Disitamab vedotyna w połączeniu z ivonescimabem w raku pęcherza niewidocznego cisplatyna (DIVON)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie zgadza się wziąć udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat.
3. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
4. Patologicznie potwierdził rak pęcherzykowy wazacyjny mięśniowy (MIBC), przy czym pierwotnym składnikiem patologicznym jest rak urotelialny ≥50%i brak raka urotelialnego dróg moczowych.
5. Stopnienie kliniczne (CT2-T4A, N0-1, M0) bez odległego przerzutu ocenianego przez obrazowanie.
6. Na podstawie oceny urologa badany jest w stanie tolerować resekcję transuretralną i radykalną cystektomię.
7. Brak wcześniejszej immunoterapii, terapii ukierunkowanej lub terapii biologicznej MIBC. Pacjenci z cisplatyną można zapisać.
8. Chemioterapia cisplatyny nietolerancja/nieostrożność (zdefiniowana jako CRCL <60 ml/min, upośledzenie słuchu ≥2, ≥2 stopnie neuropatii obwodowej, status wydajności ECOG 2).
9. Potwierdzony przez badacz ekspresję HER2: IHC 1+, 2+ lub 3+.
10. Status wydajności ECOG 0-2.

11. Odpowiednia funkcja sercowa, szpiku kostna, wątroby i nerki, z następującymi parametrami spełniającymi kryteria w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (normalne wartości oparte na Centrum Badania Klinicznego):

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
    • Hemoglobina ≥9 g/dl;
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
    • Liczba płytek krwi ≥90 × 10^9/l;
    • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​razy większa niż górna granica normy (ULN);
    • ALT i AST ≤2,5 × ULN (ALT, AST ≤5 × URN dla pacjentów z przerzutami do wątroby);
    • Surowica kreatynina ≤2,0 × ULN lub szacowany klirens kreatyniny (CRCL) ≥30 ml/min w oparciu o formułę Cockcroft-gault;
    • Białko moczu <2+ lub 24-godzinne białko moczu <1,0 g;
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
12. Kobiety muszą być chirurgicznie sterylne, po menopauzie lub zgodzić się na użycie co najmniej jednej medycznie akceptowanej formy antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po okresie leczenia (np. Urządzenie wewnątrzmaciczne, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy). Negatywny test ciążowy musi zostać potwierdzony w ciągu 7 dni przed zapisaniem się na studia, a osoby nie mogą karmić piersią. Uczestnicy mężczyzn muszą zgodzić się na użycie co najmniej jednej medycznie akceptowanej formy antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po okresie leczenia.
13. Chętne i zdolne do przestrzegania procedur badawczych i kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, inne niż cisplatyna, takie jak terapia ukierunkowana, immunoterapia lub terapia biologiczna, przed rozpoczęciem badanego leku.
2. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badań leków.

3. Pozytywne testy wirusowe w surowicy (na podstawie normalnych wartości centrum badań):

   • HBSAG lub HBCAB dodatnie, z dodatnią liczbą kopii DNA HBV.
   • Pozytywne HCVAB (tylko wtedy, gdy test PCR RNA HCV jest ujemny, podmiot może być kwalifikowany).
   • Pozytywny Hivab.
4. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badań leków lub planów otrzymania wszelkich szczepionek podczas badania (z wyjątkiem szczepionki COVID-19).
5. Niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa NYHA 3 lub wyższa.
6. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
7. Poważna zakrzepica tętnicza lub żylna lub zdarzenia sercowo -naczyniowe, takie jak zakrzepica żył głębokich, zator płucny, zawał mózgowy, krwotok mózgowy, zawał mięśnia sercowego itp. W ciągu 1 roku przed badanym lekiem. Wykluczając bezobjawowe zawały lakunarne, które nie wymagają interwencji klinicznej.
8. Aktywne lub postępujące zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak aktywna gruźlica.
9. Choroby ogólnoustrojowe, które nie są dobrze kontrolowane, jak określono przez badacza, w tym cukrzycę, nadciśnienie, marskość wątroby, śródmiąższowa choroba płuc, obturacyjna choroba płuc itp.
10. Historia poważnych zaburzeń krwawień lub nieprawidłowości krzepnięcia.
11. Historia perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki związanej z terapią anty-VEGF; Perforacja żołądkowo-jelitowa, przetoka lub ropień śródbrzusza w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
12. Historia żylaków przełyku lub żołądka, ciężkie wrzody, nierealne rany, perforacja żołądkowo-jelitowa, przetoki, niedrożność jelit, ropień śródbrzuszny, ostre krwawienie z tytułu przewodu pokarmowego, rozległe resekcja jelita (częściowa resekcja okrężnicy lub rozległa resekcja jelita z jelita małym z jelito małym. w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
13. Niebotowanie lub źle gojenia rany, aktywne wrzody.
14. Obrazowanie lub dowody kliniczne obecnej niedrożności żołądkowo -jelitowej, w tym niedrożność częściowej.
15. Niekompletna rozdzielczość wcześniejszej toksyczności leczenia przeciwnowotworowego, zdefiniowana jako brak powrotu do toksyczności 0 lub 1 stopnia NCI CTCAE V5.0.
16. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. Środki immunosupresyjne, kortykosteroidy lub immunomodulatory) przed rozpoczęciem badanego leku. Dopuszczalne jest zastosowanie powiązanej terapii zastępczej (np. Hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia nadnerczy lub przysadki mózgowej).

17. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

    • Nowotwory złośliwe zostaną wyleczone po leczeniu (w tym między innymi w pełni leczonych raku tarczycy, raka szyjki macicy in situ, raka skóry podstawowej lub płaskonabłonkowej lub raka przewodowego piersi in situ leczonych radykalną operacją).
18. Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządów.
19. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD- (L) 1 lub innymi koniugatami przeciwciała.
20. Znane alergie na rekombinowane humanizowane koniugaty monoklonalne anty-HER2 MMAE, przeciwciała monoklonalne PD-1/L1, przeciwciała VEGF, inne przeciwciała monoklonalne lub ich składniki.
21. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
22. Wszelkie inne choroby, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowe badanie fizykalne lub wyniki laboratoryjne, które, według osądu badacza, mogą wskazywać na stan, który nie jest odpowiedni do badania zażywania narkotyków lub może wpływać na interpretację wyników badania lub postawić pacjenta na wysokim ryzyku.
23. Szacowana niezgodność z protokołem badania.