Ocena wpływu suplementacji synbiotycznej na niemowlęta i małe dzieci

Tło i znaczenie:

Bifidobacterium longum podgatunek infantis (B. infantis) i inne Bifidobacterium towarzyszące niemowlętom (takie jak Bifidobacterium longum subspecies longum i Bifidobacterium breve) są ważnymi bakteriami w mikrobiomie jelitowym niemowląt. Brak Bifidobacterium w jelitach niemowlęcia może prowadzić do nieuporządkowanego rozwoju mikrobiomu i układu odpornościowego niemowlęcia, co może przyczyniać się do rozwoju problemów żołądkowo-jelitowych, infekcji chorobotwórczych i schorzeń o podłożu immunologicznym, w tym chorób alergicznych i zaburzeń autoimmunologicznych. Badacze stawiają hipotezę, że zasiedlenie Bifidobacterium w jelicie niemowlęcia poprzez dostarczenie synbiotyku zawierającego bifidobacterium i oligosacharydy mleka ludzkiego (HMO; główne źródło składników odżywczych Bifidobacterium) może modulować mikrobiom i korygować to zaburzenie.

Pytanie badawcze:

Czy suplementacja synbiotykami u niemowląt i małych dzieci w różnym wieku zmienia mikrobiom jelitowy mierzony na podstawie tolerancji przewodu pokarmowego, składu mikrobiomu kału i profilu metabolicznego kału?

Cele:

• Wykazać zmiany w składzie i metabolizmie mikrobiomu
• Okazuj tolerancję, obserwując neutralne lub pozytywne zmiany w zachowaniach związanych z przewodem pokarmowym

Przegląd projektu badania:

Uczestnicy Niemowlęta w wieku od 2 do 24 miesięcy zostaną włączone do badania w celu oceny zdolności synbiotyku (oligosacharyd mleka ludzkiego + mieszanka Bifidobacterium (B. infantis, B. longum i B. breve)) w celu modulowania mikrobiomu jelitowego. Niemowlęta zostaną losowo podzielone na dwie kohorty, jedną otrzymującą suplementację synbiotykami i drugą otrzymującą kontrolę placebo (laktozę).

Początkowo do badania będą przyjmowane wyłącznie dzieci w wieku 12–24 miesięcy (pierwszych 25 uczestników), a przed zapisaniem młodszych niemowląt zostanie przeprowadzona ocena bezpieczeństwa.

Kohorty

• Uczestnicy kohorty 1 (suplementacja) będą w wieku od 2 miesięcy do 24 miesięcy. Będą otrzymywać suplementację synbiotykami przez 1 miesiąc.
• Uczestnicy kohorty 2 (bez suplementacji) będą w wieku od 2 do 24 miesięcy. Otrzyma placebo (laktozę) w ciągu 1 miesiąca.

Opiekunowie projektu będą rekrutowani i sprawdzani za pomocą kwestionariusza internetowego w celu ustalenia kwalifikowalności i przydziału do kohorty. Wyrażą zgodę za pomocą internetowego formularza zgody jednostronnej (Załącznik 1). Uczestnicy zostaną losowo rozdzieleni pomiędzy kohorty 1 i 2. Uczestnicy otrzymają synbiotyk lub placebo (laktozę) oraz zestaw zestawów do pobierania próbek kału. Rozmowy telefoniczne z uczestnikiem będą odbywać się przez cały czas trwania badania, jeśli będzie to konieczne w celu wyjaśnienia obowiązków uczestnika i zapewnienia zgodności. Podczas badania zostaną pobrane dwa rodzaje próbek: pełna próbka kału i wyłącznie probówka DNA/RNA. Pełna próbka kału zostanie pobrana na początku i na końcu suplementacji, a we wszystkich pozostałych punktach czasowych pobierana będzie wyłącznie probówka DNA/RNA. Próbki zostaną pobrane na początku suplementacji, tydzień po suplementacji, cztery tygodnie po rozpoczęciu suplementacji (zbiegające się z zakończeniem suplementacji) i 6 tygodni po rozpoczęciu suplementacji (co zbiega się z 2-tygodniowym okresem wymywania). Dzienniki i kwestionariusze będą wykorzystywane przez cały czas trwania suplementacji oraz 2 tygodnie przed i po niej w celu oceny wpływu suplementacji.

Oceny laboratoryjne:

Od każdego pacjenta zostaną pobrane próbki kału. Pierwsza próbka zostanie pobrana przed rozpoczęciem suplementacji. Dodatkowe próbki zostaną pobrane: po 1 tygodniu suplementacji, po 1 miesiącu suplementacji oraz po 2 tygodniach bez suplementacji (okres wypłukania). Wszystkie próbki zostaną pobrane w domu i wysłane z powrotem do Persephone Biosciences w celu przetworzenia. Próbka początkowa i próbka po 4 tygodniach suplementacji będą pełnymi próbkami do analizy metagenomicznej, metabolomicznej i proteomicznej. Próbki z 1 tygodnia po suplementacji i 2 tygodnie po suplementacji będą próbkami DNA/RNA z probówek wyłącznie do celów metagenomiki. Sekwencjonowanie całego genomu drobnoustrojów, analiza metabolitów i profilowanie odporności zostaną przeprowadzone na kale z kompletnych zestawów kału. Samo sekwencjonowanie całego genomu drobnoustroju zostanie przeprowadzone na zestawach probówek DNA/RNA.

Zbieranie danych:

Od uczestników zbierane będą dane demograficzne, ogólne informacje na temat zdrowia, diety i stylu życia (wszystkie zgłaszane samodzielnie). Do oceny wpływu synbiotyku zostaną wykorzystane czasopisma i kwestionariusze.