Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność AK112 w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NDRP z przerzutami do MÓZGU i negatywnymi genami kierującymi (IVO BRAIN)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci dobrowolnie wzięli udział w badaniu klinicznym i nie otrzymali żadnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym żadnej chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.).
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18–75 lat (włącznie z końcem roku) w momencie podpisania umowy ICF
3. pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w IV stopniu zaawansowania (nsqNSCLC) z przerzutami do mózgu
4. Pacjenci byli zobowiązani do przedstawienia raportu z badań genetycznych, który wykazał negatywne geny kierujące, tj. brak mutacji genu wrażliwej na EFGR, brak fuzji genów ALK lub ROS1, brak mutacji genów wrażliwych na BRAF V600E i brak fuzji genu RET

5. Jeżeli nie, należy dostarczyć kwalifikującą się tkankę nowotworową lub krew do badań genetycznych. 5) MRI potwierdziło przerzuty do miąższu mózgu z ≥3 zmianami w mózgu

6: Lub pacjenci z 1-2 zmianami w mózgu, którzy nie nadają się do leczenia miejscowego lub odmawiają leczenia miejscowego. Co najmniej jedno mierzalne uszkodzenie mózgu musiało mieć średnicę co najmniej 5 mm. 6) W przypadku bezobjawowych przerzutów do mózgu lub u osób z kontrolowanym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym po leczeniu odwodnieniem, można kontynuować podawanie leku w momencie włączenia do badania lub w trakcie badania, aby utrzymać stabilność objawów

7) Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, oceniona przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką

8) Wynik ECOG PS 0-1

9) przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni

10) dobra czynność narządów życiowych

11) Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 3 dni przed leczeniem, wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i po jego zakończeniu przez 6 miesięcy oraz powstrzymać się od karmienia piersią podczas leczenia

12: Mężczyźni wyrazili zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia.

Kryteria wykluczenia: 1) znana historia ciężkiej alergii na którekolwiek przeciwciało monoklonalne (NCI-CTCAE 5,0 > 3) lub znana nadwrażliwość na składniki karboplatyny/pemetreksedu

2: jakakolwiek aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką

3) zawał mięśnia sercowego z niekontrolowaną arytmią (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką (odstęp QTc obliczono ze wzoru Fridericii)

4: Lub dysfunkcja serca III-IV stopnia według standardu New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym

5) pacjenci z neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia według CTCAE

6) u pacjentów występowała niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (>1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub wapń >12 mg/dl lub skorygowany poziom wapnia w surowicy >GGN)

7) osoby, u których w wywiadzie lub w wywiadzie przesiewowym występowało śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub poważnie upośledzona czynność płuc, które według oceny badacza mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem

8) nieleczeni, aktywni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsag-dodatni i HBV-DNA > 1000 kopii/ml (200 IU/ml) lub więcej niż dolna granica wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa), a w przypadku osób chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu B wymagane jest otrzymanie leczenia anty-HBV przez czas trwania leczenia objętego badaniem

9: Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał HCV i poziomów HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności)

10: Lub pacjenci ze stwierdzoną aktywną infekcją kiłą (z wyłączeniem pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał heterologicznych, ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał nieheterologicznych i nieaktywnym zakażeniem potwierdzonym oceną kliniczną)

11 Lub znana historia dodatniego wyniku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik badań przesiewowych na obecność wirusa HIV

12) u pacjenta występuje czynna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Do badania dopuszczono osoby, które były w stabilnym stanie i nie wymagały ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.

13) chorych na inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie. Do włączenia kwalifikowały się zlokalizowane guzy, które były wyleczone przez ponad 5 lat, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ i rak piersi in situ.

14) Biorcy szczepionki żywej lub atenuowanej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planujący przyjęcie takiej szczepionki w okresie badania. Dozwolone są jednak szczepionki z inaktywowanym wirusem przeciwko grypie sezonowej

15) radykalna radioterapia lub radioterapia całego mózgu (WBRT) czaszki w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką

16) osoby z uciskiem rdzenia kręgowego, którego nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią

17) pacjenci z zakrzepicą żył głębokich, aktualnie leczeni antykoagulantem lub płytkami krwi lub wcześniej stosujący leki antyangiogenne w leczeniu zakrzepicy żył głębokich lub ciężkich krwawień

18) źle kontrolowane (źle kontrolowane, definiowane jako BP ≥160/100 MMHG pomimo optymalnego leczenia nadciśnienia)

19) przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (w tym badaniu poważną operację zdefiniowano jako procedurę wymagającą co najmniej 3 tygodni rekonwalescencji przed możliwością poddania się badanemu leczeniu)

20) którzy biorą udział w innym badaniu klinicznym lub którzy brali udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (w tym leków, wyrobów itp.) i otrzymali interwencję w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy)

21) kandydaci lub byli biorcy przeszczepu narządu lub szpiku kostnego

22) badani mieli znaną historię nadużywania lub zażywania narkotyków psychotropowych

23) osoby, u których występują jakiekolwiek czynniki uznane przez badacza za niekwalifikujące się do badania.

-