Badanie fazy I/II golidocitynibu w połączeniu z pomalidomidem w R/R PTCL

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą wykazać kompleksowe zrozumienie protokołu badania, dobrowolnie zgody na uczestnictwo i wykonać dokument świadomej zgody.
• W tym obu płciach uczestnicy muszą być w wieku 18 lat lub starsi i nie przekraczać 80 lat.
• Histopatologiczne potwierdzenie obwodowego chłoniaka komórek T (PTCL) musi przestrzegać kryteriów klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016. Obejmuje to szereg podtypów PTCL, w tym między innymi obwodowego chłoniaka komórek T, które nie są inaczej określone (PTCL NOS), chłoniak naczyniowy Immunoblastyczne komórki T (AITL), chłoniak komórek NK/T, alk komórkowy, anaplastyczne duże limfoma komórkowe ALKIMES ALK (ALCL ALK+)) Chłoniak z komórek T związany z enteropatią, chłoniak komórek T-pato-plleniczny, podskórny chłoniak komórek T podobny do zapalenia panulutowego i inne podtypy uznane za kwalifikujące się do udziału w badaniu przez badaczy.
• Badani muszą wykazywać nawrotową lub oporną chorobę po wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, która może obejmować autologiczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Nawrót charakteryzuje się nawrotem choroby po ukończeniu odpowiedzi (CR), podczas gdy choroba oporowa jest wskazywana przez stabilną chorobę (SD) lub postępującą chorobę (PD) po chemioterapii ogólnoustrojowej lub braku CR po zakończeniu leczenia wymagającą dalszej interwencji.
• Przynajmniej jedna zmiana musi być oceniana lub mierzalna zgodnie z kryteriami Lugano2014: w przypadku zmian węzłów chłonnych minimalna mierzalna długość wynosi 1,5 cm; W przypadku uszkodzeń węzłów nie limph zmiany dodatkowe nodalne muszą przekraczać 1,0 cm długości.
• Uczestnicy muszą mieć wynik statusu wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie od 0 do 2.
• Parametry laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: (1) bezwzględna liczba neutrofili (ANC) co najmniej 1,5 × 10^9/l; (2) liczba płytek krwi (PLT) wynosząca co najmniej 75 × 10^9/L (z minimum 50 × 10^9/l u pacjentów z infiltracją szpiku kostnego); (3) poziom hemoglobiny (HB) co najmniej 80 g/l; (4) całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) nieprzekraczająca 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN); (5) poziomy aminotransferazy alaniny (ALT) i asparaginianowej aminotransferazy (AST) nieprzekraczające 2,5 -krotności URN; (6) Kreatynina w surowicy (SCR) nieprzekraczająca 1,5 razy większa niż łopatka.
• Uczestnicy nie mogą poddawać się radioterapii, chemioterapii, terapii ukierunkowanej ani przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 tygodni poprzedzających rejestracji badania.
• Śledczy muszą ocenić, że badany ma długość życia co najmniej sześć miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

• Obecność zespołu hemofagocytowego.
• Zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych przez chłoniaka.
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem lokalnie uleczalnych guzów, które zostały poddane radykalnemu leczeniu (np. Rak podstawowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchownego raka pęcherza lub raka in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi).
• Historia któregokolwiek z następujących metod leczenia: (1) allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych przed podaniem leku badawczego; (2) autologiczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających badane podawanie leku; (3) wcześniejsze zastosowanie golidocitynibu lub pomalidomidu; (4) Obecne stosowanie antagonistów witaminy K, leków przeciwpłytkowych, antykoagulantów (lub niezdolnych do przerwania w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem badania); (5) Wymagania dotyczące ogólnoustrojowej terapii glukokortykoidów lub innej leczenia immunosupresyjnego dla dowolnego stanu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania; Dopuszczalne są miejscowe, oka, śróddzielne, donosowe i wdychane glukokortykoidy; Dozwolone jest krótkoterminowe (≤7 dni) stosowanie glukokortykoidów w leczeniu profilaktycznym lub chorobach nieautoimmunologicznych; (6) Cytotoksyczna chemioterapia nie mogła zostać zakończona w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badania; (7) otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym makrocząsteczkowe przeciwciała monoklonalne i leki immunoterapeutyczne) w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania; (8) przeszli poważną operację (z wyłączeniem operacji dostępu naczyniowego) lub doświadczył poważnego urazu w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania; lub otrzymał radioterapię w ciągu trzech tygodni; (9) otrzymali inne koniugaty przeciwciała-immunologiczne toksyny/izotopu w ciągu dziesięciu tygodni; (10) W przypadku innych rodzajów nowego zażywania narkotyków badacz dokonuje ustalenia po kompleksowej ocenie; (11) otrzymał eksperymentalny lek lub lek badawczy w innym badaniu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania; (12) Otrzymali żywe szczepionki (z wyjątkiem osłabionych szczepionek przeciw grypie) 28 dni przed badaniem podawania leku.
• Aktywne infekcje, w tym: (1) znana aktywna/utajona gruźlica, w tym dodatni test skóry tuberkulinowej lub wyniki na zwykłym prześwietleniu/CT (wyniki dodatnich badań skóry powinny wykazywać średnicę stwardnienia większą niż 10 mm lub zgodnie z lokalnymi kryteriami klinicznymi); (2) Znana historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub nabytego zespołu niedoboru odporności; (3) Pacjenci z aktywnym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby C. Przeciwgen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) musi być dalej badani za pomocą wirusa DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie przekraczające 1000 IU/ml) na etapie badania przesiewowego. Rejestracja w badaniu jest możliwa dopiero po wykluczeniu aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C wymagających leczenia. Nosiciele zapalenia wątroby typu B, pacjenci ze stabilnym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu narkotykowym (z miana DNA nieprzekraczającym 1000 IU/ml) oraz u pacjentów z zapaleniem wątroby typu C kwalifikują się do rejestracji. (W przypadku uwzględnionych pacjentów z zapaleniem wątroby typu B, należy podawać doustnie leczenie wirusowi entakawiru i innych leczenia wirusowego zapalenia przeciw hepatom B); (4) aktywne infekcje wirusowe inne niż zapalenie wątroby typu B i C (np. Opalnik, cytomegalii); (5) infekcje wymagające doustnej lub dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej; (6) Zakażenia bakteryjne w ciągu 30 dni, w tym zapalenie płuc.
• Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat (hormonalna terapia zastępcza nie była rozważana leczenie ogólnoustrojowe, takie jak cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy zarządzana samym zastępowaniem tyroksyny, nadnerczy lub skrzepienia przysadki wymagającej tylko fizjologicznego wymiany glukokortykoidów); Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi nie wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat mogą być włączone.
• Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: New York Heart Association (NYHA) Klasa> 2 Błędność serca II. Niestabilna dławica piersiowa III. Zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku IV. Pacjenci z klinicznie istotnymi arytmiami nadkomorowymi lub komorowymi wymagającymi leczenia lub interwencji;
• Wcześniejsza śródmiąższowa choroba płuc (z wyjątkiem bezobjawowej śródmiąższowej choroby płuc wywołanej przez radioterapię).
• Obecność nierozwiązanych reakcji niepożądanych leków większa niż CTCAE stopnia 1 (z wyłączeniem łysienia) przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci z nadwrażliwością na golidocitynib lub pomalidomid/kapsułki lub inne analogi chemiczne; Pacjenci ze znanymi historią ciężkich reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne (CTCAE ≥3) i niekontrolowaną astmę alergiczną.
• Osoby wymagające wspomagającego leczenie nudności opornych, wymiotów, przewlekłych zaburzeń przewodu pokarmowego, dysfagii lub wcześniejszego chirurgicznego usunięcia segmentów jelitowych, które mogą utrudniać odpowiednie wchłanianie leków.
• Kobiety w ciąży i laktacji oraz osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą ćwiczyć środków antykoncepcyjnych.
• Osoby z chorobami psychicznymi lub osoby niezdolne do udzielenia świadomej zgody.
• Uznane za niekwalifikujące się do udziału w badaniu przez badacza.