Badanie mające na celu przetestowanie połączenia fulwestrantu z Lu-DOTATATE w leczeniu zaawansowanych guzów neuroendokrynnych trzustki

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzony guz neuroendokrynny trzustki, stopień 1-2 według WHO, wskaźnik Ki-67 <20%.
• Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną chorobę, która nie kwalifikuje się do resekcji w celu wyleczenia lub choroby z przerzutami.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm technikami konwencjonalnymi lub jako ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym.
• U pacjentów muszą także występować nowotwory wykazujące ekspresję receptora somatostatyny, definiowane jako zmiany wrażliwe na radioznaczniki, ocenione na podstawie poprzedniego badania PET DOTATATE.
• Przed włączeniem do badania pacjenci muszą wykazywać progresję radiologiczną (zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1) w ramach jednej lub większej liczby wcześniejszych linii leczenia systemowego. Wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe obejmują między innymi analogi somatostatyny (oktreotyd LAR, lanreotyd), kapecytabinę/temozolomid, inhibitory kinazy tyrozynowej (np. ewerolimus), inhibitory szlaku VEGF (np. sunitynib, kabozantynib) i (lub) inną chemioterapię ogólnoustrojową.
• Pacjenci nie powinni być wcześniej poddawani żadnemu systemowemu leczeniu radionuklidami receptora peptydowego (w tym 177Lu-DOTATATE) i (lub) fulwestrantem.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie wątrobowymi dotętniczymi terapiami zatorowymi, jeśli wszystkie objawy toksyczności ustąpiły, mierzalne zmiany nie obejmują zatorowej wątroby, chyba że nastąpiła wyraźna progresja, wszystkie mierzalne zmiany są wrażliwe na receptory somatostatyny, a leczenie zostało zakończone co najmniej 2 miesiące wcześniej do rejestracji.
• Wcześniejsze leczenie przerzutów krioablacją lub ablacją termiczną/częstotliwościami radiowymi jest dopuszczalne, jeśli wszystkie objawy toksyczności ustąpią, mierzalne zmiany nie obejmują leczonych przerzutów, a leczenie zakończy się co najmniej 2 miesiące przed rejestracją.
• Leki towarzyszące: Dozwolone jest jednoczesne stosowanie SSA podczas terapii protokołowej pod warunkiem, że u pacjenta: 1) występuje guz funkcjonalny (potwierdzone obecność hormonów peptydowych i/lub substancji bioaktywnych związanych z klinicznym zespołem hormonalnym, takim jak zespół rakowiaka lub zespół Cushinga), 2) przyjmował stałą dawkę analogu somatostatyny przez co najmniej trzy miesiące oraz 3) u pacjenta stwierdzono wcześniej radiologiczną progresję choroby podczas leczenia SSA. Pomiędzy podaniem długo działającego SSA i 177Lu-DOTATATE powinno upłynąć co najmniej 28 dni. Nie należy podawać krótko działających SSA w ciągu 24 godzin od podania 177Lu-DOTATATE. Po podaniu lutetu 177Lu-DOTATATE, długo działające SSA można podawać w okresie od 4 do 24 godzin po każdej dawce.
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ nowotwory neuroendokrynne występują u dzieci bardzo rzadko, z badania wyłączeni zostaną pacjenci w wieku poniżej 18 lat. Ponadto obecnie nie są dostępne wiarygodne dane dotyczące dawkowania lub działań niepożądanych podczas stosowania fulwestrantu u pacjentów w wieku <18 lat.
• Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl
  2. Liczba płytek krwi ≥100 000/µl
  3. Hemoglobina ≥ 9g/dL
  4. Kreatynina <1,5 mg/dl

• -LUB-

  1. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony metodą Cockrofta-Gaulta)
  2. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × instytucjonalna górna granica normy
  3. AST I ALT ≤ 3 × instytucjonalna górna granica normy
  4. Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl
• Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• W momencie włączenia do badania u pacjentów nie powinny występować żadne inne aktywne nowotwory złośliwe ani zespoły mielodysplastyczne/ostra białaczka szpikowa w wywiadzie, które są przyczyną rzadkiego, ale poważnego toksycznego działania 177Lu-DOTATATE na szpik kostny. Do włączenia mogą kwalifikować się pacjenci z odległym wywiadem w kierunku innych nowotworów złośliwych, jeśli nowotwór złośliwy był uleczalny, przeszli wszelkie leczenie mające na celu wyleczenie (takie jak operacja, radioterapia i terapia uzupełniająca, jeśli jest to uzasadnione), a nowotwór złośliwy nie powrócił po 3 latach leczenia. wstępna diagnoza.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 3 miesiące.
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą.
• Nie jest w ciąży i nie karmi piersią, ponieważ wpływ 177Lu-DOTATATE na rozwijający się ludzki płód nie jest dobrze poznany. W przypadku kobiet wyłącznie w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy wykonany ≤ 28 dni przed rejestracją.
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia > 12 tygodni.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić lub zrozumieć pisemnej świadomej zgody i przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu podawania leku, badań laboratoryjnych lub innych procedur badawczych i ograniczeń związanych z badaniami.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki.
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż czerniak. Nie uważa się, że pacjentów cierpi na „obecnie aktywny” nowotwór złośliwy, jeśli zakończyli leczenie i nie chorują przez ≥ 3 lata.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Kliniczne lub laboratoryjne objawy zbliżającej się niewydolności narządowej, określone przez badacza prowadzącego.
• Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie oraz często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.