Przedoperacyjna HFRT w porównaniu z PULSAR w przypadku miejscowo zaawansowanego GEJ lub gruczolakoraka bliższego odcinka żołądka (TORCH-G)
Randomizowane badanie fazy II dotyczące przedoperacyjnej radioterapii hipofrakcjonowanej (HFRT) w porównaniu ze spersonalizowaną hiperfrakcjonowaną stereotaktyczną radioterapią adaptacyjną (PULSAR) w połączeniu z chemioterapią i przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w leczeniu miejscowo zaawansowanego połączenia żołądkowo-przełykowego/bliższego gruczolakoraka żołądka
Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia multimodalnego, które obejmuje radioterapię, chemioterapię i immunoterapię anty-PD-1. Badanie zostało zaprojektowane przy użyciu strategii „wybierz zwycięzcę”.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Jeśli leczenie multimodalne poprawi wskaźnik pCR.
- Jeśli leczenie multimodalne można przeprowadzić bezpiecznie.
- Radioterapia hipofrakcjonowana (HFRT) lub spersonalizowana hiperfrakcjonowana stereotaktyczna radioterapia adaptacyjna (PULSAR), których schemat radioterapii może lepiej współdziałać z immunoterapią.
Uczestnicy otrzymają HFRT lub PULSAR na zmianę pierwotną i zajęte węzły chłonne w połączeniu z immunoterapią CAPOX i anty-PD-1. Następnie ponowna ocena zostanie przeprowadzona w ciągu 4 tygodni później. W przypadku uczestników nadających się do resekcji zostaną wykonane resekcje chirurgiczne. Leczenie pooperacyjne zostanie ustalone przez badaczy. W przypadku uczestników nieresekcyjnych lub nieoperacyjnych dalsze leczenie zostanie określone przez badaczy lub MDT.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Menglong Zhou, MD
- Numer telefonu: 86+18121299608
- E-mail: mrzhouml@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Potwierdzony histopatologicznie gruczolakorak bliższego odcinka żołądka (G) lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) (z wyjątkiem Siewerta typu I).
- Potencjalnie resekcyjne, cT3-4aN+M0 lub cT4bNanyM0.
- Wykluczenie przerzutów do otrzewnej poprzez badanie laparoskopowe lub FAPI PET/CT.
- Status HER2, MMR, EBER jest jasny.
- Mężczyzna lub kobieta. Wiek pacjenta ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
- Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
- Stan fizyczny lub funkcja narządu mogą tolerować zaplanowane leczenie zgodnie z protokołem badania.
- Nie stosowano wcześniej żadnych zabiegów chirurgicznych ani terapii przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, radioterapii ani immunoterapii.
- Pacjenci wyrażają zgodę na podpisanie pisemnej świadomej zgody przed rekrutacją.
Kryteria wykluczenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat.
- Poważna choroba, taka jak poważne zaburzenia psychiczne, choroby serca, niekontrolowana infekcja itp.
- Choroba niedoborów odporności lub długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych.
- Uczulenie na którykolwiek składnik terapii.
- Każdy inny stan lub choroba, która nie kwalifikuje się do podjęcia terapii zawartej w protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: HFRT
Uczestnicy zostaną poddani wstępnej radioterapii hipofrakcjonowanej (HFRT) zmiany pierwotnej i dodatnich węzłów chłonnych (24 Gy/6 frakcji).
Następnie co trzy tygodnie, przez co najmniej 3 cykle, będzie podawane leczenie systemowe obejmujące przeciwciała CAPOX i PD-1.
Następnie ponowna ocena zostanie przeprowadzona w ciągu 4 tygodni później.
W przypadku uczestników resekcyjnych zostaną wykonane chirurgiczne resekcje zmiany pierwotnej.
Leczenie pooperacyjne zostanie ustalone przez badaczy.
W przypadku uczestników nieresekcyjnych lub nieoperacyjnych dalsze leczenie zostanie określone przez badaczy lub MDT.
|
Radioterapia hipofrakcjonowana (HFRT) nakierowana na zmianę pierwotną i dodatnie węzły chłonne (frakcje 4Gy × 6)
MAb anty-PD-1 stosuje się pierwszego dnia wraz z każdym cyklem chemioterapii.
Nie ma ograniczeń co do wyboru mAb anty-PD-1.
Pacjenci mogą wybierać powszechnie stosowane dostępne przeciwciała monoklonalne w oparciu o swoje osobiste preferencje i sytuację finansową.
Powszechnie stosowane zastosowania mAb anty-PD-1 są następujące: Niwolumab, 360 mg roztwór dożylnie raz dziennie, co 3 tygodnie; LUB Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg roztwór dożylnie raz na dobę, co 3 tygodnie.
CAPOX: Kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy dziennie, dni 1-14 i oksaliplatyna 130 mg/m2, dzień 1, co 3 tygodnie
W przypadku uczestników resekcyjnych powszechnie stosuje się gastrektomię ze standardową limfadenektomią D2.
Rodzaj wykonanej resekcji żołądka zależy od lokalizacji i rozległości zmiany pierwotnej.
|
|
Eksperymentalny: PULSAR
Uczestnicy będą otrzymywać leczenie co trzy tygodnie, przez co najmniej 3 cykle.
Każdy cykl leczenia obejmuje napromieniowanie (6 Gy/frakcję) zmiany pierwotnej i dodatnich węzłów chłonnych w dniu 1, a leczenie systemowe składające się z przeciwciał CAPOX i PD-1 zostanie podane w dniu 2.
Następnie w ciągu 4 tygodni przeprowadzono ponowną ocenę.
W przypadku uczestników resekcyjnych zostaną wykonane chirurgiczne resekcje zmiany pierwotnej.
Leczenie pooperacyjne zostanie ustalone przez badaczy.
W przypadku uczestników nieresekcyjnych lub nieoperacyjnych dalsze leczenie zostanie określone przez badaczy lub MDT.
|
MAb anty-PD-1 stosuje się pierwszego dnia wraz z każdym cyklem chemioterapii.
Nie ma ograniczeń co do wyboru mAb anty-PD-1.
Pacjenci mogą wybierać powszechnie stosowane dostępne przeciwciała monoklonalne w oparciu o swoje osobiste preferencje i sytuację finansową.
Powszechnie stosowane zastosowania mAb anty-PD-1 są następujące: Niwolumab, 360 mg roztwór dożylnie raz dziennie, co 3 tygodnie; LUB Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg roztwór dożylnie raz na dobę, co 3 tygodnie.
CAPOX: Kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy dziennie, dni 1-14 i oksaliplatyna 130 mg/m2, dzień 1, co 3 tygodnie
W przypadku uczestników resekcyjnych powszechnie stosuje się gastrektomię ze standardową limfadenektomią D2.
Rodzaj wykonanej resekcji żołądka zależy od lokalizacji i rozległości zmiany pierwotnej.
Napromienianie ukierunkowane na zmianę pierwotną i zajęte węzły chłonne (6 Gy/1 frakcja)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej regresji patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: 6 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli pCR po leczeniu przedoperacyjnym.
|
6 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania, oceniany do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TrAE) zgłoszone pomiędzy pierwszą dawką a 28 dniami po ostatniej dawce badanej terapii, zgodnie z oceną według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych opracowanych przez Narodowy Instytut Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0.
|
Od momentu włączenia do badania, oceniany do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii
|
|
Śmiertelność chirurgiczna
Ramy czasowe: W trakcie lub miesiąc po operacji
|
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni od daty operacji będzie uznawana za śmierć spowodowaną chirurgiczną śmiercią.
|
W trakcie lub miesiąc po operacji
|
|
Częstotliwość resekcji R0
Ramy czasowe: 6 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano resekcję R0.
|
6 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rekrutacji ostatniego przedmiotu
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub częściowa (PR) na leczenie przedoperacyjne.
ORR zostanie oceniony przy użyciu narzędzia RESIST1.1
|
6 miesięcy od rekrutacji ostatniego przedmiotu
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
EFS definiuje się jako odstęp czasu od włączenia do badania do zdarzenia obejmującego progresję choroby, przerwanie leczenia z dowolnej przyczyny lub śmierć.
|
36 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
OS definiuje się jako odstęp czasu od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny lub cenzury.
|
36 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
|
Zachorowalność chirurgiczna
Ramy czasowe: W trakcie lub miesiąc po operacji
|
Zdarzenia niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym (SRAE) odnoszą się do powikłań, które występują w trakcie operacji lub miesiąc po niej.
Ciężkie powikłania pooperacyjne zostaną udokumentowane i sklasyfikowane według klasyfikacji Clavien-Dindo, takie jak krwawienie z jamy brzusznej lub przewodu pokarmowego, przetoka zespoleniowa, przetoka trzustkowa stopnia B lub wyższego oraz powikłania po nacięciu (infekcja, krwawienie, pęknięcie).
|
W trakcie lub miesiąc po operacji
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby zmierzyć zmiany w mikrośrodowisku odpornościowym nowotworu (TIME) za pomocą sekwencjonowania pojedynczych komórek przed i po terapii protokołu i skorelować ze skutecznością terapii protokołu
Ramy czasowe: 36 miesięcy od rekrutacji ostatniego przedmiotu
|
36 miesięcy od rekrutacji ostatniego przedmiotu
|
|
Związek wyjściowego statusu PD-L1 CPS, TMB, MSI/MMR i statusu EBER ze skutecznością terapii protokołu
Ramy czasowe: 36 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
36 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
|
Aby zbadać związek między mikroflorą jelitową a skutecznością terapii protokołu
Ramy czasowe: 36 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
36 miesięcy od zapisania się na ostatni przedmiot
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- FDRT-2024-251-3805
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .