Rola Belzutifanu w aktywnym nadzorze w porównaniu z leczeniem raka nerki nerki nerki indolentmetastatic z czystej komórki (Brave-RCC)

Kryteria włączenia

1. Przerzutowy rak nerkowy z czystej komórki, z cechami sarkomatoidalnych lub bez, klinicznie widoczny mniej niż 12 miesięcy.
2. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej muszą mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Wynik ryzyka IMDC 0 lub 1.
4. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego CCRCC. Immunoterapia uzupełniająca lub ukierunkowane leczenie dozwolone, jeśli postępująca choroba odnotowano co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce immunoterapii.
5. Choroba przerzutowa, która jest udokumentowana przez obrazowanie za pomocą CT lub MRI i mierzalne przez Recist1.1.
6. Uczestnicy musieli podpisać i umawiać się z instytucjonalną komisją ds. Przeglądu (IRB)/Institutional Ethics Committee (IEC) Zatwierdzony pisemny formularz świadomej zgody (ICF) zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonywaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki uczestników.
7. Karnofsky Status wydajności ≥ 70% i ECOG PS 0 lub 1
8. Nadaje się do aktywnego nadzoru w wyroku medycznym leczącego onkologa.

9. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

   I. Liczba bezwzględna neutrofili ≥ 1,5 x 109/l II. płytki krwi ≥ 100 x 109/l III. Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl IV. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Instytucjonalna ULN VI. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × instytucjonalna ULN lub 24-godzinny luz ≥ 40 ml/min

   *Asparaginian aminotransferaza (transaminaza glutamiczna w surowicy) -AST (SCOT)/ alanina aminotransferaza (transaminaza gluwiowa w surowicy)-ALT (SGPT)

10. Co najmniej 28 dni od dowolnej poważnej operacji przed rejestracją.
11. Zdolność do połknięcia, zatrzymywania i wchłaniania leków doustnych.
12. Wyjściowe nasycenie tlenu> 92% na powietrzu w pomieszczeniu.

13. Uczestnicy są uprawnieni do udziału, jeśli nie jest w ciąży lub karmienia piersią, i ma przynajmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą o potencjale zawierającym dzieci (WOCBP) lub
    • Jest WOCBP i przy użyciu metody antykoncepcyjnej, która jest wysoce skuteczna (z wskaźnikiem awarii <1% rocznie), z niską zależnością użytkownika lub abstynentem od heteroseksualnego stosunku jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent w perspektywie długoterminowej i uporczywej), w okresie interwencji i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce studiowania. Badacz powinien ocenić potencjał niewydolności metody antykoncepcyjnej (tj. Niedawno zainicjowany) w związku z pierwszą dawką interwencji badawczej.
    • WOCBP musi mieć ujemny test bardzo wrażliwy (mocz lub surowica zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
    • Jeżeli testu moczu nie można potwierdzić jako negatywny (np. Niejednoznaczny wynik), wymagany jest test ciążowy w surowicy. W takich przypadkach uczestnik musi zostać wykluczony z uczestnictwa, jeśli wynik ciąży w surowicy jest pozytywny.
    • Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii medycznej, historii menstruacyjnej i niedawnej aktywności seksualnej w celu zmniejszenia ryzyka włączenia kobiety z wczesną ciążą.
    • Zastosowanie antykoncepcyjne przez kobiety powinno być spójne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

14. Uczestnicy płci męskiej mogą uczestniczyć, jeśli zgadzają się na następujące w okresie interwencji i przez co najmniej 7 dni po ostatniej dawce interwencji studiów:

    • Być abstynentem od heteroseksualnego stosunku jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent na dłuższą metę) i zgadzam się pozostać abstynentem lub

    • Musi zgodzić się na użycie antykoncepcji, chyba że potwierdzono, że jest azoospermiczny (wazektomizowany lub wtórny do przyczyny medycznej, jak szczegółowo opisano:

      • Zgadzam się użyć męskiej prezerwatywy oraz zastosowanie dodatkowej metody antykoncepcyjnej podczas stosunku prącia prącia-żłobie z WOCBP, który obecnie nie jest w ciąży. Uwaga: mężczyźni z partnerem w ciąży lub karmienia piersią muszą zgodzić się na pozostanie abstynentem od stosunku prącia-pagórkowego lub użyć męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia prącia.
      • Uczestnicy płci męskiej muszą również zgodzić się na użycie męskiej prezerwatywy podczas angażowania się w wszelkie działania, które pozwalają na przejście wytrysku do innej osoby z dowolnej płci.
    • Zastosowanie antykoncepcyjne przez mężczyzn powinno być spójne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
15. Uczestnicy z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami nowotworami, których naturalna historia lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania.

Kryteria wykluczenia

1. Znane lub podejrzane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba leptomeningowa.
2. Wymaga dodatkowego tlenu (przerywanego lub przewlekłego)
3. Inne jednoczesne ciężkie i/lub niekontrolowane jednoczesne warunki medyczne (np. Aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą powodować niedopuszczalne ryzyko bezpieczeństwa lub kompromisowe zgodność z protokołem
4. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroby, które mogą znacząco zmienić wchłanianie belzutifanu (np. Niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespoły MALABSORPTIONE, wcześniejsze resekcja jelita cienkiego lub choroba zapalna jelit)
5. Wcześniejsze zdarzenie sercowo -naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego, chromowanie spoczynku, udar, niestabilna dławica piersiowa, krwotok ośrodkowy układ nerwowy (CNS), niestabilne arytmie komorowe lub ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA 3 lub wyższa) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
6. Otrzymali czynniki stymulujące kolonię (np. Kolonia granulocytów, czynnik stymulujący kolonię granulocytemakrofaga lub czynnik stymulujący erytropoetynę) ≤28 dni przed pierwszą dawką badań.
7. Ma umiarkowane do ciężkiego upośledzenie wątroby (dziecko-Pugh B lub C).
8. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację ≤ 28 dni przed rozpoczęciem badania leku, promieniowanie ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie odzyskali skutków ubocznych takiej terapii przed rejestracją.
9. Otrzymał dowolny rodzaj inhibitora kinazy małej cząsteczki (w tym środki badawcze) ≤2 tygodnie przed randomizacją; każda wcześniejsza ekspozycja na antagonisty HIF-2A.
10. Znał nadwrażliwość lub alergię na aktywny składnik farmaceutyczny lub jakikolwiek składnik sformułowania badanej interwencji (Belzutifan).
11. Obecnie otrzymuje albo silne (fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutina, ryfapentyna, karbamazepina, nevirapina i dziurawca Jana), albo umiarkowane (np. Bosentan, efawirenz, modafinil) induktory CYP3A4, które nie mogą być dyskontowane na czas trwania.
12. Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej w ciągu 14 dni przed przydziałem leczenia.
13. Ma aktywną gruźlicę.
14. Aktywne HBV (zdefiniowane jako HBSAG reaktywne i wykrywalne obciążenie wirusowe HBV) lub aktywne HCV (zdefiniowane jako HCV RNA [jakościowe] jest wykrywane).
15. Ma historię lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej lub innych okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii leczenia badacza.
16. Ma niekontrolowaną infekcję HIV (historia HIV z liczbą CD4> 400 i niewykrywalne obciążenie wirusowe HIV podczas terapii przeciwretrowirusowej).
17. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Kobiety karmienia piersią powinny zaprzestać przed rozpoczęciem leczenia.