Pierwsze badanie na ludziach mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji SAR446959 u uczestników cierpiących na chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć rozpoznaną pierwotną chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego w oparciu o kryteria kliniczne American College of Rheumatology na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego stawu kolanowego wskazującego

• Uczestnicy muszą mieć objawy choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego wskazującego od co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik musi mieć stopień 1-3 w skali Kellgrena-Lawrence'a w przedziale piszczelowo-udowym w kolanie wskazującym, potwierdzony badaniem radiologicznym w stałej pozycji zgięciowej z obciążeniem i projekcją tylno-przednią podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
• Podczas badania przesiewowego uczestnik musi uzyskać wynik podskali bólu KOOS wynoszący co najmniej 25 i maksymalnie 75 (w skali 0–100).

Oznaki życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego mieszczą się w następujących zakresach:

• 95 mmHg <skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <140 mmHg
• 45 mmHg <rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <90 mmHg

• 50 uderzeń na minutę <tętno (HR) <100 uderzeń na minutę

  • Standardowe parametry elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego w następujących zakresach: 120 ms<PR<220 ms, 50 uderzeń na minutę <tętno (HR) <100 uderzeń na minutę; QRS < 120 ms, QTcF (zalecany algorytm Fridericia) ≤ 450 ms i prawidłowy zapis EKG, chyba że badacz uzna nieprawidłowość w zapisie EKG za nieistotną klinicznie.
  • Podczas badania przesiewowego i w pierwszym dniu parametry laboratoryjne mieszczą się w normalnym zakresie (lub określonym progiem badania przesiewowego dla ośrodka badacza), chyba że badacz uzna nieprawidłowość za klinicznie nieistotną dla uczestnika. Transaminazy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa) nie powinny przekraczać 1,5 x górnej normy laboratoryjnej. Wartość bilirubiny całkowitej do 1,5-krotności górnej granicy normy może być akceptowalna, jeśli jest powiązana z prawidłową wartością bilirubiny sprzężonej (chyba że u uczestnika udokumentowano zespół Gilberta).
  • Uczestnik musi posiadać wskaźnik masy ciała (BMI) < 35 kg/m2.

Kryteria wykluczenia: Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnik z ciężkim zapaleniem błony maziowej Hoffy lub dużym wysiękowym zapaleniem błony maziowej podczas badania przesiewowego.
• Oczekuje się, że uczestnik, który przeszedł w przeszłości operację wymiany stawu kolanowego wskazującego, lub uczestnik będzie miał endoprotezoplastykę stawu kolanowego w ciągu najbliższych 6 miesięcy od rejestracji.
• Uczestnik ze zerwaniem więzadła krzyżowego przedniego w kolanie wskazującym.
• Uczestnik z destabilizującym uszkodzeniem łąkotki (tj. uszkodzeniem korzenia) lub wysunięciem łąkotki > 5 mm w kolanie wskazującym.
• Uczestnik, u którego w przeszłości występowała lub występowała (stwierdzona w badaniu MRI podczas badania przesiewowego), martwica kości, złamanie niewydolności podchrzęstnej, zanikowe zapalenie kości i stawów, duże torbiele podchrzęstne, osteoporoza, osteomalacja kości wyrostka robaczkowego, szybko postępująca choroba zwyrodnieniowa stawów (RPOA) typu I lub typu II lub przyspieszona choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego (AKOA), złamanie patologiczne, stłuczenie kości, guz pierwotny lub przerzutowy, złośliwy szpik kostny naciek, infekcja stawu, w kolanie wskazującym.
• Uczestnik ze współistniejącymi schorzeniami lub chorobami stawów, które mogą zakłócać ocenę stawu kolanowego wskazującego, w tym choroby autoimmunologiczne, choroby metaboliczne, dna moczanowa/rzekoma, hemochromatoza, akromegalia, fibromialgia, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Pageta, zespół Ehlersa-Danlosa, choroba Gauchera, choroba Sticklera zespół chorobowy, zakażenie stawów, hemofilia, hemochromatoza, artropatia neuropatyczna lub inne artropatie zapalne w dowolnym stawie.
• Uczestnik z udokumentowanym znacznym nieprawidłowym ustawieniem osi anatomicznej (kąt przyśrodkowy utworzony przez kość udową i piszczelową) docelowego kolana, ocenionym na podstawie oględzin kończyny dolnej przez ortopedę.
• Obecność sprzętu chirurgicznego lub innych ciał obcych w kolanie wskazującym.
• Uczestnik otrzymał zastrzyki IA w dowolne kolano w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub planowano w okresie badania, włączając między innymi glukokortykoidy, kwas hialuronowy, koncentraty komórek krwiopochodnych, terapie genowe lub albuminę surowicy ludzkiej.
• Uczestnik, który w przeszłości przeszedł poważny uraz lub operację (np. otwartą lub artroskopową) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik z kliniczną chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego lub niedawno wszczepioną protezą stawu biodrowego (w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym) po stronie palca wskazującego lub endoprotezoplastyką stawu biodrowego po obu stronach planowaną w okresie badania.
• Stent wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna choroba niedokrwienna serca, w tym ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego.
• Kardiomiopatia, zdefiniowana jako niewydolność serca w stopniu III-IV (New York Heart Association) lub inne istotne zaburzenie sercowo-naczyniowe, które w ocenie badacza może narazić uczestnika na ryzyko.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego
• Uczestnik jest zobowiązany do poruszania się na wózku inwalidzkim lub balkoniku, lub uczestnik jest przykuty do łóżka.

Celem powyższych informacji nie jest uwzględnienie wszystkich rozważań istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.