Wpływ Boswellia serrata na intensywność bólu, uczulenie centralne i peryferyjne oraz modulacja bólu u zdrowych ochotników (BSPP)

„Kwasy boswelowe, triterpeny znalezione w żywicach gumy Boswellia serrata (rodzina: Burseraceae), są tradycyjnie stosowane w indyjskim systemie medycyny ajurwedyjskiej, gdy przeciwutoksydanty i przeciwzapalne środki palenia (ulnerowe palenia kolfitarne (Ulcenizacyjne paszę kolczystyczną i uleganie rdzeniowym zapaleniu stawów i Choroba Crohna).

Kwasy pentacykliczne w B. serrata, skonfigurowane β, obejmują kwas 3-acetylo-11-keto-β-boswelowy (AKBBA), kwas 11-keto-β-boswelowy (KBBA), kwas β-boswelowy (BBA) i 3-acetylo-boswelowy kwas (ABBA). Związki te, które stanowią około 14% lipofilowych frakcji ekstraktu B. serrata, są głównymi aktywnymi składnikami. Różne badania farmakologiczne sugerują, że pochodne β kwasów boswellicznych z BSE wykazują znacznie lepszą skuteczność niż ich odpowiednie α-izomery. Ponadto przeciwzapalne działanie BSE są dobrze udokumentowane w modelach zwierzęcych, szczególnie w hamowaniu obrzęku łapy indukowanego karageenanem.

Dane sugerują kliniczną skuteczność przeciwbólową, nie pozwalając jednak na wnioski na temat mechanizmów leżących u podstaw. Nie zostały jeszcze zbadane w ludzkim eksperymentalnym modelu bólu. Celem badania jest zbadanie wpływu uczulenia obwodowego B. serratain i centralnego, a także malejące szlaki hamujące przez ilościowe testy sensoryczne (QST). Odkrycia te mają duże znaczenie dla lepszego zrozumienia skuteczności klinicznej.

Wpływ na uczulenie obwodowe mówi na korzyść stosowania w ostrym bólu somatycznym. Jeśli jednak efekt można wytłumaczyć mechanizmami centralnymi, jego zastosowanie byłoby zalecane w bólu przewlekłym lub neuropatycznym. W tym celu „Model bólu kapsaicyny” jest zatwierdzoną metodą osiągania krótkoterminowego uczulenia obwodowego i centralnego. Jako nieinwazyjny model bólu ludzkiego jest zatem dobrze nadaje się do badania przeciwbólowego i przeciw hyperalgezji leków.

Ponadto wpływ B. serrata na nastrój (depresja, lęk), jakość snu i samopoczucie psychiczne zostanie zbadany przy użyciu kwestionariuszy psychologicznych (BDI-II, BAI, PSQI i WHO5) jako wtórnych zmiennych docelowych.

W tym badaniu udzielono odpowiedzi na następujące pytania:

Czy podawanie Boswellia serrata może zmniejszyć spontaniczny ból po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego? Czy spożycie Boswellia serrata moduluje centralne uczulenie? Czy spożycie Boswellia serrata wpływa na uczulenie obwodowe? Czy zstępujące szlaki hamujące mogą być modulowane poprzez podanie Boswellia serrata? Czy zmniejszenie wyników depresji jest osiągalne poprzez podanie Boswellia Serrataadmination? Czy wyniki lękowe mogą zostać zmniejszone przez podanie Boswellia serrata? Czy jakość snu jest poprawiona wraz z spożyciem Boswellia serrata?

Do odpowiedzi na te pytania zastosowano następujące metody:

Spontaniczny ból określono przy użyciu liczbowej skali oceny (NRS). Centralne uczulenie oceniono przez wrażliwość bólu na bodźce mechaniczne, tj. Pinprick Herperalgesia lub Allodynia.

Wpływ na uczulenie obwodowe zbadano poprzez pomiar progu wykrywania ciepła i progu bólu cieplnego.

Własne hamowanie bólu organizmu oceniono za pomocą testu „uwarunkowanego modulacji bólu”.

Wpływ na nastrój (depresja, lęk), jakość snu i samopoczucie psychiczne oceniono za pomocą kwestionariuszy psychologicznych (BDI-II, BAI, PSQI i WHO5).

Spożycie Boswellia serrata 2 x 300 mg w ciągu 28 dni nie zmienia spontanicznego bólu po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego w porównaniu do spożycia placebo.

Hipoteza alternatywna:

Spożycie Boswellia serrata 2x 300 mg w ciągu 28 dni zmienia spontaniczny ból po powtarzającym się fazowym zastosowaniu ciepła w porównaniu do spożycia placebo.

Hipotezy wtórne:

Istnieje znacząca różnica w wielkości mechanicznej odległości allodynii i obszaru rozbłysku po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego podczas przyjmowania Boswellia serrata w porównaniu z placebo.

Nastąpiła zmiana hiperalgezji pinprick z Boswellia serrata w porównaniu z placebo po powtarzalnym zastosowaniu ciepła fazowego.

Spożycie Boswellia serrata prowadzi do zmiany percepcji ciepła i progu bólu w porównaniu z spożyciem placebo po powtarzającym się fazowym zastosowaniu ciepła.

Spożycie Boswellia serrata prowadzi do zmiany „kondycjonowanej modulacji bólu” w porównaniu z spożyciem placebo.

Projekt badania:

Badanie to opiera się na pilotażowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, krzyżowym projekcie.

Po rekrutacji, informacjach i włączeniu uczestników badania przeprowadzono pierwszy podstawowy pomiar składający się z parametrów sensorycznych. Badani testowi są losowo przydzielani do dwóch grup. Biorą albo substancję testową (Verum; 600 mg Boswellia serrata codziennie) lub placebo przez 28 dni. Zarówno uczestnicy, jak i pracownicy badań odpowiedzialni za zebranie parametrów pomiarowych są oślepione na kolejność wykonania tabletów.

Po rekrutacji, informacji i włączeniu pacjentów do badania wykonuje się pierwszy pomiar wyjściowy. Po 28 dniach, podczas których wykonana jest verum lub badana substancja, mierzony jest wpływ na „uwarunkowaną modulację bólu”. Następuje „model bólu kapsaicyny” według opublikowanych procedur. W tym badaniu model ciepła/kapsaicyny będzie stosowany bez wstrzyknięcia śródskórnego w celu dalszego zminimalizowania ryzyka uszkodzenia skóry, jednocześnie wywołując bolesne bodźce i długotrwałe przeczulicy skóry. Używając łatki, unikamy ekstremalnej intensywności bólu związanej z iniekcją śródskórną kapsaicyną.

Lokalne podawanie kapsaicyny do ludzkiej skóry szybko prowadzi do miejscowego zapalenia neurogennego (charakteryzującego się obrzękiem i rumień) poprzez stymulację receptorów TRPV1 na zakończeniach nerwów czuciowych w skórze. Uważa się, że przeczulica cieplna (tj. Zwiększona wrażliwość na bodźce cieplne w miejscu zastosowania kapsaicyny) wynika z uczulenia obwodowego, podczas gdy mechaniczna hiperalgezja (tj. Zwiększona wrażliwość na bodźce mechaniczne poza obszarem kapsaicyny) wynika z centralnego uczulenia.

Przed zastosowaniem kapsaicyny temperatura skóry mierzy się za pomocą termometru w podczerwieni. Jeśli temperatura skóry jest poniżej 30 ° C, obszar jest pokryty kocem, aż do osiągnięcia wymaganej temperatury skóry. Capsaicyna, 640 mg na cm² (w sumie odpowiadając 5,76 mg kapsaicyny), jest przezroczysto stosowana do powierzchni 30 mm x 30 mm po stronie Volar na środku obu dystalnych przedramion uczestników. Po 60 minutach kapsaicyna jest usuwana, a obszary skóry są traktowane żelem oczyszczającym. Spontaniczny ból jest następnie oceniany za pomocą wizualnej skali analogowej.

Następnie spontaniczny ból jest określany przy użyciu wizualnej skali analogowej. Ponieważ pierwotna i wtórna hiperalgezja jest najbardziej wymawiana o 1 godzinę po zastosowaniu kapsaicyny, pomiar odległości allodynii, przeczulicy pinprick oraz progów bólu cieplnego i percepcji są przeprowadzane w bliskiej kolejności czasowej po sukcesji czasowej po 60 minutach.

Po 4-tygodniowej fazie zmywania odbywa się trzecia wizyta w badaniu. Obejmował ponownie pomiar podstawowy. Następnie druga substancja jest przyjmowana przez 28 dni. Następnie następuje czwarta wizyta w badaniu, w tym badanie parametrów sensorycznych i model bólu kapsaicyny.

Aby zbadać wpływ Boswellia serrata na psychikę, uczestnicy odpowiedzieli na cztery kwestionariusze psychologiczne podczas wszystkich czterech wizyt w badaniu. Koncentrowały się na depresji, lęku, jakości snu i well-being. Nazwiska kwestionariuszy to Becks-Depression-Indx, Becks-Anxiety-Index, Pittsburgh Sleepquality-Index i WHO-5.

Obliczenie wielkości próbki:

Ponieważ żadne wcześniej opublikowane dane nie są dostępne jako źródło do obliczenia priorytetu wielkości próby, oszacowanie dokonuje się na podstawie następujących założeń. Poziom istotności wynosi 0,05, a beta na 0,2. W przypadku dwustronnego sparowanego testu t wielkość próby dziesięciu uczestników jest wystarczająca do wykrycia wielkości efektu ≥ 1. Oczekuje się, że szybkość upadku między 0,1 a 0,2 prowadzi do docelowej wielkości próby n = 12 uczestników. Long-Illevich i in. zastosował podobny format badania z tym samym planowaniem wielkości próby w swojej publikacji.

Lang-Ilievich K, Klivinyi C, Rumpold-seitlinger G, Dorn C, BorneMann-Cimenti H. Wpływ palmitoiletanolamidu na intensywność bólu, uczulenie centralne i peryferyjne oraz modulację bólu u zdrowych ochotników-randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe. Składniki odżywcze. 2022 1 października; 14 (19)

Statystyka:

Żadne dane nie są dostępne na temat prawdopodobieństwa efektu okresu. Prawdopodobieństwo efektu przeniesienia jest niskie, ponieważ odstęp wymywania wynoszący 28 dni został wybrany na wystarczającą długość, jako HWZ Boswellia serrata ok. Zakłada się, że 2 H.

Po zakończeniu gromadzenia danych przeprowadzono statystyki opisowe (osobno dla leczenia A i B, a także okres 1 i 2). Wartości ciągłe podsumowano przy użyciu średniej, mediany, odchylenia standardowego, minimum i maksimum. Test Shapiro-Wilk służy do weryfikacji możliwego rozkładu normalnego. Następnie następuje porównanie wyników zarówno okresów, jak i serii leczenia (AB vs. BA), a także sprawdzenie efektu przeniesienia (porównanie pierwszych okresów leczenia A i B przy użyciu niesparowanego testu t). Dalsza procedura statystyczna zależy między innymi od istnienia efektu przeniesienia i kompletności danych. W związku z tym, jeśli spełnione są warunki wstępne, stosuje się albo liniowy model mieszany (LMM; np. W przypadku brakujących wartości lub rezygnacji) lub ANOVA (korzystna przy rozważaniu okresu i efektów badanych). Jeśli nie ma rozkładu normalnego, można zastosować test rangi podpisany Wilcoxona. Przy wartości p <0,05 hipoteza zerowa została odrzucona. Dane jakościowe są oceniane za pomocą testu chi-kwadrat. Rozmiar efektu jest obliczany przez podzielenie wartości Z przez pierwiastek kwadratowy N.

Substancja badań:

Każdy z uczestników otrzymuje 56 kapsułek zawierających albo Boswellia serrata 300 mg (Wunschkapsel) lub optycznie identyczne placebo (kapsułki warzywne, rozmiar 0, wypełniacz maltodekstryny) wyprodukowane w aptece. Jest przyjmowany w odstępach 24 godzin. Ostatnia dawka jest pobierana rano przed wizytą w badaniu. Aby zwiększyć przestrzeganie terapii, elektroniczne przypomnienie zostanie wysłane przez telefon komórkowy. Kapsułki, które nie zostały pobrane, powinny zostać przyniesione do wizyty w badaniu po odpowiednim przedziale przyjmowania.

Parametr:

Spontaniczny ból:

Bezpośrednio po ostatnim zastosowaniu ciepła spontaniczny ból jest rejestrowany za pomocą skali VAS, która jest używana w całej LKH Univ.-Klinikum Graz.

Allodynia:

Począwszy od środka zastosowania termicznego, filamentu von Freya (128 mn) jest nakładany na skórę w 4 liniach promieniowych w odstępie 5 mm, najpierw od wewnątrz na zewnątrz, a następnie od zewnątrz do wewnątrz, i odległość, w której najpierw występuje nieprzyjemne spiczaste wrażenie. 8 pomiarów jest uśrednionych.

Pinprick Herperalgesia:

Za pomocą pinprick o 256 mn stosuje się spiczasty bodziec. Miejsce testowe znajduje się 5 cm bliższe centrum obszaru stymulacji termicznej. Skala numeryczna (0-100) służy do pomiaru tego, jak bolesny jest ten bodziec.

Ból cieplny i próg percepcji:

Próg wykrywania ciepła i próg bólu cieplnego są określane zgodnie z wytycznymi niemieckiego stowarzyszenia badawczego bólu neuropatycznego, które obejmuje podgrzewanie skóry neurosensoryanalyserem TSA-II. Osoba testowa może zatrzymać ogrzewanie, naciskając przycisk Stop. Należy to zrobić za pierwszym razem, gdy skóra się rozgrzewa (próg wykrywania ciepła) lub w czasie, gdy zauważa uczucie ciągnięcia, spalania lub kłucia, a także poczucie ciepła (próg bólu ciepła). Pomiary są pobierane 3 razy każda, a wyniki są uśredniane.

Uwarunkowana modulacja bólu:

Uwarunkowana modulacja bólu opisuje funkcję zstępującego, hamującego bólu układu. Po pierwsze, siła, z jaką ciśnienie na mięsień adduktora brevis brevis nie dominującej dłoni jest nie tylko postrzegana jako ciśnienie, ale także jako dźganie, spalanie lub ciągnięcie jest określane za pomocą manometru. Następnie kontralateralna ręka jest zanurzona w wodzie lodowej, dopóki pacjent nie odczuwa intensywności bólu NRS 40 (skali 101 części). Próg bólu ciśnieniowego jest następnie natychmiast podnoszony.

Efekty niepożądane:

Możliwe działania niepożądane są oceniane i udokumentowane podczas każdej wizyty w badaniu. Ponadto badani są informowani o konieczności natychmiastowego kontaktu telefonicznego w przypadku wystąpienia niepożądanych skutków ubocznych.

Rekrutacja i świadoma zgoda:

Rekrutacja uczestników odbywa się poprzez opublikowanie na tablicach zawiadomienia w Öh an der Med-uni Graz (główny budynek) i przychodnie

Uczestnicy są pytają ustnie, czy uczestniczą w innym badaniu w tym samym czasie, czy też upłynął wymagany okres od uczestnictwa w innym badaniu. Potwierdzają to swoim podpisem.

Lekarz zaangażowany w badanie dostarczy informacji. Zgoda wyraża się następnie poprzez podpisanie pisemnego arkusza informacyjnego.

Badanie progów bólu i percepcji zgodnie ze specyfikacjami „Niemieckiego stowarzyszenia badawczego bólu neuropatycznego” jest ustaloną procedurą zarówno badań ludzkich, jak i badań klinicznych. Nie można oczekiwać niebezpieczeństwa dla poszczególnych osób testowych.

Skórna plastra kapsaicyny powinna być nakładana tylko do suchej, nienaruszonej (niezniszczonej) skóry, a nie na twarzy, nad linią włosów skóry głowy lub w pobliżu błon śluzowych. Tymczasowe lokalne reakcje w miejscu aplikacji, takie jak spalanie, łagodny ból (NR 1-3), zaczerwienienie i swędzenie, są powszechne lub bardzo powszechne. Oprócz ostrych lokalnych reakcji na stronie aplikacji, opublikowane dane niekliniczne i kliniczne dotyczące 8% kapsaicyny nie wykazują żadnych specyficznych obaw związanych z ekspozycją na skórę na kapsaicynę lub jej metabolity. Jeśli, w przeciwieństwie do oczekiwań, uczestnicy odczuwają silny ból (> NRS 6), łatka zostanie natychmiast usunięta, a skóra zostanie sprawdzona pod kątem oznak lokalnych oparzeń. Uczestnicy, którzy odczuwają ból podczas lub po aplikacji łatki, otrzymają leczenie wspierające, takie jak lokalne chłodzenie (za pomocą zimnego kompresu). Zmiany wrażliwości na ból są silnie zlokalizowane i normalizują się w ciągu kilku godzin.

Jeśli indywidualna osoba testowa jest skłonna być narażona na bodziec bólowy przez ograniczony czas, nie ma dla niego przewidywalnego ryzyka.

Boswellia serrata sprzedawała jako suplement żywności zgodnie z dyrektywą UE 2002/46/EC. Zasadniczo Boswellia serrata jest uważany za bezpieczny suplement diety bez poważnych długoterminowych skutków ubocznych. Od czasu do czasu mogą wystąpić łagodne działania niepożądane, takie jak biegunka, ból brzucha i wymioty. Nie ma jednak dowodów na poważne skutki uboczne związane z stosowaniem Boswellia serrata.

Lista skutków ubocznych według ich częstotliwości (od najczęstszych do rzadkich): ból brzucha, biegunka, utrata apetytu, zgaga, nudności/wymioty, reakcja alergiczna na kwas boswelowy.

Przeciwwskazania obejmują znane alergie kwasów Boswellia. Z powodu braku badań nie jest zalecane do stosowania podczas ciąży i karmienia piersią.