Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep mikroflory jelitowej, radiochemoterapia i sintiLimab w zlokalizowanym zaawansowanym raku okrężnicy

9 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Qingsong Tao, First Affiliated Hospital of Ningbo University

Skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepu mikroflory jelitowej w połączeniu z radiochemoterapią i sintiLimabem w leczeniu neoadjuwantowym w przypadku lokalnie zaawansowanego raka odbytnicy-pojedynczego ramienia, prospektywnego, indywidualnego badania eksploracyjnego

Standardowym leczeniem lokalnie zaawansowanego raka odbytnicy jest chemoradioterapia neoadjuwantowa, a następnie całkowite wycięcie mezorektalne. Podczas gdy immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych są obiecujące w leczeniu różnych nowotworów, kombinacja radioterapii i immunoterapii nadal nie ma leków opartych na dowodach na wysokim poziomie, a skuteczność jest nadal ograniczona w raku odbytnicy.

W ten sposób zaprojektowaliśmy badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa przeszczepu mikroflory jelitowej w połączeniu z synchroniczną radioterapią i inhibitorem immunologicznym terapią neoadjuwantową xindilimab neoadjuwantową leczenie lokalnie zaawansowanego raka odbytnicy.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Wskaźnik występowania raka jelita grubego (CRC) jest wśród trzech najczęstszych najczęstszych nowotworów na świecie, podczas gdy wskaźnik śmiertelności jest wśród pierwszych dwóch. Wczesne objawy raka odbytnicy nie są oczywiste, a około 60% pacjentów zdiagnozuje się lokalnie zaawansowany rak odbytnicy. Standardowym leczeniem lokalnie zaawansowanego raka odbytnicy jest chemoradioterapia neoadjuwantowa, a następnie całkowite wycięcie mezorektalne. Jednak odpowiedź pacjentów na radioterapię wykazała znaczną heterogeniczność, z patologicznymi pełnymi wskaźnikami odpowiedzi (PCR) w zakresie od 6% do 39%. Ponadto znaczny odsetek pacjentów z LARC (20% -40%) nie reaguje na radioterapię przedoperacyjną (PRERT). Dlatego kluczowe jest znalezienie sposobów złagodzenia oporności na promieniowanie w guzach.

Inhibitory immunologiczne (ICI) są coraz częściej stosowane w różnych guzach litych. Jednak immunoterapia w dziedzinie CRC zawsze była odrębna, z pacjentami z defektami naprawy niedopasowania (DMMR) lub wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI -H) (stanowiących 5% -15% wszystkich CRC), którzy mają większe obciążenie mutacji nowotworu (TMB) i bardziej naciekające guza limfocytów (TILS), co czyni je imprezyjną populacją dla immunoterapii; Jednak pacjenci ze stabilnością mikrosatelitarnym (MSS) lub normalną naprawą niedopasowania (PMMR) mają słabą skuteczność terapii immunologicznej. Obecnie radioterapia jest powszechnie uważana za mechanizm, który wywołuje lokalne i ogólnoustrojowe odpowiedzi immunologiczne, zapewniając teoretyczne podstawy do kombinacji radioterapii i immunoterapii (IRT). W 2022 r. Badanie napięcia-A wykazało dodanie leczenia niwolumabu po długotrwałej synchronicznej chemioradioterapii. Wyniki wykazały, że główny wskaźnik odpowiedzi patologicznej (MPR) i wskaźnik PCR u 37 pacjentów z Larc po operacji wynosiła odpowiednio 38% i 30%. Ponadto wiele badań przeprowadziło podobne badania z różnymi metodami. Ogólnie rzecz biorąc, badania te osiągnęły pewne efekty terapeutyczne, przy wskaźniki PCR w zakresie od 37,5% do 57,1%. Jednak w kombinacji radioterapii i immunoterapii nadal brakuje medycyny opartej na dowodach na wysokim poziomie, a skuteczność jest nadal ograniczona.

Mikrobiota jelitowa to złożona społeczność drobnoustrojów ściśle związana z występowaniem i rozwojem raka odbytnicy. Poprzednie badania wykazały, że mikroflora jelit może przewidzieć odpowiedź na radioterapię neoadiuwantową, poprawić odpowiedź na leczenie i zmniejszyć toksyczność leczenia. Ponadto potwierdzono, że mikroflora jelitowa może przekształcić mikrośrodowisko immunologiczne nowotworu (czas), wpływając w ten sposób na odpowiedź na ICI. Wyniki dwóch badań fazy I wskazują, że przeszczep mikroflory jelitowej (FMT) pochodzący z respondentów skutecznie odwrócił odporność immunologiczną w czerniaka, polegając na klinicznym zastosowaniu FMT w immunoterapii raka. W badaniu fazy II w sumie 20 pacjentów z MCRC MSS zostało włączonych i otrzymało FMT w połączeniu z trastuzumabem i furosemidem jako trzecia linia lub powyżej leczenia. Mediana PFS wynosiła 9,6 miesiąca (95% CI 4,1-15.1) a mediana OS wynosiła 13,7 miesiąca (95% CI 9,3-17,7), z kontrolowanymi skutkami ubocznymi, wykazując potencjał FMT w dziedzinie raka odbytnicy.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
20

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Chiny, 315000
        • First Affiliated Hospital of Ningbo University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Musi podpisać formularz świadomej zgody z dobrą zgodnością;
  2. Wiek od 18 do 75 lat;
  3. Wynik ECOG 0-1 punktów;
  4. Lokalnie zaawansowany gruczolakorak odbytnicy i stadium kliniczne TNM IIA-IIIC (T3-4/N+);
  5. Odległość między dolną krawędzią guza a marginesem odbytu jest mniejsza lub równa 10 cm.
  6. W przeszłości nie otrzymały żadnego leczenia przeciwnowotworowego (w tym między innymi operacji, radioterapii, chemioterapii, terapii przeciw naczyniowej, immunoterapii itp.); 7 Główny organ dobrze funkcjonuje. -

Kryteria wykluczenia:

  • 1. Inne nowotwory złośliwe, w tym rak odbytnicy z innymi typami patologicznymi w ciągu 5 lat; 2. Brak używania probiotyków w ciągu ostatnich 2 miesięcy; 3. Poważne uszkodzenie bariery jelitowej, takiej jak posocznica, aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja itp.; 4. Utrata masy ciała ≥ 20% w ciągu 90 dni; 5. Słaby stan żywieniowy lub wynik PG-SGA ≥ 9; 6. Poważne i/lub niekontrolowane choroby.

    1. Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmhg)
    2. ≥ niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia 2 lub zawał mięśnia sercowego, arytmia (QTC ≥ 470 ms) i ≥ stapenna niewydolność serca stopnia 2
    3. Historia śródmiąższowej choroby płuc, nie zakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub inne niekontrolowane ostre choroby płuc
    4. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥ CTCAE na poziomie 2)
    5. Marskość wątroby i aktywne zapalenie wątroby; Aktywne zapalenie wątroby typu wątroby (Odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HBSAG jest dodatnie, a wartość wykrywania DNA HBV przekracza górną granicę wartości normalnej; Odniesienie do zapalenia wątroby typu C: Wartość wykrywania miana HCV i wirusa HCV przekraczająca górną granicę normy); Uwaga: Badani z dodatnim antygenem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałem rdzeniowym oraz pacjenci z zapaleniem wątroby typu C, którzy spełniają warunki włączenia, potrzebują ciągłego leczenia przeciwwirusowego, aby zapobiec aktywacji wirusa
    6. Aktywni pacjenci z kiły
    7. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnej
    8. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywność HIV lub inne nabytego lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub przeszczep narządu 7. Słaba kontrola cukrzycy (glukoza we krwi na czczo [FBG]> 10 mmol/l) 8. Znaczące leczenie chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczne urazowe uszkodzenie urazowe w ciągu 60 dni; Lub długoterminowe nietraktowane rany lub złamania 9. Poważne zdarzenia tętnicze/żylne zakrzepowe, takie jak wypadki naczyniowe naczyniowo-mózgowe (w tym tymczasowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), głębokie zakrzeba żył i zakrzepica płucna i zbiór płuc wystąpiły. 11. Historia ciężkich alergii 12. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Przeszczep mikroflory jelitowej w połączeniu z chemioradioterapią i sintilin
Przeszczep mikroflory jelitowej w połączeniu z radioterapią synchroniczną, chemioterapią i sintilimabem jako terapia neoadjuwantowa
Lek: SintiLimab plus chemioterapia
Wszyscy pacjenci otrzymali standardową długoterminową radioterapię (LCRT) (50,0Gy/25F) i jednoczesną chemioterapię kapecytabiną (825 mg/m2, BID, PO) (faza 1); Schemat xelox (oksaliplatyna 130 mg/m2, IVGTT, D1 ； kapecytabina 1000 mg/m2, BID, D1-14) (faza 2); . W okresie radioterapii i chemioterapii otrzymali również dwa cykle immunoterapii SintiLimab (200 mg, IVGTT, D1, Q3W).
Lek: Kapsułki mikrobiota jelit
Podczas fazy 1 leczenie przeszczepu mikroflory jelitowej doustne kapsułki mikrobiota jelit stosuje się do leczenia przeszczepem, z dawką 30 kapsułek/dzień (około 1U mikrobiota osadowego, zawierającego około 1 × 1013 bakterii). Przeszczep odbywa się w sposób ciągły przez 3 dni od każdego tygodnia, w sumie 3 kursów leczenia.
Promieniowanie: Standardowa radioterapia długiego kursu
50,0Gy/25f
Procedura: Całkowite wycięcie mezorektalowe
6-8 tygodni po zakończeniu pierwszej fazy i w połączeniu z 5 cykli chemioterapii adiuwantowej schematu Xelox.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Patologiczny pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Zdefiniowany jako odsetek osób z YPT0N0, którzy po operacji nie mają resztkowych komórek nowotworowych w guzie pierwotnym i węzłom chłonnym w porównaniu do wszystkich osób.
Do 12 tygodni
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Trzy lata po zakończeniu leczenia
Odsetek pacjentów, którzy wciąż żyją po 3 latach obserwacji wśród wszystkich przedmiotów.
Trzy lata po zakończeniu leczenia
Szybkość resekcji R0
Ramy czasowe: Podczas operacji
Zdefiniowane jako pełna szybkość resekcji guzów o ujemnych marginesach usuniętej pod mikroskopem
Podczas operacji
Gradowanie regresji guza
Ramy czasowe: Podczas operacji
Według 8. edycji AJCC stopień regresji guza opiera się na proporcji zwłóknienia i guzów resztkowych w guza. Stopień 0 wskazuje całkowitą regresję guza, stopień 1 wskazuje regresję powyżej 90%, stopień 2 wskazuje regresję między 10%a 90%, stopień 3 wskazuje na regresję mniejszą niż 10%, a stopień 4 wskazuje na znaczącą regresję guza
Podczas operacji
Wskaźnik zakończenia terapii neoadjuwantowej
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Zdefiniowane jako odsetek osób, które ukończyły wszystkie terapie neoadjuwantowe w porównaniu ze wszystkimi osobami
Do 6 tygodni
Wskaźnik przeżycia bezpłatnego zdarzenia
Ramy czasowe: Trzy lata po zakończeniu leczenia
Odsetek osób, które były śledzone przez 3 lata i nadal przeżyli bez nawrotu choroby lub zmiany planu leczenia wśród wszystkich osób.
Trzy lata po zakończeniu leczenia
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: Trzy lata po zakończeniu leczenia
Odsetek osób, które były śledzone przez 3 lata i nadal przeżyli bez nawrotu choroby wśród wszystkich osób.
Trzy lata po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
First Affiliated Hospital of Ningbo University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
15 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
9 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
17 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
17 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
9 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • KY-XM-038

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami