Otwarte, jednoośrodkowym, wieloośrodkowym, wieloośrodkowym, wieloośrodkowym badaniu fazy II w celu oceny skuteczności amivantamabu w połączeniu z folfiri jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego typu RAS/BRAF w stosunku do wcześniejszego leczenia opartego na anty-EGFR.

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą mieć ≥19 lat.
2. Uczestnikowi musiało się wcześniej zdiagnozować histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nieoperacyjne lub przerzutowe gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
3. Uczestnik musi mieć wcześniej scharakteryzowany guz z KRAS typu dzikiego, NRAS i BRAF bez dowodów na amplifikację ERBB2/HER2 za pomocą testu immunohistochemii (IHC). Lokalne wytyczne i SOC wymagają również oceny statusu DMMR/MSI-H.
4. Uczestnikowi należy zdiagnozować CRC i powinien był otrzymać anty-EGFR i oksaliplatynę ogólnoustrojową w warunkach przerzutowych (nie jest dozwolona nie więcej niż jedna wcześniejsza linia terapii ogólnoustrojowej). Zgodnie z lokalnymi zatwierdzeniami regulacyjnymi i wytycznymi SOC uczestnik musi również kwalifikować się do leczenia folfiri.
5. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z recist v1.1. Jeśli istnieje tylko jedna mierzalna zmiana, może być stosowana do biopsji przesiewowej.
6. Uczestnicy muszą mieć ECOG PS 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni, zgodnie z oceną badacza.

8. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego w następujący sposób, bez historii transfuzji czerwonych krwinek, transfuzji płytek krwi lub zastosowania czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) w ciągu pięciu dni przed datą testu laboratoryjnego.

   A. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl B. bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5ⅹ109/l C. płytki krwi ≥100ⅹ109/L D. ALT i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤3ⅹupper granica normalnej (ULN). Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤ 5ⅹuln E. Całkowita bilirubina ≤1,5ⅹuln (uczestnicy z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli skoniugowana bilirubina znajduje się w granicach normalnych) F. Kreatyna w surowicy ≤ 1,5ⅹuln lub obliczona przez formułę kutasa-gimnazjum (Formułę Cockcroft-Gault Formula klirens ≥ 50 ml/min

9. Negatywny test ciążowy w surowicy w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką badania u wszystkich kobiet o potencjale dzieci.
10. Podmiot i ich partnerzy muszą chętnie uniknąć ciąży podczas badania. Uczestnicy płci męskiej z partnerami potencjału dzieci i kobietom potencjału dzieci muszą być chętne do zastosowania odpowiedniej antykoncepcji.
11. Uczestnik musi podpisać ICF (lub ich prawnie akceptowalny przedstawiciel musi podpisać), wskazując, że rozumie cel i procedury wymagane do badania i jest gotów uczestniczyć.
12. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania ograniczeń stylu życia określonych w tym protokole.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię na bazie irynotekanu.
2. Uczestnicy z zidentyfikowaną mutacją w amplifikacji KRAS, NRAS, BRAF lub ERBB2/HER2 za pomocą testu immunohistochemii (IHC).

3. Uczestnik ma niekontrolowaną chorobę, w tym między innymi:

   A. Aktywna skaza krwawienia B. Upośledzone natlenienie wymagające ciągłego suplementacji tlenu C. Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczyłaby zgodność z wymogami badania.

4. Uczestnicy znali aktywne przerzuty OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilne radiologicznie, tj. Bez dowodów progresji przez co najmniej cztery tygodnie przez powtarzanie obrazowania (należy zauważyć, że obrazowanie powtarzające się należy wykonać podczas badania badań badawczych), klinicznie stabilne i bez wymagania leczenia steroidowego przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badania.

5. Uczestnicy z pozytywną serologią dla HIV i HCV.

   A. Pozytywne zapalenie wątroby typu C (anty-HCV [wirus zapalenia wątroby typu C]):

   Wyjątek: Uczestnicy z wcześniejszą historią HCV, którzy ukończyli leczenie przeciwwirusowe, a następnie udokumentowali HCV RNA poniżej dolnej granicy kwantyfikacji na testy lokalne.

6. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego, np. Terapia cytoredukcyjna, radioterapia (z wyjątkiem radioterapii ukierunkowanej na kości), terapii immunologicznej lub terapii cytokin.
7. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej).
8. Uczestnicy z historią medyczną zawału mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed leczeniem, objawowy CHF (New York Heart Association klasy II do IV), niestabilne dławicy piersiowe, klinicznie istotne zaburzenia rytmu sercowego lub ostatnie (<6 miesięcy) zdarzenia sercowo -naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławika piersiowa i udar mózgu.
9. Perforacja żołądkowo -jelitowa, przetoka lub dowolne tętnicze zdarzenie zakrzepowo -zatorowe w ciągu sześciu miesięcy lub dowolne znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego lub znacząca żylna zakrzepowo -zatorowa w ciągu trzech miesięcy przed leczeniem (z wyjątkiem stabilnego żylnego zakrzepowo -zatorowości trwającego odpowiedniego leczenia przeciwzakrzepowego).
10. Historia (nieinfekcyjnego) ILD/zapalenie płuc, obecne ILD/zapalenie płuc lub gdzie podejrzewane ILD/zapalenie pneumsonów nie można wykluczyć przez obrazowanie podczas badań przesiewowych.
11. Ma diagnozę niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (przy dawkowaniu przekraczającym 10 mg dziennie równoważnika prednizonu) lub innej postaci leczenia immunosupresyjnego w ciągu siedmiu dni przed pierwszą dawką badania.

12. Uczestnicy mają znaną wcześniej lub równoczesną nowotwory, które postępowało lub wymagało aktywnego leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat.

    Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawowym skóry, rak płaskonabłonkowym skóry lub rak in situ (np. Rak piersi lub rak szyjki macicy in situ), którzy nie zostali wykluczeni.

13. Toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych powinny zostać rozstrzygnięte do poziomów wyjściowych lub stopnia 1 lub mniejszego przed pierwszą dawką badanego leczenia (z wyjątkiem łysienia lub zmian skóry po promieniu [dowolna stopień] i stabilność niedoczynności tarczycy ≤2 na hormonalnej wymianie).
14. Uczestnik wcześniej chemioterapia lub ukierunkował terapię przeciwnowotworową w badanym środku przeciwnowotworowym w ciągu dwóch tygodni lub czterech okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed pierwszym podaniem badania leku.
15. Każdy warunek, dla którego, zdaniem badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika (np. Kompromis dla dobrostanu) lub który mógłby zapobiec, ograniczyć lub mylić oceny określone przez protokół.