Badanie mechanizmu schematu R-CHOP lub schematu Tucidinostat Plus R-CHOP (CR-CHOP) w leczeniu chłoniaka z podwójną ekspresją białka BCL2/MYC (DEL Biomarker)

Kryteria włączenia:

• Aby móc wziąć udział w badaniu, każdy potencjalny uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria.

Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat. Brak wcześniejszego leczenia rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), w tym hemoterapii, immunoterapii; radioterapia (z wyłączeniem radioterapii miejscowej); terapia przeciwciałami monoklonalnymi; leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem biopsji) Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie DLBCL CD20-dodatniego DLBCL; Myc≥40% oraz Bcl-2≥50% w badaniu immunohistochemicznym; Nie przy podwójnym (przegrupowanie genów BCL-2 i c-MYC) lub potrójnym (przegrupowanie genów BCL-2, BCL-6 i c-MYC) uderzeniu FISH.

Weryfikacja DLBCL będzie oparta na raporcie lokalnej patologii.15-20 niezabarwione szkiełka należy przesłać do laboratorium centralnego w celu retrospektywnego potwierdzenia.

4.Co najmniej jedna zmiana dodatnia zgodnie z klasyfikacją z Lugano za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej (CT) z wykorzystaniem fluorodeoksyglukozy (FDG).

5. Międzynarodowy wskaźnik prognostyczny chłoniaka (IPI) wynosi 2,3,4. 6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group na poziomie 0, 1 lub 2. 7. Kryteria laboratoryjne są następujące, z wyjątkiem przypadku spowodowanego chłoniakiem ocenionym przez badacza (brak leczenia wspomagającego w zakresie następujących parametrów w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed przystąpieniem do badania):

(1) Wartości hematologiczne: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥90×109/l (2)Wartości biochemiczne: Kreatynina w surowicy ≤1,5×górna granica normy (GGN); Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN(ALT,AST≦5×GGN, jeśli zajęta jest wątroba).

8. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy. 9. Wszyscy pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Każdy potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w badaniu.

Obecność zajęcia OUN. Pacjenci z pierwotnym DLBCL ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego lub pierwotnym chłoniakiem śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B lub pierwotnym chłoniakiem wysiękowym lub chłoniakiem z komórek B, nieklasyfikowalny, z cechami pośrednimi pomiędzy DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina lub pierwotnym skórnym DLBCL, chłoniakiem typu nogi lub o powolnym przebiegu, chłoniakiem Burkitta, wrzodem błony śluzowej dodatniej pod względem wirusa EBV lub DLBCL związanym z przewlekłym stanem zapalnym, ziarniniakowatością limfatyczną lub wewnątrznaczyniowym chłoniakiem z dużych komórek B, lub ALK-dodatni chłoniak z dużych komórek B lub chłoniak plazmablastyczny lub HHV8-dodatni DLBCL, NOS lub pierwotny DLBCL jądra.

Pacjenci z chłoniakiem transformowanym. Historia przeszczepiania narządów lub przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych. Pacjenci planowani do przeszczepu autologicznego lub allogenicznego w ramach konsolidacji w pierwszej linii.

Do badania kwalifikują się pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem pacjentów, u których w przeszłości leczono raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ w dowolnym momencie przed badaniem.

Wcześniejsze leczenie lekami cytotoksycznymi z powodu innego schorzenia (np. reumatoidalnego zapalenia stawów) lub wcześniejsze zastosowanie przeciwciała anty-CD20 w ciągu 5 lat od rozpoczęcia Cyklu 1.

Wcześniejsze zastosowanie dowolnego przeciwciała monoklonalnego w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia Cyklu 1. Jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem Cyklu 1. Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana wrażliwość lub alergia na produkty mysie.

Przeciwwskazanie do stosowania któregokolwiek z poszczególnych składników CHOP.

Stosowanie kortykosteroidów w dawce > 30 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę w celach innych niż kontrola objawów chłoniaka:

Przed randomizacją (cykl 1, dzień 1) pacjenci otrzymujący leczenie kortykosteroidami w dawce ≤ 30 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika muszą udokumentować, że przyjmowali stałą dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przez co najmniej 4 tygodnie.

Jeżeli leczenie glikokortykosteroidami jest pilnie wymagane w celu opanowania objawów chłoniaka przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, można podawać prednizon w dawce 100 mg lub jego odpowiednik przez maksymalnie 5 dni, ale przed rozpoczęciem leczenia glikokortykosteroidami należy przeprowadzić całą ocenę nowotworu.

13.Ciągła poważna choroba ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatia obwodowa, taka jak postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.

14. Występują niekontrolowane lub istotne choroby układu krążenia, w tym: stopień II lub wyższy, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania; lub arytmia wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na etapie badania przesiewowego.

Kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna i in.).

Znaczące wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT QTc ≥ 450 ms (mężczyźni), QTc ≥ 470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego.

Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia. Jakakolwiek inna choroba sercowo-naczyniowa, która w ocenie badacza nie jest odpowiednia do badania.

15. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) w wywiadzie lub utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe określone w badaniu CT lub MRI w momencie badania przesiewowego.

16. Pacjenci z czynnikami, które mogą mieć wpływ na leczenie doustne (takimi jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub przeszli resekcję żołądka.

17.Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. 18. Historia aktywnego krwawienia w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem Cyklu 1 lub u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe; lub pacjenci, u których w ocenie badacza występują oznaki potencjalnego krwawienia (żylaki przełyku, aktywny wrzód lub dodatni wynik testu na krew utajoną w kale itp.). Do badania kwalifikują się pacjenci z krwawieniem spowodowanym chłoniakiem, zgodnie z oceną badaczy.

Według oceny badaczy minęło 19,6 tygodnia lub mniej od ostatniej poważnej operacji, która obejmowała kluczowe narządy lub jakiekolwiek inne czynniki utrudniają powrót do zdrowia po operacji.

20. Znana aktywna infekcja lub aktywne i niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)/AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności) lub jakakolwiek inna poważna infekcja. (aktywna infekcja zdefiniowana jako każdy poważny epizod infekcji wymagający leczenia ogólnoustrojowego; można uwzględnić pacjentów z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne.) 21. Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które mogłyby upośledzić zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub ograniczyć zgodność z wymogami badania/leczeniem.

22.Nadużywanie narkotyków lub alkoholu. 23. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować w trakcie i po badaniu wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, zgodnej z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u osób biorących udział w badaniach klinicznych. Ograniczenia te dotyczą 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu lub 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi później. Ciąża lub laktacja.

24. Każdy inny stan, który według oceny badacza jest nieodpowiedni do badania.