Historia naturalna zespołu niedoboru liazy fosforanowej sfingozyny (SPLIS) (SPLIS-HIS)
31 lipca 2026 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
Historia naturalna i spektrum fenotypowe zespołu niedoboru liazy fosforanu sfingozyny (SPLIS)
Jest to prospektywne, podłużne badanie historii naturalnej z retrospektywnym ramieniem przekrojowym, którego celem jest określenie naturalnego przebiegu zespołu niewydolności liazy fosforanowej sfingozyny (SPLIS), niedawno rozpoznanej wrodzonej wady metabolizmu.
Główną hipotezą jest to, że wiek zachorowania, inne cechy choroby i biomarkery choroby będą czynnikiem prognostycznym jakości życia (QOL) i przeżycia pacjentów z SPLIS.
Przegląd badań
Status
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest scharakteryzowanie naturalnego przebiegu zespołu niewydolności liazy fosforanowej sfingozyny (SPLIS), w tym pełnego spektrum objawów (klinicznych, biochemicznych, radiologicznych i patologicznych) oraz ich zmian (postępu lub poprawy) w czasie, poprzez gromadzenie i analizę dane z prospektywnych ocen pacjentów z SPLIS w okresie trzech lat oraz retrospektywnego przeglądu historii leczenia. Z konieczności badacze podejmą także próbę zbadania zakresu terapii i interwencji medycznych stosowanych obecnie w opiece nad pacjentami z SPLIS oraz ich wpływu na naturalny przebieg SPLIS. W części retrospektywnej gromadzone będą dane dotyczące pacjentów, którzy nie żyją i/lub którzy chcą udostępnić dane medyczne, ale nie chcą uczestniczyć w części prospektywnej badania.
Drugorzędnym celem badania jest ustalenie zestawu biomarkerów, w tym sfingozyno-1-fosforanu osocza (S1P) i bezwzględnej liczby limfocytów (ALC), które mogą pomóc w:
- Charakterystyka odrębnych podgrup fenotypowych pacjentów z SPLIS w większej populacji SPLIS
- Przewidywanie zmian (postępu lub poprawy) objawów pacjentów z SPLIS w czasie
Celem eksploracyjnym badania jest zbadanie potencjału sfingolipidów osocza innych niż S1P, sfingolipidów moczu, w tym S1P, oraz markerów immunologicznych, w tym cytokin i podzbiorów komórek T, jako biomarkerów chorób. Opracowany zostanie wielodomenowy indeks odpowiedzi SPLIS (MDRI). Jako narzędzie badawcze zostaną wygenerowane indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste pochodzące z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej i/lub fibroblastów skóry.
Typ studiów
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
28
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Julie D Saba, MD, PhD
- Numer telefonu: 510-414-6317
- E-mail: Julie.Saba@ucsf.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Rekrutacyjny
- University of California San Francisco
-
Kontakt:
- Julie D Saba, MD, PhD
- Numer telefonu: 510-414-6317
- E-mail: Julie.Saba@ucsf.edu
-
Główny śledczy:
- Julie D Saba, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
SPLIS jest chorobą genetyczną spowodowaną recesywnymi mutacjami w genie SGPL1.
Badana populacja obejmuje osoby z potwierdzonymi bi-allelicznymi mutacjami w SGPL1, niezależnie od wieku, płci, objawów chorobowych czy zastosowanego leczenia.
Niektórzy pacjenci z SPLIS będą mieli niewydolność nerek, niewydolność nadnerczy i/lub problemy neurologiczne.
Rodzice, członkowie rodziny i niespokrewnione zdrowe osoby zapisane podczas rutynowych wizyt lekarskich, planowych zabiegów chirurgicznych i innych interakcji medycznych zostaną uwzględnieni jako zdrowi kontrole.
Opis
Wszyscy zidentyfikowani pacjenci z SPLIS zdiagnozowanym na podstawie kryteriów genetycznych kwalifikują się do włączenia do tego badania, niezależnie od wyjściowych cech demograficznych, biochemicznych lub metabolicznych i niezależnie od interwencji, takich jak suplementacja witaminą B6, dializa lub przeszczep nerki w momencie włączenia. Do badania tego można włączyć rodzeństwo pacjentów z indeksem SPLIS, jeśli genetycznie potwierdzono, że u rodzeństwa występuje SPLIS, niezależnie od tego, czy w momencie włączenia do badania miało aktywną chorobę. Gromadzone będą również dane dotyczące zmarłych pacjentów SPLIS.
Kryteria włączenia:
W badaniu mogą wziąć udział potencjalni pacjenci spełniający następujące kryteria:
Żywi lub zmarli pacjenci, u których zdiagnozowano SPLIS
- niosą bialleliczny wariant patogeniczny (PV) lub prawdopodobny PV (LPV) w genie SGPL1, niezależnie od fenotypu LUB
- niosą ze sobą zmiany nukleotydowe w obu allelach SGPL1, niezależnie od klasyfikacji wariantu, jeśli mają również jedną z następujących cech: b1) wykazują co najmniej 1 cechę fenotypową SPLIS (nerczyca, defekt endokrynologiczny, rybia łuska, neuropatia, dysgenezja gonad męskich, limfopenia) b2) mają dowody na podstawie danych biochemicznych lub molekularnych (takich jak ekspresja enzymów lub aktywność w fibroblastach skóry), które wskazują na możliwą utratę funkcji białka liazy S1P (SPL) b3) są rodzeństwem pacjenta ze zmianami nukleotydowymi w obu allelach SGPL1 i SGPL1 co najmniej 1 cecha fenotypowa SPLIS
- Świadoma zgoda i (jeśli dotyczy) zgoda w przypadku osób żyjących. W przypadku osób zmarłych główny badacz (PI) będzie odpowiedzialny za dopilnowanie, aby wszystkie wymagania zostały spełnione w odniesieniu do odpowiednich lokalnych przepisów ustawowych i wykonawczych. Rodzice pacjentów uczestniczących w SPLIS mogą zostać włączeni jako grupa kontrolna.
Kryteria wykluczenia:
Pacjenci z SPLIS (lub ich rodzice), którzy obecnie stosują lub stosowali w przeszłości badany środek w ciągu ostatnich 30 dni, z wyjątkiem stosowania leków niezgodnie z wskazaniami rejestracyjnymi, zostaną wykluczeni z badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Liczba grup / kohort
3
Kohorty i interwencje
Grupa / KohortaGrupa / Kohorta |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
kontrole dopasowane pod względem wieku i płci
Badacze spróbują zebrać próbki biologiczne od osób ściśle dopasowanych do kohorty pacjentów SPLIS pod względem wieku i płci.
Ta grupa może obejmować rodzeństwo, kuzynów i niespokrewnione zdrowe dzieci i dorosłych.
|
W tym badaniu obserwacyjnym nie stosuje się żadnych interwencji.
|
|
Osoby z zespołem niedoboru liazy fosforanowej sfingozyny
Osoby, u których zdiagnozowano zespół niedoboru liazy fosforanowej sfingozyny na podstawie badań genetycznych potwierdzających dwualleliczne warianty patogeniczne w genie SGPL1
|
W tym badaniu obserwacyjnym nie stosuje się żadnych interwencji.
|
|
Rodzice osób z zespołem niedoboru liazy fosforanowej sfingozyny
Rodzice osób, u których zdiagnozowano zespół niedoboru liazy fosforanowej sfingozyny na podstawie badań genetycznych potwierdzających dwualleliczne warianty patogeniczne w genie SGPL1
|
W tym badaniu obserwacyjnym nie stosuje się żadnych interwencji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
|
Podstawowym wynikiem tego badania jest przeżycie (wiek w chwili śmierci).
|
3 lata
|
|
Renina
Ramy czasowe: 3 lata
|
Renina we krwi mierzona w nanogramach/mililitr/godzinę będzie mierzona w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Wysokość
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wysokość w staniu, wysokość w pozycji siedzącej i wysokość kolan w centymetrach będą z czasem mierzone przez stadiometr.
|
3 lata
|
|
Waga
Ramy czasowe: 3 lata
|
Waga w kilogramach będzie mierzona za pomocą skali wagowej w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Obwód głowy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Obwód głowy w centymetrach będzie mierzony z biegiem czasu za pomocą taśmy wprowadzającej.
|
3 lata
|
|
Pomiar fałdu skórnego tricepsa
Ramy czasowe: 3 lata
|
Fałd skórny w centymetrach za pomocą suwmiarki będzie mierzony w miarę upływu czasu w obszarze środkowego tricepsa.
|
3 lata
|
|
Pomiar podłopatkowego fałdu skórnego
Ramy czasowe: 3 lata
|
Fałd skórny w centymetrach za pomocą suwmiarki będzie mierzony w okolicy podłopatkowej w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Obwód mięśnia ramienia
Ramy czasowe: 3 lata
|
Obwód mięśnia ramienia w centymetrach będzie mierzony w miarę upływu czasu za pomocą taśmy mierniczej.
|
3 lata
|
|
Wysokość siedzenia
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wysokość w pozycji siedzącej w centymetrach będzie mierzona za pomocą stadiometru w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Wysokość kolana
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wysokość kolan w centymetrach będzie mierzona za pomocą suwmiarki do pomiaru wysokości kolan w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Długość piszczeli
Ramy czasowe: 3 lata
|
Długość kości piszczelowej w centymetrach będzie mierzona w miarę upływu czasu za pomocą taśmy mierniczej.
|
3 lata
|
|
Stan siatkówki
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stan siatkówki zostanie oceniony na podstawie badania wzroku bez rozszerzonego oka.
|
3 lata
|
|
Stan skóry
Ramy czasowe: 3 lata
|
Pojawienie się akantoz, rybiej łuski, funkcji bariery skórnej będzie z czasem sprawdzane za pomocą instrumentu Tewameter.
|
3 lata
|
|
Wynik neuropatii Charcota Marie Tootha (CMTNS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wyniki neuropatii Charcota Marie Tootha składają się z dziewięciu ocen, w tym trzech objawów, czterech oznak i dwóch elementów neurofizjologii testowanych w badaniu przewodnictwa nerwowego.
Każda ocena jest oceniana w skali od 0 do 4, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe upośledzenie.
|
3 lata
|
|
USG jamy brzusznej
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
|
Zostanie wykonane USG jamy brzusznej w celu oceny budowy nerek i nadnerczy.
|
Na poziomie podstawowym
|
|
Badania audiologiczne
Ramy czasowe: 3 lata
|
Słuch będzie badany z biegiem czasu przy użyciu standardowych metod badań audiologicznych.
|
3 lata
|
|
Etap Tannera
Ramy czasowe: 3 lata
|
Dojrzałość płciowa zostanie określona na podstawie stadium Tannera podczas badania fizykalnego.
Etapy Tannera przesuwają się od 1 do 5, aby scharakteryzować rozwój drugorzędowych cech płciowych u mężczyzn i kobiet.
|
3 lata
|
|
Białkomocz
Ramy czasowe: 3 lata
|
Białkomocz będzie mierzony jako stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (ACR) określony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
|
3 lata
|
|
Kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stężenie kreatyniny w surowicy będzie mierzone w mg/dl i wykorzystywane do określenia szacunkowego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) w jednostkach (ml/min/1,73m2)
nadgodziny.
|
3 lata
|
|
Funkcja tarczycy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wolna tyroksyna (T4) i hormon tyreotropowy w próbce krwi będą oznaczane w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Kortyzol
Ramy czasowe: 3 lata
|
Poranny poziom kortyzolu w mikrogramach/decylitr w próbce krwi będzie mierzony w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Hormon adrenokortykotropiny (ACTH)
Ramy czasowe: 3 lata
|
ACTH w pikogramach na mililitr będzie mierzony w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Testosteron
Ramy czasowe: 3 lata
|
Testosteron będzie mierzony w nanogramach/decylitrze w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Estradiol
Ramy czasowe: 3 lata
|
Estradiol będzie mierzony w pikogramach na mililitr w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Hormon antymullerowski (AMH)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Poziom hormonu antymullerowskiego będzie mierzony w próbce krwi w nanogramach/mililitr w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Inhibina B
Ramy czasowe: 3 lata
|
Inhibina B będzie mierzona w pikogramach na mililitr w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Hormon folikulotropowy (FSH)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stężenie hormonu folikulotropowego będzie mierzone w milijednostkach międzynarodowych na mililitr (mIU/ml) w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Hormon luteinizujący (LH)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Poziom hormonu luteinizującego będzie mierzony w próbkach krwi w międzynarodowych jednostkach na litr (IU/l) w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1)
Ramy czasowe: 3 lata
|
IGF-1 będzie mierzony w krwi w nanogramach/ml w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Glukoza we krwi
Ramy czasowe: 3 lata
|
Poziom glukozy we krwi będzie mierzony w miligramach na decylitr próbki krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Sód w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stężenie sodu w surowicy będzie mierzone w milirównoważnikach na litr w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Potas w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stężenie potasu w surowicy będzie mierzone w milirównoważnikach na litr próbki krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Chlorek surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stężenie chlorków w surowicy będzie mierzone w milirównoważnikach na litr próbki krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Dwutlenek węgla w surowicy (CO2)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Poziom CO2 w surowicy będzie mierzony w milirównoważnikach na litr w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Pełna morfologia krwi
Ramy czasowe: 3 lata
|
Z biegiem czasu na podstawie próbki krwi zostanie przeprowadzona pełna automatyczna morfologia krwi.
|
3 lata
|
|
Immunoglobuliny w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Poziom immunoglobulin w surowicy (IgG, IgA, IgM) będzie mierzony w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Przeciwciała przeciwko szczepionce
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
|
W próbce krwi będą mierzone przeciwciała przeciwko szczepionkom dziecięcym.
|
Na poziomie podstawowym
|
|
Azot mocznikowy we krwi (BUN)
Ramy czasowe: 3 lata
|
BUN będzie mierzony w mg/dL w próbce krwi w miarę upływu czasu.
|
3 lata
|
|
Kwestionariusz podróży pacjenta
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
|
Pacjent/rodzina wypełni kwestionariusz dotyczący podróży pacjenta, określający moment wystąpienia i progresję choroby.
|
Na poziomie podstawowym
|
|
Panel cholesterolu
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zmierzony zostanie profil cholesterolu, obejmujący lipoproteiny o wysokiej, niskiej i bardzo niskiej gęstości (HDL, LDL, VLDL) oraz cholesterol całkowity na podstawie próbki krwi.
|
3 lata
|
|
Kwestionariusz przed i po przeszczepieniu nerki
Ramy czasowe: 3 lata
|
Lekarz pacjenta wypełni kwestionariusz zawierający informacje kliniczne przed i po przeszczepieniu nerki (jeśli ma to zastosowanie).
|
3 lata
|
|
Ocena spożycia żywieniowego
Ramy czasowe: 3 lata
|
Kwestionariusz oceny 24-godzinnego wycofania spożycia odżywczego zostanie przeprowadzony przy użyciu 3-dniowego dziennika żywności.
Informacje zostaną ocenione przy użyciu zautomatyzowanego samozadowolenia 24-godzinnego wycofania diety (ASA24).
Ocena spożycia żywieniowego będzie dodatkowo zawierać informacje na temat wymioty i kału konsekwentnie przy użyciu wykresu stołka Bristol.
|
3 lata
|
|
Funkcja poznawcza
Ramy czasowe: 3 lata
|
Funkcja poznawcza zostanie przetestowana przy użyciu testu rozwojowego Vineland Adaptive Behavior Scales.
Skale Vineland składają się z pytań dotyczących komunikacji, codziennego życia, socjalizacji i umiejętności motorycznych, a pytania są ukierunkowane na wiek i etap rozwoju, oceniane w skali 0 (nie jest w stanie wykonywać zachowania) do 2 (całkowicie w stanie wykonywać zachowanie).
Testy poznawcze dodatkowo obejmują Leiter-3.0,
Badanie inteligencji niewerbalnej zaprojektowane w celu oceny zdolności poznawczych jednostek, przede wszystkim tych, które mogą mieć bariery językowe lub komunikacyjne.
Dokładna interpretacja tych wyników jest zwykle wykonywana przez wyszkolonego psychologa lub klinicysty, który rozważy wyniki testu w kontekście z innymi informacjami w celu zapewnienia kompleksowej oceny.
|
3 lata
|
|
Kwestionariusze jakości życia pediatrycznego (PEDSQL)
Ramy czasowe: Na początku
|
PedSQL to zatwierdzone i znormalizowane kwestionariusz przechwytujące informacje na temat jakości życia pediatrycznego.
W badaniu wykorzystano 4 moduły do przechwytywania różnych pacjentów: moduł choroby nerek końcowego, moduł uderzenia rodziny, ogólne skale rdzenia i skale niemowląt.
Wyższy wynik wskazuje na wyższą jakość życia.
|
Na początku
|
|
Echokardiografia
Ramy czasowe: 3 lata
|
Standardowe ultradźwięki serca zostanie wykonane przez kardiolog pediatryczny w celu śledzenia zmian sercowo-naczyniowych związanych z SPLIS lub nieprawidłowości, w tym rozmiarów lewej i komory oraz mas, pomiarów dopplerowego i średnicy aorty.
|
3 lata
|
|
Jakość życia związana z obrzękiem
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ponieważ pacjenci z SPLI często doświadczają obrzęku w wyniku niewydolności nerek, przygotowanie NS jest kwestionariuszem, który zostanie wykorzystany do pomiaru, w jaki sposób objawy niewydolności nerek, takie jak obrzęk, zmieniają jakość życia pacjenta.
|
3 lata
|
|
Zgłoszone przez pacjenta System informacji o pomiarze pomiaru (PROMIS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Promis ocenia jakość życia w kilku dziedzinach, w tym funkcjonowanie fizyczne, zdrowie psychiczne, funkcjonowanie społeczne, ból, sen, zmęczenie, funkcjonowanie poznawcze, stres emocjonalny i zdolność do uczestnictwa w role i działaniach społecznych.
Wyższy wynik wskazuje na wysoką jakość życia.
|
3 lata
|
|
Cystatyna c
Ramy czasowe: 3 lata
|
Cystatyna C będzie mierzona w miligramach na litr (mg/l) lub mikrogramach na mililitr (µg/ml) przy użyciu próbki krwi do oceny funkcji nerek.
|
3 lata
|
|
Ciężkość właściwości moczu
Ramy czasowe: 3 lata
|
Grawitacja właściwości moczu będzie mierzona za pomocą próbki moczu, bez jednostkowego miary porównującej stosunek gęstości moczu do wody, dostarczając informacji o zdolności nerek do koncentracji lub rozcieńczania moczu.
|
3 lata
|
|
Funkcja bariery skórnej Uingtewameter, Sebumeter i Borneometr
Ramy czasowe: 3 lata
|
Funkcja bariery skóry będzie mierzona za pomocą urządzenia o nazwie adapter wieloprobiowy-5 (MPA5) produkowanego przez odwagę + Khazaka, który wykorzystuje sondę tewametrową (pomiar utraty wody transepdermalnej), sebumeter (pomiar skóry Sebum) i rogometru (pomiar nawodnienia skóry).
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom sfingolipidów we krwi
Ramy czasowe: 3 lata
|
Poziomy sfingozyno-1-fosforanu, dihydrosfingozyno-1-fosforanu, sfingozyny, dihydrosfingozyny i ceramidów będą mierzone w próbce krwi za pomocą tandemowej spektrometrii mas w czasie i podawane w jednostkach mikromolarności.
|
3 lata
|
|
Poziom sfingolipidów w moczu
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stężenie 1-fosforanu sfingozyny, 1-fosforanu dihydrosfingozyny, sfingozyny, dihydrosfingozyny i ceramidów w moczu będzie mierzone w czasie 24-godzinnej zbiórki moczu przy użyciu tandemowej spektrometrii mas i podawane w jednostkach mikromolarności.
|
3 lata
|
|
Poziom sfingolipidów z biopsji skóry
Ramy czasowe: 1-6 tygodni
|
Poziomy sfingolipidów w fibroblastach skóry będą zbierane za pomocą biopsji skóry i porównywane za pomocą chromatografii cieczowej/spektrometrii mas w pożywce zawierającej różne środki terapeutyczne.
Test ten zostanie przeprowadzony w celu scharakteryzowania odpowiedzi na interwencje w fibroblastach.
|
1-6 tygodni
|
|
Aktywność enzymatyczna liazy fosforanowej sfingozyny (SPL) na podstawie biopsji skóry
Ramy czasowe: 1-6 tygodni
|
Poziomy aktywności SPL fibroblastów skóry będą mierzone za pomocą biopsji skóry przy użyciu chromatografii cieczowej/spektrometrii mas w odpowiedzi na interwencje w fibroblastach.
|
1-6 tygodni
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podzbiory limfocytów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Komórki CD3, CD4, CD8, CD20, CD56/16-dodatnie i niedawni emigranci grasicy reprezentujący podzbiory limfocytów we krwi obwodowej będą mierzone w czasie w próbce krwi i podawane jako bezwzględna liczba komórek/mm^3.
|
3 lata
|
|
5'-fosforan pirydoksalu (PLP)
Ramy czasowe: 3 lata
|
PLP, aktywna postać witaminy B6, będzie mierzona w próbce krwi w miarę upływu czasu, jeśli pacjenci planują lub rozpoczęli suplementację pirydoksyną kofaktorem.
|
3 lata
|
|
Obecność krwi utajonej w próbce kału
Ramy czasowe: 3 lata
|
Krew utajona będzie badana na podstawie próbki kału tylko wtedy, gdy występują objawy żołądkowo-jelitowe.
Test ten przeprowadza się poprzez chemiczne wykrywanie hemu.
|
3 lata
|
|
Tłuszcz w stolcu na podstawie próbki kału
Ramy czasowe: 3 lata
|
Tłuszcz w kale będzie badany na podstawie próbki kału tylko w przypadku wystąpienia objawów żołądkowo-jelitowych.
|
3 lata
|
|
Substancje redukujące stolec w próbce kału
Ramy czasowe: 3 lata
|
Substancje zmniejszające ilość stolca będą badane na podstawie próbki kału tylko w przypadku wystąpienia objawów żołądkowo-jelitowych za pomocą jakościowej chromatyczności – procesu identyfikacji odcienia lub koloru stolca (brązowy, zielony, żółty, czarny lub czerwony) w celu wykrycia podstawowej nieprawidłowości w funkcjonowaniu jelit.
Brąz jest normalny, natomiast zmiana na inny kolor sugeruje odchylenie od normy.
|
3 lata
|
|
Kalprotektyna w próbce kału
Ramy czasowe: 3 lata
|
Kalprotektyna będzie oznaczana w próbce kału tylko wtedy, gdy występują objawy ze strony przewodu pokarmowego, przy użyciu ilościowego testu immunologicznego chemiluminescencyjnego – techniki polegającej na wykorzystaniu światła do wykrywania stężenia kalprotektyny w kale.
Umiarkowany (50-120 ug/g) do wysokiego (>120 ug/g) poziom kalprotektyny wskazuje na umiarkowany do wysokiego poziom zapalenia jelit.
|
3 lata
|
|
Mikrobiom jelitowy na podstawie próbki kału
Ramy czasowe: 3 lata
|
Analiza mikrobiomu jelitowego zostanie przeprowadzona przy użyciu ekstrakcji DNA i sekwencjonowania genu 16s z próbki kału w czasie, aby ocenić skład mikroorganizmów jelitowych wpływających na zdrowie jelit.
|
3 lata
|
|
Fibroblasty skóry do przeprogramowania neuronów
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
|
Fibroblasty skóry zostaną uzyskane w wyniku biopsji skóry, a następnie przeprogramowane w celu różnicowania się w neurony.
Proces ten zostanie wykorzystany w podstawowych badaniach naukowych.
|
Na poziomie podstawowym
|
|
Fibroblasty skóry dla indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC)
Ramy czasowe: Na poziomie podstawowym
|
Fibroblasty skóry lub komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną uzyskane w wyniku biopsji skóry, a następnie przeprogramowane tak, aby stały się iPSC.
Proces ten będzie wykorzystywany do celów badań podstawowych.
|
Na poziomie podstawowym
|
|
Wskaźnik odpowiedzi wielopomenowej
Ramy czasowe: 3 lata
|
Pacjenci będą proszeni o przegląd objawów co 6 miesięcy, podczas gdy ich rodzice (w stosownych przypadkach) zostaną poproszeni o sprawdzenie własnego i przypomnienia sobie w historii rodzinnej istotnych objawów.
Wskaźnik odpowiedzi wielopostainowej jest systemem punktacji, który dostosowuje wynik do najgorszych objawów pacjenta, który zostanie utworzony w wyniku śledzenia objawów.
Arbitralne punkty zaczyna się od 0 w pierwszym pomiarze i może pozostać na 0 podczas kolejnych egzaminów (bez zmiany w czasie), wzrośnie do +1 (poprawa w czasie) lub zmniejszyć do -1 (pogarszając się w czasie).
Zostanie to przetestowane pod kątem zdolności do pomiaru ogólnego statusu pacjenta w czasie.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Julie D Saba, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lovric S, Goncalves S, Gee HY, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussee N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Desir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928. doi: 10.1172/JCI89626. Epub 2017 Feb 6.
- Prasad R, Hadjidemetriou I, Maharaj A, Meimaridou E, Buonocore F, Saleem M, Hurcombe J, Bierzynska A, Barbagelata E, Bergada I, Cassinelli H, Das U, Krone R, Hacihamdioglu B, Sari E, Yesilkaya E, Storr HL, Clemente M, Fernandez-Cancio M, Camats N, Ram N, Achermann JC, Van Veldhoven PP, Guasti L, Braslavsky D, Guran T, Metherell LA. Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):942-953. doi: 10.1172/JCI90171. Epub 2017 Feb 6.
- Zhao P, Liu ID, Hodgin JB, Benke PI, Selva J, Torta F, Wenk MR, Endrizzi JA, West O, Ou W, Tang E, Goh DL, Tay SK, Yap HK, Loh A, Weaver N, Sullivan B, Larson A, Cooper MA, Alhasan K, Alangari AA, Salim S, Gumus E, Chen K, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1131-1142. doi: 10.1002/jimd.12238. Epub 2020 May 4.
- Martin KW, Weaver N, Alhasan K, Gumus E, Sullivan BR, Zenker M, Hildebrandt F, Saba JD. MRI Spectrum of Brain Involvement in Sphingosine-1-Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Oct;41(10):1943-1948. doi: 10.3174/ajnr.A6746. Epub 2020 Aug 27.
- Zhao P, Tassew GB, Lee JY, Oskouian B, Munoz DP, Hodgin JB, Watson GL, Tang F, Wang JY, Luo J, Yang Y, King S, Krauss RM, Keller N, Saba JD. Efficacy of AAV9-mediated SGPL1 gene transfer in a mouse model of S1P lyase insufficiency syndrome. JCI Insight. 2021 Apr 22;6(8):e145936. doi: 10.1172/jci.insight.145936.
- Keller N, Midgley J, Khalid E, Lesmana H, Mathew G, Mincham C, Teig N, Khan Z, Khosla I, Mehr S, Guran T, Buder K, Xu H, Alhasan K, Buyukyilmaz G, Weaver N, Saba JD. Factors influencing survival in sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome: a retrospective cross-sectional natural history study of 76 patients. Orphanet J Rare Dis. 2024 Sep 27;19(1):355. doi: 10.1186/s13023-024-03311-w.
- Weaver KN, Sullivan B, Hildebrandt F, Strober J, Prasad R, Saba J, Samuel M, Hegele R, McIntyre A. Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. 2020 Oct 15 [updated 2026 Apr 9]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562988/
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
22 kwietnia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
31 grudnia 2030
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
31 grudnia 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
26 października 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
1 listopada 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
4 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- pierwotny niedobór odporności
- liaza fosforanowa sfingozyny
- SGPL1
- sfingolipidoza
- steroidooporny zespół nerczycowy
- pierwotna niedoczynność kory nadnerczy
- wada neurologiczna
- niedoczynność tarczycy
- zespół nerczycowy
- sfingolipid
- rybia łuska
- Choroba Charcota-Mariego-Tootha
- zespół niedoboru liazy fosforanowej sfingozyny
- Zespół RENI
- NPHS14
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby skórne
- Wady wrodzone
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Choroby nadnerczy
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Nieprawidłowości skórne
- Rogowacenie
- Wady rozwojowe układu nerwowego
- Choroby tarczycy
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Polineuropatie
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe, układ nerwowy
- Lipidozy
- Nerczyca
- Niedoczynność nadnerczy
- Dziedziczna neuropatia czuciowa i ruchowa
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Pierwotne niedobory odporności
- Choroba Charcota-Mariego-Tootha
- Rybia łuska
- Zespół nerczycowy
- Niedoczynność tarczycy
- Sfingolipidozy
- Choroba Addisona
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-37968
- R01HD113778 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .