie USG Doppler oraz zgłaszane przez pacjenta wyniki dotyczące funkcji seksualnych i jakości życia.

Zdarzenia niepożądane i powikłania: Wszystkie zdarzenia niepożądane i powikłania związane z leczeniem komórkami macierzystymi będą rejestrowane i monitorowane przez cały czas trwania badania. Obejmuje to wszelkie reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zakażenia lub powikłania ogólnoustrojowe, które pojawią się podczas badania.

Biomarkery odpowiedzi: Przeprowadzone zostaną analizy eksploracyjne w celu oceny potencjalnych biomarkerów odpowiedzi na terapię komórkami macierzystymi. Może to obejmować zmiany w strukturze tkanki prącia, markerach naczyniowych i innych wskaźnikach biologicznych, które mogą pomóc przewidzieć, którzy pacjenci najprawdopodobniej odniosą korzyści z leczenia.

Projekt badania:

Jest to otwarte badanie pilotażowe z jedną grupą, mające na celu zbadanie wykonalności, bezpieczeństwa i początkowej skuteczności terapii komórkami macierzystymi w leczeniu zaburzeń erekcji. Jako badanie fazy IIA, nie ma ono być ostatecznym badaniem skuteczności, ale raczej wstępnym badaniem, które ma wyznaczać kierunki przyszłych badań.

Badana populacja:

Do badania zostaną zaproszeni dorośli mężczyźni w wieku od 30 do 75 lat, u których zdiagnozowano łagodne lub umiarkowane zaburzenia erekcji i którzy nie zareagowali odpowiednio na konwencjonalne metody leczenia, takie jak inhibitory PDE-5. Uczestnicy będą rekrutowani z kliniki doktora Ranjitha Ramasamy’ego, gdzie już znajdują się pod opieką osób cierpiących na zaburzenia erekcji. Kryteria włączenia i wyłączenia mają na celu zapewnienie, że uczestnicy są wystarczająco zdrowi, aby poddać się leczeniu komórkami macierzystymi i prawdopodobnie odniosą korzyść z interwencji.

Kryteria włączenia:

Dorośli mężczyźni w wieku od 30 do 75 lat. Zdiagnozowano zaburzenia erekcji o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, zgodnie z definicją w skali IIEF.

Niepowodzenie lub nieoptymalna odpowiedź na konwencjonalne metody leczenia zaburzeń erekcji, takie jak inhibitory PDE-5.

Ogólny dobry stan zdrowia, bez przeciwwskazań do terapii komórkami macierzystymi.

Kryteria wykluczenia:

Ciężka choroba układu krążenia (np. niedawny zawał serca lub udar, niekontrolowane nadciśnienie).

Niekontrolowana cukrzyca. Aktywne nowotwory złośliwe lub nowotwór w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat. Aktywne infekcje. Przeciwwskazania do terapii komórkami macierzystymi, w tym nadwrażliwość lub stwierdzona alergia na składniki zabiegu.

Stosowanie leków lub terapii, które mogą zakłócać wyniki badania.

Rozmiar próbki:

Badanie to zaprojektowano jako badanie pilotażowe mające na celu ocenę wykonalności terapii komórkami macierzystymi w leczeniu zaburzeń erekcji, przy planowanej wielkości próby wynoszącej 30 uczestników. Wielkość próby została wybrana na podstawie kilku czynników:

Projekt badania pilotażowego: jako badanie eksploracyjne, główny nacisk położony jest na określenie bezpieczeństwa i zebranie wstępnych danych na temat skuteczności. Do osiągnięcia tych celów odpowiednia jest mniejsza wielkość próby, ponieważ celem jest oszacowanie wielkości efektu i ocena zmienności, co pomoże w zaprojektowaniu przyszłych badań na większą skalę.

Wykonalność: biorąc pod uwagę populację pacjentów w klinice i możliwości rekrutacji, szacuje się, że w ciągu 2 lat można zatrudnić 30 uczestników. Jest to realistyczny cel rekrutacyjny, biorąc pod uwagę liczbę pacjentów zgłaszających się na leczenie zaburzeń erekcji w klinice.

Wstępne generowanie danych: Oczekuje się, że taka wielkość próby zapewni wystarczające dane do oszacowania wielkości efektu, określenia zmienności i oceny wykonalności interwencji. Wyniki tego badania pilotażowego zostaną wykorzystane do zaprojektowania przyszłych badań obejmujących odpowiednie obliczenia mocy.

Procedury badawcze:

Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy przedstawią pisemną świadomą zgodę przed włączeniem się do badania. Otrzymają kompleksowe informacje na temat celów, procedur, potencjalnych zagrożeń i korzyści badania. Przed wyrażeniem zgody na udział w badaniu uczestnicy będą mieli możliwość zadawania pytań i omawiania badania ze swoimi świadczeniodawcami.

Ocena wyjściowa: Po wyrażeniu świadomej zgody uczestnicy zostaną poddani dokładnej ocenie wyjściowej w celu ustalenia ich statusu przed leczeniem. Obejmuje to:

Wynik IIEF: Uczestnicy wypełnią kwestionariusz IIEF, aby ocenić swoją wyjściową funkcję erekcji.

USG Dopplera: Podstawowe badanie USG Dopplera zostanie wykonane w celu oceny hemodynamiki prącia i przepływu krwi.

Badania krwi: Od uczestników zostanie pobrana krew do podstawowych badań laboratoryjnych, w tym wskaźników ogólnego stanu zdrowia i potencjalnych biomarkerów związanych z erekcją.

Pobieranie komórek macierzystych: Od każdego uczestnika zostanie pobrana tkanka tłuszczowa przy zastosowaniu minimalnie inwazyjnej procedury liposukcji. Tłuszcz zostanie przetworzony w celu wyizolowania komórek macierzystych, które następnie zostaną przygotowane do wstrzyknięcia dojamistego.

Wstrzyknięcie do ciała jamistego: Przygotowane komórki macierzyste zostaną wstrzyknięte bezpośrednio do ciał jamistych prącia w sterylnych warunkach. Procedura ta zostanie przeprowadzona w warunkach klinicznych, a uczestnicy będą monitorowani przez krótki okres po wstrzyknięciu, aby zapewnić im bezpieczeństwo.

Monitorowanie po leczeniu: Uczestnicy będą ściśle monitorowani po wstrzyknięciu w celu oceny ewentualnych natychmiastowych działań niepożądanych. Wizyty kontrolne zostaną zaplanowane po 3, 6, 9 i 12 miesiącach od zakończenia leczenia. Podczas każdej wizyty kontrolnej zostaną przeprowadzone następujące oceny:

Wynik IIEF: Uczestnicy wypełnią kwestionariusz IIEF, aby śledzić zmiany w funkcji erekcji w czasie.

USG Doppler: Zostaną wykonane kontrolne badania USG Dopplera w celu oceny zmian w przepływie krwi w prąciu.

Monitorowanie zdarzeń niepożądanych: Uczestnicy zostaną zapytani o wszelkie skutki uboczne lub powikłania, których doświadczyli od ostatniej wizyty. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą dokumentowane i monitorowane.

Eksploracyjna analiza biomarkerów: Oprócz wyników pierwotnych i wtórnych w ramach badania zbadane zostaną potencjalne biomarkery odpowiedzi na terapię komórkami macierzystymi. Może to obejmować ocenę zmian w tkance prącia przy użyciu technik obrazowania, analizę próbek krwi pod kątem markerów naczyniowych i zapalnych oraz badanie innych wskaźników biologicznych, które mogłyby przewidzieć powodzenie leczenia.

Gromadzenie i analiza danych:

Dane będą zbierane na początku badania i podczas każdej wizyty kontrolnej. Główny wynik, zmiany w punktacji IIEF, zostaną przeanalizowane przy użyciu metod statystycznych w celu określenia skuteczności leczenia. Przeanalizowane zostaną również drugorzędne wyniki, w tym hemodynamika prącia i częstość występowania zdarzeń niepożądanych, aby ocenić bezpieczeństwo i długoterminowe skutki interwencji.

Przeprowadzone zostaną analizy eksploracyjne w celu oceny związku pomiędzy potencjalnymi biomarkerami a wynikami leczenia. Analizy te pomogą zidentyfikować czynniki predykcyjne odpowiedzi i wyznaczyć kierunek przyszłych badań nad terapią komórkami macierzystymi w leczeniu zaburzeń erekcji.

Względy etyczne:

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi etycznymi dotyczącymi badań klinicznych. Od wszystkich uczestników uzyskana zostanie świadoma zgoda, a badanie zostanie sprawdzone i zatwierdzone przez odpowiednią komisję etyczną. Wszystkie zabiegi zostaną przeprowadzone z myślą o bezpieczeństwie i dobru uczestników. Uczestnicy będą mieli prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie bez żadnych kar, a decyzja o udziale lub wycofaniu się nie będzie miała wpływu na ich opiekę medyczną.

Oczekiwane rezultaty:

Celem badania jest dostarczenie wstępnych danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkami macierzystymi w leczeniu zaburzeń erekcji. Oczekuje się, że uczestnicy odczują poprawę w zakresie erekcji, mierzoną w skali IIEF, a leczenie będzie dobrze tolerowane i będzie przebiegało z niewielką liczbą działań niepożądanych. Jeśli badanie to zakończy się sukcesem, położy podwaliny pod większe, bardziej ostateczne badania i przyczyni się do opracowania nowych metod leczenia mężczyzn z zaburzeniami erekcji.