Badanie XL092 w połączeniu z immunoterapią u pacjentów, którzy postępują w terapii uzupełniającej w wyraźnych komórkach RCC (EXACT)

Kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA do ujawnienia osobistych informacji o zdrowiu przed rejestracją. Uwaga: Upoważnienie HIPAA może być uwzględnione w świadomej zgodie lub uzyskane osobno.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie zgody.
3. Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Zaawansowany lub przerzutowy RCC z czystym składnikiem komórkowym.
5. Badani, którzy postępowali na adiuwantowym anty-PD-1 lub po nim, będą kwalifikowane, o ile nie otrzymają żadnej innej terapii ogólnoustrojowej. Dla tych, którzy postępują w terapii uzupełniającej, wymagany byłby okres wymywania wynoszący co najmniej 2 tygodnie.
6. Warstwowa choroba na RECIST 1.1.
7. Wcześniejsze leczenie raka musiało obejmować anty-PD-1/L1. Wcześniejsze leczenie musiało zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem nauki leczenia, a podmiot musiał odzyskać ze wszystkich odwracalnych ostrych toksycznych skutków schematu (innych niż łysienie) do klasy ≤ 1 lub linii podstawowej. Nierówność toksyczności stopnia 2 lub większego z wcześniejszej terapii inhibitora punktu kontrolnego wyklucza podmiot z rejestracji.

8. Wykazać odpowiednią funkcję narządu zgodnie z definicją poniżej. Wszystkie laboratoria badań przesiewowych należy uzyskać w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.

   • Absolutna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1500/mm3 bez granulocytów Wsparcie czynnika stymulującego kolonię w ciągu 2 tygodni od zbioru laboratorium badań przesiewowych
   • Liczba płytek krwi (PLT): ≥ 100 000/mm3; Bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od badań przesiewowych próbek laboratoryjnych.
   • Hemoglobina (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Surowica kreatynina lub obliczona CRCL za pomocą równania CockGroft Gault: Serum kreatynina <1,5 Górna granica normalnego (ULN) lub obliczona klirens CR> 40 ml/min
   • Stosunek białka moczu do kreatyniny (UPCR): ≤1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) kreatynina
   • Bilirubina: ≤ 1,5 × łoksia (dla osób z chorobą Gilberta <3 x ULN)
   • Asparaginian aminotransferazy (AST): ≤ 3 × ULN
   • Aminotransferaza alanina (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Fosfataza alkaliczna (ALP): ≤ 3 × ULN. Dla badanych z udokumentowaną przerzuty do kości ALP ≤ 5x ULN
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): ≤ 1,5 x łopatki
   • Aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT): ≤ 1,2 × łopa
9. Kobiety potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Jeśli wykonany zostanie test moczu i jest on dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy.
10. Kobiety potencjału dzieci, które są aktywne seksualnie z mężczyzną zdolnym do ojca dziecka, muszą być gotowe powstrzymać się od stosunku prącia-pagórkowego lub zastosowania skutecznej metody antykoncepcji. Mężczyźni zdolni do spłodziny dziecka, które jest aktywne seksualnie z kobietami o potencjale dzieci, muszą być skłonni powstrzymać się od stosunku prącia-pagórkowego lub zastosowania skutecznej metody antykoncepcji.
11. Znani pacjenci zakażani HIV w skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy od rejestracji kwalifikują się do tego badania. Testowanie nie jest wymagane podczas badań przesiewowych, chyba że jest to upoważnione przez politykę lokalną.
12. Pacjenci ze znanym przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), muszą mieć niewykrywalne obciążenie wirusowe HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z infekcją wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu, obciążenie wirusowe HCV musi być niewykrywalne, aby kwalifikować się do tego badania. Testowanie nie jest wymagane podczas badań przesiewowych, chyba że jest to upoważnione przez politykę lokalną.
13. Zgodnie z rejestrującym lekarzem lub protokołem wyznaczonym, zdolność podmiotu do zrozumienia i przestrzegania procedur badawczych na całej długości badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, każda inna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania. Leczenie ogólnoustrojowe radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badania. Osoby z klinicznie istotnymi ciągłymi powikłaniami z wcześniejszej radioterapii nie są kwalifikowalni.
2. Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, chyba że odpowiednio leczona radioterapią i/lub operacją (w tym radiochirurgią) i stabilną przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia. UWAGA: Badani z przypadkowym stwierdzeniem izolowanej zmiany mózgu o średnicy <1 cm mogą być kwalifikowalne po zatwierdzeniu sponsora Investigatora, jeśli zmiana jest stabilna radiograficznie przez 4 tygodnie przed pierwszą dawką i nie wymaga leczenia według wyroku badacza. Uwaga: Kwalifikujący się osoby muszą być neurologicznie bezobjawowe i bez leczenia kortykosteroidami w momencie pierwszej dawki badanego leczenia.
3. Wszelkie uzupełniające się leki (np. Suplementy ziołowe lub tradycyjne chińskie leki) w celu leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
4. Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej. Uwaga: Pacjenci otrzymujący profilaktyczne antybiotyki (np. W celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej zaostrzenia choroby płuc) kwalifikują się do badania.
5. Pozytywny test TB z aktywną infekcją prątkową wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
6. W ciąży lub karmienia piersią (Uwaga: Mleko matki nie można przechowywać do przyszłego zastosowania, podczas gdy matka jest leczona podczas badania).
7. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na badanie leków (leków) lub dowolnego z ich substancji.
8. Pacjenci z wcześniejszym lub równoczesnym nowotworami nowotworami, których historia naturalna lub leczenie mogą zakłócać bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności schematu badawczego, według uznania lekarza lekarza, nie kwalifikują się do tego badania.
9. Podawanie żywej, osłabionej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego.
10. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizująca zapalenie płuc, zapalenie płuc wywołane przez leki, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia pneumonicznego.
11. Wcześniejszy przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
12. Niemożność połknięcia doustnych leków.
13. Niekontrolowane poważne choroby sercowo -naczyniowe, płucne, hematologiczne lub psychiatryczne, które sprawiłyby, że podmiot byłoby złym kandydatem do badania.
14. Uczestnicy terapeutycznych dawek LMWH lub określonych bezpośrednich inhibitorów czynnika XA Rivaroxaban, edoksabanu lub apiksabanu u pacjentów bez znanych przerzutów mózgu, które są na stabilnej dawce przeciwzakrzepu przez co najmniej 1 tydzień przed randomizacją i bez klinicznie istotnych powikłań krwotokowych z powodu powikłań krwotocznych z powodu klinicznie istotnych powikłań krwotoku. Dawki terapeutyczne antykoagulantów nie są dozwolone u pacjentów ze znanymi przerzutami do mózgu podczas wejścia do badania.

15. Podmiot ma niekontrolowane, znaczące choroby międzykresowe lub niedawne, w tym między innymi następujące warunki:

    • Niestabilna lub pogarszająca się choroba sercowo -naczyniowa, w tym między innymi:

    • Zorganizująca niewydolność serca New York Heart Association klasa 3 lub 4, niestabilna dławica piersiowa, poważne arytmia serca (np. Trzepotanie komorowe, migotanie komorowe, Torsades de Pointes).
    • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako utrzymane ciśnienie krwi (BP)> 140 mm Hg skurczowe lub rozkurczowe> 90 mm pomimo optymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
    • Udar (w tym przejściowy atak niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego lub inne klinicznie istotne zdarzenie niedokrwienne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką.
    • Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego.
16. Zstraszanie płucne (PE) lub zakrzepica żył głębokich (DVT) lub wcześniejsze klinicznie istotne zdarzenia żylne żylne lub nie-CVA/TIA TIA w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką. UWAGA: Osoby z rozpoznaniem DVT w ciągu 6 miesięcy są dozwolone, jeśli bezobjawowe i stabilne podczas badań przesiewowych i leczone z antykoagulacją na standard opieki przed pierwszą dawką leczenia badanego. Badani, którzy nie wymagają wcześniejszej terapii przeciwzakrzepowej, mogą się kwalifikować, ale muszą zostać omówione i zatwierdzone przez Investigatora sponsora.

17. Zaburzenia żołądkowo -jelitowe (GI), w tym obawy związane z wysokim ryzykiem perforacji lub tworzenia się przetoki:

    • Znane żylaki żołądka lub przełyku
    • Guzy inwazyjne w kierunku GI z zewnętrznych wnętrzności.
    • Aktywna choroba wrzodowa, zapalenie jelit, zapalenie uchylenia, zapalenie żółciowe, objawowe zapalenie żółciowe lub zapalenie wyrostka robaczkowego lub ostre zapalenie trzustki.
    • Ostre niedrożność jelit, gniazdka żołądka lub przewodu trzustki lub żółci w ciągu 6 miesięcy, chyba że przyczyna niedrożności jest definitywnie zarządzana, a badanie jest bezobjawowe.
    • Przetoka brzusza, perforacja żołądkowo-jelitowa, niedrożność jelit lub ropień śródbrzusza w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką. Uwaga: Całkowite gojenie ropnia w jamie brzusznej należy potwierdzić przed pierwszą dawką.
18. Klinicznie istotne krwiomocz, hematemezza lub krwiopochłanianie> 0,5 łyżeczki (2,5 ml) czerwonej krwi lub innej historii znacznego krwawienia (np. Krwotok płuc) w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką.
19. Kawitujące zmiany płucne lub znany objawy choroby endobronochialnej.
20. Zmiany atakujące główne naczynie krwionośne, w tym między innymi, dolną żyłą główną, tętnicę płucną lub aorta. UWAGA: Badani z przedłużeniem guza wewnątrznaczyniowego (np. Zakrzep guza w żyłach nerkowych lub dolnej V. cava) mogą być kwalifikowalni po zatwierdzeniu sponsora Investigatora.

21. Inne klinicznie istotne zaburzenia, takie jak:

    • Każda aktywna, znana lub podejrzana choroba autoimmunologiczna. UWAGA: Badani z cukrzycą typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie wymiany hormonalnej, zaburzenia skóry (takie jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub warunki, które nie będą się pojawiać w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza.
    • Wszelkie warunki wymagające leczenia ogólnoustrojowego albo kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważne prednison) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leczenia. Uwaga: Dozwolone są wdychane, donosowe, śródwalcierowe lub miejscowe sterydy. Nadnerczy zastępcze dawki sterydowe> 10 mg dziennie równoważny prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dopuszczalne jest również przejściowe krótkoterminowe stosowanie układowych kortykosteroidów w warunkach alergicznych (np. Alergia kontrastowa).
    • Zespół Malabsorpcji.
    • Poważne złamanie rany/wrzód/wrzód/kości. UWAGA: Rany lub wrzody nie docierające są dozwolone, jeśli z powodu zmian skóry związanych z nowotworami.
    • Farmakologicznie nieskompensowany, objawowy niedoczynność tarczycy.
    • Umiarkowane do ciężkiego zaburzenia wątroby (dziecko-Pugh B lub C).
    • Wymaganie hemodializy lub dializy otrzewnej.
    • Historia zagrażającej życiu toksyczności związanej z wcześniejszą terapią immunologiczną (np. Anty-CTLA-4 lub leczenie anty-PD-1/PD-L1 lub inne przeciwciało lub leki specyficznie ukierunkowane na współtymulację komórek T lub odpornościowe szlaki kontrolne), z wyjątkiem tych, które nie są mało prawdopodobne, aby rezygnować i rozwiązać standard leczenia opieki (EG, hipotelizm).
22. Główna operacja (np. Operacja GI, usuwanie lub biopsja przerzutów mózgu) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką. Wcześniejsza nefrektomia laparoskopowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. Drobna operacja (np. Proste wycięcie, ekstrakcja zęba) w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego. Całkowite gojenie się ran po poważnej lub niewielkiej operacji musiało wystąpić przynajmniej przed pierwszą dawką. Uwaga: Biopsje świeżego guza należy wykonać co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Osoby z klinicznie istotnymi ciągłymi powikłaniami z wcześniejszych zabiegów chirurgicznych, w tym biopsji, nie są kwalifikowalni.
23. Skorygowany interwał QT obliczony przez formułę Fridericia (QTCF)> 450 ms dla mężczyzn lub> 470 ms dla kobiet na elektrokardiogram (EKG) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badania. Uwaga: Jeśli pojedynczy EKG pokazuje QTCF o wartości bezwzględnej> 450 ms dla mężczyzn lub> 470 ms dla kobiet, dwa dodatkowe EKG w odstępach około 3 minut należy wykonać w ciągu 30 minut po początkowym EKG, a średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTCF zostanie wykorzystana do ustalenia edytowania.
24. Osoby z nieodpowiednio traktowaną niewydolnością nadnerczy.