Trastuzumab deruxtecan vs endokrynna terapia w zaawansowanym raku piersi o niskim poziomie

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone hormonem receptorów dodatnich zaawansowanych pacjentów z rakiem piersi

   1. Mają nawracającą, przerzutową lub nieoperacyjną chorobę
   2. Mają status ekspresji HER2-Low, zdefiniowany jako IHC 2+/ISH- lub IHC 1+, z zatwierdzonym testem według wytycznych ASCO/CAP
   3. Nie mają wcześniejszej historii raka piersi HER2-dodatni (IHC 3+ lub ISH+) według wytycznych ASCO/CAP
   4. Status receptora hormonalnego (HR) jest zdefiniowany przez barwienie jądrowe ER/PR IHC, a ER lub PGR ≥1% jest definiowane jako status receptora hormonu
2. Pacjenci, którzy postępowali w pierwszej linii hormonalnej + cdk4/6 terapii zaawansowanego raka piersi i nie otrzymywali żadnej innej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego raka piersi. Wszystkie zatwierdzone przez FDA inhibitory CDK4/6 (Palbociclib, Ribociclib i Abemaciclib) są dozwolone, a zarówno połączenie z inhibitorami aromatazy lub fulwestrantem.
3. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub adiuwantową terapię hormonalną w warunkach neo-adiuwantowych lub adiuwantowych.
4. Kobiety z ≥19 lat
5. Radiologiczne lub obiektywne dowody postępu choroby na ostatniej terapii ogólnoustrojowej przed rozpoczęciem leczenia badań
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę według kryteriów RECIST 1.1, która nie była wcześniej napromieniowana ani wykazywała obiektywnego postępu po napromieniowaniu tej zmiany
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią próbkę tkanki nowotworowej do oceny HER2 za pomocą centralnego laboratorium i innych analiz biomarkerów eksploracyjnych
8. Pacjenci ze statusem wydajności ECOG 0 lub 1
9. Zarówno pacjenci przed menopauzalni, jak i po menopauzie kwalifikują się, a pacjenci przed menopauzalni powinni otrzymać leczenie supresji funkcji jajnika (wstrzyknięcie agonisty GnRH lub chirurgiczne obustronną jajnik) podczas przyjmowania leczenia inhibitora fulwestrantów lub aromatazy w ramieniu kontrolnym.

10. Odpowiednia funkcja narządu do leczenia odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed randomizacją/rejestracją, jak opisano poniżej: ”

    A) Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dl Uwaga: Uczestnicy wymagający ciągłych transfuzji lub wsparcia czynnika wzrostu w celu utrzymania hemoglobiny ≥9,0 g/dl nie są kwalifikowalni. (Transfuzja czerwonych krwinek nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed C1D1) B) Albumina surowicy: ≥ 2,5 g/dl c) Międzynarodowy stosunek lub czas protrombiny i częściowa tromboplastyna lub aktywowany czas tromboplastyny: ≤ 1,5 × ULN D) Absolutne Liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/mm3

    • Podawanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów nie jest dozwolone w ciągu 1 tygodnia przed C1D1) e) płytki krwi ≥100 000 komórek/mm3
    • Transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed C1d1) F) Szacowany klirens kreatyniny ≥50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy <1,5x górna granica normy (ULN) g) bilirubiny ≤1,5 ​​x łokci
    • Jeżeli przerzuty do wątroby lub <3 × łopatki w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (niewy Kontynuowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby na początku h) AST (SGOT) ≤2,5 x URN (5,0 x ULN, jeśli przerzuty do hepatycznego) i) alt (sgpt) ≤ ≤ 2,5 x łopatki (5,0 x łopatki, jeśli przerzuty do wątroby)
11. 12-wiodący elektrokardiogram (EKG) z normalnym śledzeniem lub nieklinicznie istotnymi zmianami, które nie wymagają interwencji medycznej
12. Interwał QTC ≤470 ms i bez historii Torsades de Pointes w oparciu o przesiewowe trzykrotne EKG
13. Pointes lub inna objawowa nieprawidłowości QTC
14. LVEF (przez Muga lub echokardiogram) ≥50% w ciągu 28 dni przed randomizacją/rejestracją
15. Brak historii zapalenia płucnego niż zapalenie płuc promieniowania
16. Pacjent wyraził podpisaną świadomą zgodę
17. Ani w ciąży, ani karmiące piersią kobiety
18. Płodne kobiety, które nie są w ciąży lub karmienia piersią, powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez okres od dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego, podczas leczenia i do siedmiu miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego
19. Żadna inna równoległa ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu badania, w tym dowolne z poniższych:
20. Odpowiedni okres wymywania leczenia przed włączeniem się jest poniżej operacji amorii ≥ 4 tygodnie -Radiowanie terapia, w tym radioterapia stereotaktyczna paliatywna do klatki piersiowej ≥ 4 tygodnie -Paliizacyjny radioterapia radioterapia do innych obszarów anatomicznych, w tym radioterapii całego mózgu ≥ 2 tygodnie (terapia bez przeciwciał)], terapia retinoidowa, terapia hormonalna ≥ 3 tygodnie -Czopoperaniowe lecznicze przeciwnowotworowe ≥ 4 tygodnie -trądziane środki i małe cząsteczki ≥ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, że nittrosoureas lub mitomycyna C ≥ 6 tygodni -chlorochina/hydroksymlorochina ≥ 14 dni bez komórek i wóz Parka otrzewna lub drenaż wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego ≥ 2 tygodnie przed Ocena badań przesiewowych

Kryteria wykluczenia:

1. Poprzednia historia leczenia T-DXD lub DATO-DXD w przypadku zaawansowanego raka piersi
2. Ciężka choroba serca (np. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, arytmia komorowa, aktywna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)> stopnia 2)
3. Pacjenci z historią medyczną zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją/włączaniem, objawową zastoinową niewydolnością serca (CHF) (New York Heart Association klasy II do IV), osoby z poziomami troponiny powyżej ULN podczas badania przesiewowego (określone przez producent) i bez żadnych objawów związanych z mięśniem sercowym powinien mieć konsultację kardiologiczną przed rejestracją w celu wykluczenia MI.
4. Obecna aktywna choroba wątrobowa lub żółciowa (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub stabilnej przewlekłej choroby wątroby na ocenę badacza)
5. Niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotyków, przeciwwirusów lub przeciwgrzybiczy
6. Otrzymanie żywej, osłabionej szczepionki (bezwładne szczepionki adenowirusowe z niedoborem mRNA i replikacji nie są uważane za osłabione szczepionki na żywo) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką T-DXD.

7. Ma nierozwiązaną toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowaną jako toksyczność (inna niż łysienie), która nie została jeszcze postanowiona do stopnia ≤ 1 lub linia bazowa.

   Uwaga: Badani mogą być zapisywane z przewlekłą, stabilną toksycznością stopnia 2 (zdefiniowaną jako brak pogorszenia do> stopnia 2 przez co najmniej 3 miesiące przed [randomizacją/rejestracją/cykl 1 dzień 1] i zarządzanie standardem leczenia opieki), aby badacz Uważa się z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, na przykład:

   • Neuropatia indukowana chemioterapią
   • Zmęczenie

   • Resztkowe toksyczności z wcześniejszego leczenia IO: endokrynopatie klasy 1 lub 2, które mogą obejmować:

     1. Niedoczynność tarczycy/nadczynność tarczycy
     2. Cukrzyca typu 1
     3. Hiperglikemia
     4. Niewydolność nadnerczy
     5. Zapalenie nadnerczy
     6. Hipopigmentacja skóry (bielacie)
8. Specyficzne dla płuca klinicznie istotne choroby, w tym między innymi jakiegokolwiek zaburzenia płuc (tj. Zator płuc w ciągu trzech miesięcy przed zapisaniem się, ciężka astma, ciężka przewlekłe obturacyjne zaburzenie płuc [COPD], restrykcyjna choroba płuc, itp.) oraz wszelkie zaburzenia autoimmunologiczne, łączne lub zapalne z zajęciem płuc (tj. Reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, sarkoidoza itp.) I/lub wcześniejsza pneumonektomia.
9. Ma historię (nieinfekcyjnego) ILD/zapalenia pneumsonów, ma obecne zapalenie zapalenia płuc/zapalenie płuc lub gdzie podejrzane ILD/zapalenie płuc nie można wykluczyć przez obrazowanie podczas badań przesiewowych. Prezydencja ściskania rdzenia kręgowego, objawowe przerzuty do CNS lub przerzuty do CNS Lokalna terapia kierowana CNS (taka jak radioterapia lub operacja). Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu powinni być stabilne neurologicznie (przez 4 tygodnie po leczeniu i przed zapisaniem się na badanie) i bez terapii steroidowej w stosunku do dawki fizjologicznej (> 10 mg prednisolon/dzień) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
10. Znacząco zmieniony stan psychiczny zabraniający zrozumienia badania lub ze stanem psychologicznym, rodzinnym, socjologicznym lub geograficznym potencjalnie utrudniającym zgodność z protokołem badania i harmonogramem kontrolnym
11. Aktywne pierwotne niedobór odporności, znane zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Osoby z przeszłością lub rozdzielonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), które są dodatnie przeciw HBC (+), kwalifikują się tylko wtedy, gdy są ujemne HBSAG (-). Pacjenci pozytywni na przeciwciało zapalenia wątroby typu C kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna dla RNA HCV. Pacjenci powinni zostać przetestowani pod kątem HIV przed randomizacją/rejestracją, jeśli jest to wymagane przez lokalne przepisy lub komitet ds. Przeglądu instytucjonalnego (IRB)/Ethics Committee (EC).
12. Wiele pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiedniego wyciętego raka skóry bez Melanoma, leczonej choroby in situ, innymi guzami litymi leczonymi lub przeciwnym rakiem piersi.
13. Pacjenci niezdolni do przełknięcia doustnie podawanych leków, a pacjenci z zaburzeniami żołądkowo -jelitowymi prawdopodobnie zakłócają wchłanianie badanego leku.
14. Kobiety w ciąży lub karmione piersią.
15. Poprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
16. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na T-DXD
17. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
18. Wcześniejsze leczenie koniugatem leku przeciwciał, który obejmował pochodną egzatekanową, która jest inhibitorem topoizomerazy I