Badanie fazy I dotyczące stosowania kombinacji ropiwakainy, klonidyny i betametazonu w leczeniu blokady nerwu kulszowego w okolicy podkolanowej (RopiCloBet)

Jest to ogólnokrajowe, jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy I ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności nowego leku złożonego zawierającego ropiwakainę, klonidynę i betametazon, zwanego Ropiklobetem, u zdrowych dorosłych ochotników. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa stosowania leku Ropiclobet podawanego jako blokada nerwu kulszowego w okolicy podkolanowej. Cele drugorzędne obejmują monitorowanie skuteczności leku w wywoływaniu blokady nerwów motorycznych i czuciowych oraz ocenę jego profilu farmakokinetycznego.

Badanie rozpocznie się od włączenia co najmniej 28 zdrowych ochotników, którzy spełniają wcześniej określone kryteria kwalifikacyjne. Po uznaniu za kwalifikujących się uczestnicy otrzymają blokadę nerwu kulszowego w okolicy podkolanowej przy użyciu eksperymentalnego leku złożonego Ropiclobet. W celu zbadania farmakokinetyki leku Ropiclobet od każdego ochotnika będą pobierane próbki krwi w dokładnie zaplanowanych punktach czasowych po podaniu. Próbki te zostaną poddane analizie w celu określenia stężeń w osoczu trzech składników aktywnych: ropiwakainy, klonidyny i betametazonu. Jednocześnie działanie leku będzie oceniane poprzez monitorowanie blokad nerwów motorycznych i czuciowych, w szczególności ukierunkowanych na dwie główne gałęzie nerwu podkolanowego: nerw piszczelowy i nerw strzałkowy wspólny. Ocena blokady sensorycznej będzie obejmować testy czucia ukłucia i temperatury, natomiast ocena bloku motorycznego będzie obejmować standardowe badania kliniczne.

Przez cały czas trwania badania prowadzony będzie kompleksowy monitoring bezpieczeństwa. Obejmuje to regularne badania fizykalne, ciągłe pomiary parametrów życiowych, elektrokardiogramy (EKG) i ocenę poziomu sedacji. Ochotnicy pozostaną pod obserwacją w klinice fazy I przez co najmniej 48 godzin po zabiegu. Wypisanie z kliniki nastąpi dopiero po potwierdzeniu całkowitego ustąpienia blokad motorycznych i czuciowych. Jeżeli blokady będą się utrzymywać po upływie 48-godzinnego okna obserwacyjnego, uczestnicy zostaną zwolnieni nie później niż sześć godzin po ustąpieniu blokad. Oprócz ocen klinicznych, w dniach 10. i 15. badania kontrolne zostaną przeprowadzone w warunkach ambulatoryjnych, z kompleksową wizytą na zakończenie badania zaplanowaną na dzień 30. Wizyty te mają na celu identyfikację wszelkich opóźnionych działań niepożądanych i zapewnienie całkowitego powrotu do zdrowia uczestników.

Protokół zwiększania dawki zastosowany w badaniu obejmuje cztery wcześniej zdefiniowane poziomy dawek leku Ropiclobet: 5 ml, 10 ml, 15 ml i 20 ml. Początkowo 4 ochotników otrzyma dawkę 5 ml w celu leczenia blokady nerwu kulszowego. Po 48-godzinnym okresie obserwacji szczegółowa ocena bezpieczeństwa pozwoli określić, czy można bezpiecznie przejść do następnego poziomu dawki. Jeśli profil bezpieczeństwa dawki 5 ml zostanie uznany za akceptowalny, dodatkowych 8 ochotników otrzyma dawkę 10 ml. To stopniowe podejście będzie kontynuowane przy zwiększaniu dawek 15 ml i 20 ml, przy czym oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane na każdym poziomie przed przejściem do kolejnej dawki. Ostateczna dawka 20 ml zostanie podana tylko wtedy, gdy parametry bezpieczeństwa przez cały czas trwania badania pozostaną w dopuszczalnych granicach.