Podłużne badanie poważnych i trwałych zaburzeń odżywiania (Long-SEED)

TŁO, CELE I HIPOTEZY

Zaburzenia odżywiania (ED) to schorzenia psychiczne charakteryzujące się utratą kontroli nad przyjmowaniem pokarmu. Częstość występowania jadłowstrętu psychicznego (AN) szacuje się na około 1-2%, natomiast bulimii psychicznej (BN) dotyka 2-3% populacji. ED znacząco upośledzają funkcjonowanie, mają poważne konsekwencje zdrowotne i wiążą się z dużą śmiertelnością. U około 20% pacjentów z AN i 10% pacjentów z BN rozwija się długotrwała choroba, często nazywana ciężkimi i trwałymi zaburzeniami odżywiania (SEED). Chociaż nie ma naukowego konsensusu co do definicji NASION, często definiuje się je jako czas trwania choroby trwający siedem lat lub dłużej. Badania sugerują, że czynniki utrzymujące zaburzenia erekcji mogą różnić się od tych, które je wywołują.

Przyczyny zaburzeń erekcji pozostają w dużej mierze nieznane, chociaż uważa się, że ich pochodzenie jest wieloczynnikowe. W przypadku SOR bardzo często występują choroby psychiczne, które znacząco wpływają na ich przebieg i wyniki. Zaburzenia osobowości (PD) wiążą się z gorszymi wynikami leczenia zaburzeń erekcji, ale badania podłużne oceniające przebieg zaburzeń osobowości w zaburzeniach erekcji są ograniczone, a wyniki są niespójne.

Dysfunkcyjna regulacja emocji (ER) została zidentyfikowana jako transdiagnostyczny psychologiczny czynnik ryzyka wielu zaburzeń psychicznych, w tym zaburzeń erekcji. Trudności ER mogą objawiać się niedostateczną kontrolą, charakteryzującą się takimi cechami osobowości, jak impulsywność i niewystarczająca samokontrola, lub nadmierną kontrolą, charakteryzującą się zahamowaniem emocjonalnym i nadmierną samokontrolą lub brakiem elastyczności poznawczej. Niektóre modele sugerują, że niedostateczna kontrola jest kluczowa dla BN, podczas gdy nadmierna kontrola jest podstawową cechą AN. Jednak przebieg i stabilność ER w ED pozostają słabo poznane ze względu na brak badań podłużnych.

Innym niedostatecznie zbadanym czynnikiem wpływającym na zaburzenia erekcji jest samotność, obejmująca postrzeganą izolację społeczną i brak więzi. Samotność powiązano ze strategiami ER, takimi jak nadmierna samokontrola i unikanie emocji, które u młodzieży mogą przyczyniać się do izolacji społecznej, zmniejszonego zadowolenia z życia i większego ryzyka trwałych problemów psychicznych. Rola samotności w SEED nie jest jednak dobrze poznana.

Co więcej, badania nad zaburzeniami erekcji sugerują, że czynniki biologiczne, w tym rozregulowanie układu odpornościowego, odgrywają rolę w rozwoju i utrzymaniu zaburzeń erekcji. Badania wskazują na stan prozapalny w AN, chociaż nie jest jasne, czy jest to marker stanu, czy cechy. Rola stanu zapalnego w BN jest jeszcze mniej poznana, a badania przedstawiają mieszane wyniki. Niektóre dowody sugerują zwiększone ryzyko BN u osób z chorobami autoimmunologicznymi lub zapalnymi, co podkreśla potrzebę dalszych badań markerów stanu zapalnego w trakcie choroby.

Podsumowując, czynniki kliniczne, takie jak współistniejące choroby psychiczne i zaburzenia osobowości; czynniki psychologiczne, w tym cechy osobowości, dysfunkcjonalna regulacja emocji, nadmierna/niedostateczna kontrola, brak elastyczności poznawczej, samotność i objawy poważnych zaburzeń odżywiania (ED); a czynniki biologiczne, takie jak rozregulowanie układu odpornościowego, mogą odgrywać rolę w rozwoju, utrzymywaniu się i nawrotach zaburzeń erekcji. Jednak badania w tej dziedzinie są nieliczne.

Celem tego projektu jest poszerzenie naszej wiedzy na temat czynników ryzyka ciężkiego przebiegu ED. Nasze nadrzędne pytanie badawcze brzmi: Jakie są kluczowe kliniczne, psychologiczne i biologiczne czynniki ryzyka ciężkiego i trwałego przebiegu zaburzeń odżywiania?

Przypuszcza się, że przewlekły przebieg zaburzeń erekcji jest powiązany z ciężkimi objawami zaburzeń erekcji, cechami osobowości związanymi z nieprzystosowaną nadmierną i niedostateczną kontrolą, trudnościami z regulacją emocji (ER) i zwiększonym ogólnoustrojowym stanem zapalnym.

Podstawowe rezultaty to

• diagnoza zaburzeń odżywiania w trakcie obserwacji
• nasilenie objawów zaburzeń odżywiania

Wyniki wtórne są

• upośledzenie psychospołeczne
• jakość życia
• samotność podczas obserwacji
• choroby współistniejące w czasie obserwacji
• ogólnoustrojowa aktywność zapalna w okresie obserwacji
• Stan fizyczny w trakcie obserwacji

Predyktory, moderatorzy i mediatorzy

• regulacja emocji
• osobowość
• elastyczność poznawcza
• samotność na początku
• choroby współistniejące na początku
• wyjściowa ogólnoustrojowa aktywność zapalna
• czas trwania choroby
• czas w leczeniu
• motywacja do zmian
• zakończenie leczenia/rezygnacja z leczenia
• Stan fizyczny na początku badania

PROCEDURA

Dwie potencjalne kohorty pacjentów z zaburzeniami odżywiania (ED) – jedna nastolatka i jedna osoba dorosła – zostaną poddane obserwacji podłużnej w celu zbadania zmian i wpływu czynników klinicznych, cech osobowości, trudności w regulacji emocji (ER), samotności i biomarkerów. Dane będą zbierane na początku badania, po leczeniu, dwa lata po rozpoczęciu leczenia oraz po pięciu, 10 i 20 latach. Uczestnicy będą rekrutowani kolejno od jesieni 2024 r. z Oddziału Zaburzeń Odżywiania Kliniki Psychiatrii Dzieci i Młodzieży w Uppsali (ED-CAP) oraz oddziału zaburzeń odżywiania dla dorosłych (ED-P).

Psychiatria dzieci i młodzieży (ED-CAP)

Oddział zaburzeń odżywiania na Oddziale Psychiatrii Dzieci i Młodzieży Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali (CAP) leczy pacjentów z AN, BN, innymi określonymi zaburzeniami odżywiania lub odżywiania (OSFED) oraz zaburzeniami polegającymi na unikaniu restrykcyjnego przyjmowania pokarmu (ARFID) do 18 roku życia. Pacjenci kierowani są na oddział albo przez innych pracowników służby zdrowia, albo przez nich samych i/lub swoich rodziców.

Wszyscy pacjenci są systematycznie oceniani przy użyciu struktury wdrożonej przez szwedzkie kliniki SOR, która dostarcza aktualnych danych do krajowego rejestru jakości. Struktura składa się z oceny wywiadu klinicznego, oceny diagnostycznej z dziecięcą i młodzieżową wersją MINI Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego dla Dzieci i Młodzieży (MINI-KID) lub Elektronicznego Przesiewowego Wywiadu Psychiatrycznego dla dzieci (EPSI-C), Badania Zaburzeń Odżywiania wywiadu (EDE-I) oraz oceny objawów i funkcjonowania przez klinicystę (C-GAS) oraz skali Clinical Global Impressions (CGI). Ponadto mierzona jest masa ciała i wzrost oraz gromadzona jest samoocena za pomocą kwestionariusza badania zaburzeń odżywiania (EDE-Q), kwestionariusza oceny upośledzenia klinicznego (CIA) i samooceny w skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (MADRS-S). .

Po wstępnej ocenie wszyscy pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniach. Pielęgniarka badawcza zaprosi wszystkich pacjentów i przeprowadzi wstępne badanie somatyczne oraz pobranie krwi. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział, podpiszą świadomą zgodę na włączenie do badania. Ponieważ młodzież ma co najmniej 14 lat, jej rodzice/opiekunowie również będą musieli wyrazić zgodę na udział i podpisać świadomą zgodę. Uczestnicy otrzymają kwestionariusze przesłane do nich cyfrowo.

Poradnia zaburzeń odżywiania dla dorosłych (ED-P)

Klinika zaburzeń odżywiania dla dorosłych na Oddziale Psychiatrii Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali (ED-P) leczy osoby dorosłe (≥ 18 lat) z zaburzeniami erekcji. Do poradni trafiają skierowania od pracowników służby zdrowia (głównie lekarzy i psychologów) z innych części regionalnego systemu opieki zdrowotnej. Pacjenci mogą także sami się zgłaszać.

Wszyscy pacjenci po przybyciu do poradni zaburzeń odżywiania przechodzą systematyczną ocenę. Obejmuje ono wywiad kliniczny i ustrukturyzowany wywiad diagnostyczny; albo MINI dla DSM-5, albo ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla zaburzeń osi I DSM-5 – wersja kliniczna (SCID-I CV). Pacjenci przechodzą również wywiad w ramach badania zaburzeń odżywiania (EDE-I) i wypełniają kwestionariusze do badania zaburzeń odżywiania (EDE-Q), kwestionariusz oceny zaburzeń odżywiania (CIA) oraz samoocenę w skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (MADRS). -S). Mierzona jest waga i wzrost.

Wszelkie badania diagnostyczne w Klinice Psychiatrii przeprowadzają psychologowie lub lekarze przeszkoleni w zakresie postępowania. Do leczenia w P-ED przyjmowani są pacjenci, u których w trakcie oceny zdiagnozowano AN, BN, BED, ARFID lub OSFED lub OSFED ze współistniejącymi chorobami psychicznymi i którzy wyrażą zgodę na leczenie. Pacjenci, u których zdiagnozowano łagodny lub umiarkowany OSFED bez współistniejących chorób psychicznych, kierowani są do podstawowej opieki zdrowotnej w celu monitorowania lub leczenia.

Po wstępnej ocenie wszyscy pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniach. Wyznaczona osoba zaprosi wszystkich pacjentów. Jeżeli pacjent wyrazi zgodę na udział w badaniu, podpisze formularz świadomej zgody. Uczestnicy otrzymają kwestionariusze przesłane do nich cyfrowo.

Wszystkie grupy wiekowe: Zarówno Uczestnicy ED-CAP, jak i ED-P zostaną zapytani o pobieranie biomarkerów za pośrednictwem próbek pacjentów psychiatrycznych w Uppsali (UPP) (zatwierdzenie etyczne Dnr 2012/081), które stanowi infrastrukturę do gromadzenia materiałów biologicznych na Oddziale Psychiatrii w Szpitalu Uniwersyteckim w Uppsali. Do udziału w UPP zostaną zaproszeni wszyscy pacjenci, a markery stanu zapalnego zostaną poddane analizie zgodnie ze świadomą zgodą na UPP. Markery stanu zapalnego będą analizowane w próbkach krwi żylnej pobranych od uczestników przed leczeniem, bezpośrednio po leczeniu lub jego przerwaniu oraz podczas dwuletniej obserwacji.

Na początku zbierane będą następujące dane: diagnozy, badanie fizykalne (BMI, tętno, ciśnienie krwi), cechy demograficzne, cechy kliniczne, cechy osobowości, psychologiczne czynniki ryzyka (np. trudności na ostrym dyżurze, w tym samotność) i biomarkery (w tym markery) zapalenia). Tę samą procedurę powtórzy się ponownie po dwóch latach. Kilka kwestionariuszy zostanie rozdanych po zakończeniu leczenia lub po jego zakończeniu.

Po pięciu, 10 i 20 latach pacjenci będą obserwowani za pośrednictwem krajowych rejestrów Helath i kwestionariuszy. Ważenie będzie przeprowadzane co tydzień w trakcie leczenia i podczas wizyty kontrolnej dwa lata później. W każdym momencie kwestionariusze będą dystrybuowane cyfrowo. Monitorowane będą mierniki procesu, takie jak rodzaj otrzymanego leczenia, liczba sesji terapeutycznych, czy pacjent zrezygnował z leczenia, czy też je zakończył. W trakcie obserwacji uczestnicy zostaną poproszeni o udzielenie odpowiedzi na zestaw pytań dotyczących na przykład warunków życia, oprócz kwestionariuszy ocenianych na początku badania.

PLAN ZAPEWNIENIA JAKOŚCI

Ankieterzy zostaną przeszkoleni, a ich jakość zostanie zapewniona poprzez obliczenie porozumienia między oceniającymi. Do samooceny wybrano dobrze ugruntowane narzędzia oceniane psychometrycznie. Szczególną uwagę zwrócono na wybór instrumentów odpowiednich zarówno dla młodzieży, jak i dorosłych.

OCENA WIELKOŚCI PRÓBKI

Przeprowadzono obliczenia wielkości próby, aby zapewnić odpowiednią moc proponowanych analiz. Przy wielkości efektu Cohensa d = 0,2, w każdej grupie będzie potrzebnych 199 uczestników, przy współczynniku alfa 0,05 i potędze 0,8. Oczekuje się, że z czasem nastąpi rezygnacja, która będzie wzrastać w miarę upływu czasu, szacując, że do ostatniej wizyty kontrolnej będzie to 50% osób. W związku z tym do każdej grupy należy włączyć nieco mniej niż 400 uczestników, aby uzyskać wystarczające dane do ostatniej obserwacji.

ANALIZY DANYCH

W celu uwzględnienia hipotez i celów badawczych zostanie zastosowany szereg technik statystycznych, biorąc pod uwagę projekt podłużny, porównania między kohortami młodzieży i dorosłych oraz różnorodność zmiennych wynikowych:

Analizy opisowe – statystyki opisowe (średnie, odchylenia standardowe, proporcje) podsumowują zmienne demograficzne, kliniczne, psychologiczne i biologiczne na początku badania i w okresie obserwacji. Analizy korelacji będą badać relacje między predyktorami a wynikami pierwotnymi i wtórnymi.

Porównania między podgrupami

• Przeprowadzona zostanie analiza skupień w celu wyodrębnienia podgrup uczestników o różnych profilach cech osobowości. Klastry te zostaną porównane pod względem predyktorów, mediatorów/moderatorów, wyników wtórnych i wyników pierwotnych.
• Porównania międzygrupowe będą również przeprowadzane przy użyciu testów t, ANOVA lub alternatyw nieparametrycznych (np. testów U Manna-Whitneya) w odniesieniu do czynników predykcyjnych i wyników.

Analizy regresji podłużnej

• Liniowe modele efektów mieszanych (LMM): służą do oceny zmian w ciągłych wynikach w czasie.
• Uogólnione równania szacunkowe (GEE): modele te będą analizować wyniki kategoryczne, uwzględniając powtarzające się pomiary i korelacje wewnątrzobiektowe.
• Regresja logistyczna: modele logistyczne pozwolą przewidzieć wyniki binarne podczas obserwacji.

Analizy mediacji i moderacji

• Analiza mediacji: modele mediacji pozwolą ocenić, w jaki sposób zmienne pośredniczą w relacji między predyktorami a wynikami pierwotnymi i wtórnymi.
• Analiza moderacji: modele moderacji będą badać, w jaki sposób zmienne wpływają na związek między predyktorami a wynikami pierwotnymi i wtórnymi.

Analiza przeżycia

- Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do analizy danych dotyczących czasu do wystąpienia zdarzenia, takich jak czas do zaprzestania leczenia i nawrotu.

Analizy biomarkerów zapalnych

- Poziomy markerów stanu zapalnego w próbkach ED zostaną porównane z próbkami pobranymi od osób z innymi zaburzeniami psychicznymi, a także od zdrowych osób kontrolnych. Ponieważ próbki krwi będą pobierane wielokrotnie w okresie badania, możliwe będzie porównanie poziomów markerów stanu zapalnego w trakcie choroby.

Brakujące dane zostaną uzupełnione zgodnie z instrukcjami dla każdego instrumentu, przy użyciu metody wielokrotnej imputacji lub modelu mieszanego.

Analizy podgrup

- Oddzielne analizy zostaną przeprowadzone dla kohort młodzieży i dorosłych w celu zbadania potencjalnych różnic w predyktorach i wynikach.

Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu odpowiedniego oprogramowania (R, SPSS), a analizy wrażliwości zostaną przeprowadzone w celu oceny wiarygodności wyników.