Aby zbadać skuteczność SintiLimab w połączeniu z bewacyzumabem w raku odbytnicy

Kryteria włączenia:

• Kohorta:

Pacjenci z rakiem odbytnicy, którzy wcześniej otrzymali okołooperacyjne leczenie schematu Xelox.

• Kohorta B:

  1. Znaleziono pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami związanymi z próbą;

  2. Niezależnie od przypadków, niezależnie od płci, w wieku 18–75 lat;

  3. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy, z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego odbytu;

  4. bez wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka odbytnicy. Dla osób z zespołem Lyncha nie podano leczenia przeciwnowotworowego dla raka jelita grubego związanego z tą diagnozą;

  5. oparte na MRI o wysokiej rozdzielczości, sklasyfikowane jako T1-3BN1-2 lub T3AN0 lub T3BN0; Brak zaangażowania mięśnia dźwigniowego; Ujemny status powięzi mezorektalnej (MRF); negatywna zewnętrzna inwazja naczyniowa (EMVI); brak guzków rakowych;

  6. ECOG STATUS wydajności 0-1;

  7. oczekiwany czas przeżycia> 3 miesiące;

  8. Ogólna funkcja narządów, z podmiotami spełniającymi następujące kryteria laboratoryjne:

  1. Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L bez stosowania czynnika stymulującego kolonię granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni.
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L bez transfuzji w ciągu ostatnich 14 dni.
  3. Hemoglobina> 9 g/dl bez transfuzji lub użycia erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni;
  4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); Jeśli całkowitą bilirubinę> 1,5 × łopatę, ale bezpośrednią bilirubinę ≤ ULN, rejestracja jest również dozwolona;
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 2,5 × URN (pacjenci z przerzutami do wątroby są dozwolone, jeżeli ALT lub AST ≤ 5 × URN);
  6. Surowica kreatynina ≤ 1,5 × ULN i klirens kreatyniny (obliczony przez formułę Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  7. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy znormalizowany stosunek (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × łopatka;
  8. Normalna funkcja tarczycy, zdefiniowana jako hormon stymulujący tarczycę (TSH) w normalnym zakresie. Jeśli wyjściowa TSH jest poza normalnym zakresem, osoby mogą być nadal rejestrowane, jeśli całkowity T3 (lub FT3) i FT4 znajdują się w normalnym zakresie;

  9. Normalne poziomy profilu enzymu serca (badani mogą być nadal włączone, jeżeli badacz ocenia nieprawidłowości laboratoryjne jako brak istotności klinicznej); (fakultatywny)

     9. W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej, test ciążowy moczu lub w surowicy należy przeprowadzić w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leku badawczego (dzień 1 cyklu 1) z wynikiem ujemnym. Jeżeli wynik testu ciąży w moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test ciążowy krwi. Potencjalne kobiety nie-dzieci są definiowane jako te, które były po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub przeszły sterylizację chirurgiczną lub histerektomię;

     10. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy pacjenci (niezależnie od płci) muszą stosować antykoncepcję z wskaźnikiem awarii mniejszym niż 1% przez cały okres leczenia i do 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego (lub 180 dni później ostatnia dawka chemioterapii).

     Kryteria wykluczenia:

     - 1. Zdiagnozowane choroby złośliwe inne niż rak odbytnicy w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem peklowanego raka komórkowego komórek skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub całkowicie wyciętego raka in situ); 2. Obecnie uczestniczące w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymywał inne leki badawcze lub stosował urządzenia badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; 3. Przypisowo otrzymałem następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki ukierunkowane na kolejny bodziec lub współinhibitorskie receptory komórek T (w tym między innymi CTLA-4, OX-40, CD137 itp.); 4. Ostatecznie tradycyjne medycyny chińskie lub leki immunomodulujące ze wskazaniami przeciwnowotworowymi (w tym tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem lokalnego zastosowania do kontrolowania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.

     5. Eksperciofikowane aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. Zastosowanie leków modyfikujących chorobę, glukokortykoidy lub immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (np. Hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczne glukokortykoidy dla niewystarczalności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;

     6. Receptujące ogólnoustrojowe leczenie glukokortykoidami w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badania (z wyłączeniem nosa, wdychanych lub innych form lokalnych glukokortykoidów) lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego;

     Uwaga: Dozwolone są dawki fizjologiczne glukokortykoidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważne);

     7. Klinicznie niekontrolowane wysięk brzucha (pacjenci, którzy nie wymagają drenażu wysięku lub nie wykazali znacznego wzrostu wysięku po zatrzymaniu drenażu przez 3 dni);

     8. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;

     9. Znana alergia na badane leki sintilimab, bewacyzumab lub jakiekolwiek aktywne składniki lub substancje substancji pomocniczych związane z tymi lekami badającymi;

     10. Prezydencja wielu czynników wpływających na leki doustne (np. Niemożność przełknięcia, resekcji po gastroinestalizacyjnej, przewlekłej biegunki i niedrożności jelit);

     11. Nie w pełni odzyskane z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań wynikających z jakiejkolwiek interwencji przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopnia 1 lub powrót do wartości wyjściowej, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);

     12. Znana historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (tj. Pozytywna dla przeciwciał HIV 1/2);

     13. Nietraktowane aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBSAG dodatnie z kopiami HBV-DNA przekraczające górną granicę normy dla laboratorium testowego w miejscu badania);

     UWAGA: Uwzględniono również osoby z zapaleniem wątroby typu B, które spełniają następujące kryteria:

     Obciążenie wirusowe HBV <1000 kopii/ml (200 IU/ml) przed pierwszym podaniem; Badani powinni otrzymać leczenie anty-HBV w badanym okresie leczenia lekami, aby zapobiec reaktywacji wirusa.

     Osoby z anty-HBC (+), HBSAG (-), anty-HBS (-) i obciążeniem wirusowym HBV (-) nie muszą otrzymywać profilaktycznego leczenia anty-HBV, ale wymagają ścisłego monitorowania reaktywacji wirusowej.

     14. Aktywni osoby infekcyjne HCV (pozytywny poziom przeciwciał HCV i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywania); 15. Ostateczna szczepionka na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (cykl 1, dzień 1); UWAGA: Inaktywowana szczepionka wirusa dla grypy sezonowej jest dozwolona w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Jednak wewnątrztandalna żywa osłabiona szczepionka przeciw grypie nie jest dozwolona.

     16. kobiet lub karmiące piersią; 17. Postawa jakichkolwiek ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, takich jak:

  1. Znaczące nieprawidłowości w rytmie, przewodnictwie lub morfologii na spoczynku EKG, które są ciężkie i objawowe, takie jak kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok serca drugiego lub wyższego serca, arytmia komora lub fiblacja przedsionków;
  2. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa NYHA ≥ 2;
  3. Historia każdej zakrzepicy tętniczej, zatorowości lub niedokrwienia w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, wypadek naczyniowy lub przejściowy atak niedokrwienny;
  4. Słabo kontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi> 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg);
  5. Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glukokortykoidami w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem lub obecnej klinicznie aktywnej choroby płuc śródmiąższowej;
  6. Aktywna gruźlica płuc;
  7. Obecność aktywnych lub niekontrolowanych zakażeń wymagających leczenia ogólnoustrojowego; Klinicznie aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzucha, niedrożność przewodu pokarmowego;
  8. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, dekompensowana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  9. Słabo kontrolowana cukrzyca (glukoza krwi (FBG)> 10 mmol/l); Analiza moczu wskazująca białko moczu ≥ ++, potwierdzone przez 24-godzinną kwantyfikację białka moczu> 1,0 g;
  10. Obecność zaburzeń psychicznych i niezdolność do współpracy z leczeniem;
  11. Wszelkie historię lub dowody choroby, które mogą zakłócać wyniki badań, utrudniać uczestnictwo podmiotu w całym badaniu, nieprawidłowe wartości leczenia lub laboratoryjne wartości testu lub inne warunki uznane za nieodpowiednie do rejestracji przez badacza z powodu potencjalnego ryzyka.