Iwonescimab w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu nawrotowego lub przerzutowego raka grasicy: prospektywne badanie fazy II prowadzone z jedną grupą (iTHYM)

Kryteria włączenia:

1. Nieleczeni pacjenci z przerzutowym lub nawrotowym, nieoperacyjnym rakiem grasicy w początkowej fazie; Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani wyjściowemu badaniu PET/CT (lub CT szyi, klatki piersiowej, górnej części jamy brzusznej + MR czaszki) w celu oceny stopnia zaawansowania klinicznego.
2. Wiek pacjenta wynosi ≥ 18 lat, bez ograniczeń dotyczących płci.
3. Diagnostyka patologiczna raka grasicy na podstawie cytologii/histologii.
4. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące.
5. Wynik ECOG (Status wydajności, PS) wynosi 0-1 punktów.

6. Funkcja narządu spełnia:

   Hematologia: I. liczba neutrofili ≥ 1500*109/L;II. płytki krwi ≥ 100*109/l; iii, Hemoglobina > 90 g/l; Czynność nerek: I. kreatynina w surowicy ≤ 1,5*GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min; II. Białko w moczu < 2+ lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu < 1,0 g; Czynność wątroby: I, AST lub ALT ≤ 3*GGN; U pacjentów z przerzutami do wątroby może wynosić ≤ 5*GGN; II. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 GGN, u pacjentów z przerzutami do wątroby może wynosić ≤ 3*GGN; Iii: albumina surowicy (ALB) ≥ 28 g/l.

   Funkcja krzepnięcia: NR lub APTT ≤ 1,5ULN. Czynność serca: lewa frakcja wyrzutowa (levf) ≥ 50%. Czynność tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH), wolna tyroksyna (FT4) lub wolna potrójna jodotyronina (FT3) mieściły się w granicach ± ​​10% wartości prawidłowych.

7. Zmiany były mierzalne (wg kryteriów irecystycznych).
8. Uczestnicy muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody oraz dobrowolnie przestrzegać innych wymogów badania.
9. Kobiety z funkcjami rozrodczymi muszą oddać mocz lub surowicę w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku. Test ciążowy (jeżeli wynik testu ciążowego z moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test ciążowy z surowicy. Należy sprawdzić, wynik testu ciążowego z surowicy będzie rozstrzygający). Jeśli kobieta z płodnością różni się od mężczyzny bez sterylizacji. Partner odbył stosunek płciowy, a badany zgodził się na dalsze stosowanie antykoncepcji i unikanie karmienia piersią w okresie leczenia Mleko.
10. Mężczyzna zgodził się na dalsze stosowanie metod antykoncepcji w okresie leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, u których na podstawie rozpoznania patologicznego podejrzewa się komponent grasicy (do badania włączono wyłącznie pacjentów z rakiem grasicy).
2. U pacjenta występuje choroba autoimmunologiczna lub jest ona podejrzana. Uwaga: Do badania można włączyć pacjentów z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I lub zapaleniem tarczycy typu Hashimoto, u których występuje niedoczynność tarczycy, ale wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej, jeśli nie występują wyraźne oznaki wznowy.
3. Pacjenci muszą otrzymywać ogólnoustrojowe leczenie kortyzolem (>10 mg prednizolonu [lub równoważnej dawki]/dzień) lub stosować inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Uwaga: wziewne lub miejscowe kortykosteroidy lub hormonalna terapia zastępcza nadnerczy (>10 mg prednizolonu [lub równoważna dawka]/dzień) mogą być akceptowane u pacjentów bez oczywistej choroby autoimmunologicznej.
4. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc stopnia 3-4.
5. Jednocześnie pacjent ma inne nowotwory złośliwe i wymaga leczenia przeciwnowotworowego.
6. Do tego badania nie można włączyć pacjentów, u których w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nowotworów złośliwych skóry innych niż czerniak i raka in situ następujących części [pęcherza moczowego, żołądka, jelita grubego, endometrium, szyjki macicy, czerniaka lub piersi]). Jeżeli jednak nowotwór złośliwy osiągnął całkowitą remisję przez pięć lat lub dłużej i nie wymaga dodatkowego leczenia przeciwnowotworowego w trakcie tego badania, można go włączyć do badania.
7. Otrzymano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub zaplanowaną w trakcie badania.
8. Duże operacje chirurgiczne (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
9. Badacz uważa, że ​​pacjent ze względów medycznych, psychologicznych lub fizjologicznych nie jest w stanie ukończyć badania ani zrozumieć informacji zawartych w instrukcji dla pacjenta.
10. Wcześniej otrzymywał leki anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA4, inne leki ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub szlaki regulacji układu odpornościowego oraz leki przeciwnaczyniowe.
11. Zawał mięśnia sercowego i źle kontrolowana arytmia wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms dla mężczyzn i ≥ 470 ms dla kobiet) (odstęp QTc obliczono według wzoru fridericia); Lub według kryteriów NYHA dla niewydolności serca III-IV stopnia lub frakcji wyrzutowej lewej komory <50% w badaniu USG z kolorowym dopplerem serca.
12. U pacjenta występowała neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 według CTCAE.
13. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu. Do badania można włączyć jedynie niewielką ilość płynu opłucnowego, wodobrzusza i wysięku osierdziowego bez objawów klinicznych ujawnionych w badaniu obrazowym.
14. Aktywni są pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, C, gruźlicą, kiłą lub innymi poważnymi infekcjami ze słabą kontrolą kliniczną.
15. Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub zdiagnozowano u Ciebie chorobę nabytego niedoboru odporności (AIDS).
16. Uczulenie na badany lek lub znana historia ciężkiej alergii na którekolwiek przeciwciało monoklonalne (stopień NCI-CTCAE 5.0 > 3).
17. osoby, które otrzymały szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub które planowały otrzymać takie szczepionki w trakcie badania; Dozwolone są jednak inaktywowane szczepionki wirusowe przeciwko grypie sezonowej.
18. Jeśli w przeszłości występowała silna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia. Osoby, u których występowała zakrzepica żył głębokich, stosowały leki przeciwzakrzepowe lub terapię płytkową, lub miały zakrzepicę żył głębokich lub poważne krwawienie spowodowane stosowaniem leków antyangiogennych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania; Lub jakakolwiek inna ciężka choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie (wszczepiany port żylny lub zakrzepica spowodowana cewnikiem lub powierzchowna zakrzepica żył nie jest uważana za „ciężką” chorobę zakrzepowo-zatorową).
19. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły zdarzenia naczyniowe, w tym zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny), wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, niestabilna dusznica bolesna itp.
20. Znana jest historia dziedzicznej choroby skłonnej do krwawień lub zaburzeń krzepnięcia.
21. Źle kontrolowane ciśnienie krwi (definiowane jako ciśnienie krwi ≥ 160/100 mmHg przy optymalnym leczeniu nadciśnienia).
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
23. Masz historię nadużywania alkoholu lub narkotyków.