Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DEFINICJA KRAJOBRAZU GENOMOWEGO MASLD

21 listopada 2025 zaktualizowane przez: Luca Valenti:, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

DEFINIZIONE DEL PANORAMA GENOMICO DELLA MASLD (DEFINICJA KRAJOBRAZU GENOMOWEGO METABOLICZNEJ STŁUSZCZENIOWEJ CHOROBY WĄTROBY)

Metaboliczna dysfunkcja związana ze stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD) jest główną przyczyną przewlekłej choroby wątroby na całym świecie, z częstością występowania przekraczającą 30% w populacji. MASLD jest ściśle związana z insulinoopornością i schorzeniami kardiometabolicznymi, a w 20-30% przypadków może postępować do stłuszczeniowego zapalenia wątroby (MASH), które charakteryzuje się postępującym uszkodzeniem i stanem zapalnym wątroby. U pacjentów z wyższym ryzykiem choroba może prowadzić do wystąpienia zaawansowanej włóknienia, marskości i raka wątrobowokomórkowego (HCC). Jednym z głównych problemów w leczeniu klinicznym MASLD jest brak specyficznych biomarkerów ryzyka oraz brak skutecznych metod leczenia, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowanym stadium choroby.

MASLD ma dobrze udokumentowany i ogromny składnik genetyczny, przy czym badania zidentyfikowały kilka powszechnych wariantów związanych z tą patologią, takich jak te w genach PNPLA3, TM6SF2 i MBOAT7. Jednakże te dotychczas zidentyfikowane warianty wyjaśniają jedynie niewielką część dziedziczności MASLD, sugerując również udział rzadkich wariantów utraty funkcji (LoF). Ponadto dowody naukowe wskazują, że akumulacja wariantów somatycznych, zarówno w hepatocytach, jak i komórkach mieloidalnych, może również odgrywać kluczową rolę w progresji MASLD. W szczególności klonalna hematopoeza o nieokreślonym potencjale (CHIP), która jest stanem charakteryzującym się obecnością klonów krwiotwórczych z mutacjami somatycznymi często związanymi z białaczką i chorobami układu krążenia, może sprzyjać wystąpieniu raka wątrobowokomórkowego. Jednakże dostępne do tej pory dowody są nadal ograniczone i wymagają dalszych badań i analiz na większych kohortach.

Obecne badanie ma zatem na celu pogłębienie tego aspektu poprzez analizę profilu genetycznego z wykorzystaniem podejścia sekwencjonowania całego genomu (WGS). Zostaną zsekwencjonowane próbki DNA z krwi obwodowej od pacjentów z zaawansowanym MASLD oraz próbki DNA z krwi obwodowej od kontroli prezentujących różne związane czynniki ryzyka metabolicznego.

Dodatkowo zostanie również zsekwencjonowanych 80 próbek tkanki wątroby od pacjentów z zaawansowanym MASLD w celu zidentyfikowania specyficznych mutacji somatycznych. Oczekiwane wyniki tego badania obejmują identyfikację nowych wariantów genetycznych związanych z progresją MASLD, poprawę stratyfikacji ryzyka poprzez opracowanie poligenicznych wyników ryzyka oraz identyfikację potencjalnych celów terapeutycznych. To badanie stanowi fundamentalny krok w zrozumieniu biologii MASLD i może mieć ważne implikacje kliniczne dla zarządzania chorobą.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
2880

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Milano
      • Milan, Milano, Włochy, 20122
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

Specyficzne kryteria włączenia dla pacjentów z zaawansowaną MASLD:

  • Pacjenci z zaawansowaną MASLD zdefiniowaną jako zwłóknienie wątroby ≥2 i/lub rozwój HCC (raka wątrobowokomórkowego);
  • Pacjenci włączeni w kontekście badania SERENA i, tam gdzie ma to zastosowanie, również w kontekście badania REASON;
  • Biopsja wątroby z powodu podejrzenia niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) w momencie diagnozy;
  • Cholecystektomie;
  • Wiek [40-70 lat];
  • Pacjenci, którzy podpisali formularz świadomej zgody.

Specyficzne kryteria włączenia dla grupy kontrolnej:

Dawcy krwi uczestniczący w badaniu Liver Bible w wieku od 40 do 70 lat, którzy mają nadwagę lub otyłość i mają co najmniej dwa z następujących czynników ryzyka:

  • Upośledzona glikemia na czczo lub cukrzyca
  • Dyslipidemia
  • Nadciśnienie tętnicze.

Kryteria wykluczenia:

Specyficzne kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaawansowaną MASLD:

  • Dodatni wynik w kierunku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby (HCV-RNA i/lub HBsAg);
  • Dodatni wynik w kierunku innych chorób wątroby, takich jak autoimmunologiczne i wirusowe zapalenie wątroby (WZW typu B i C), dziedziczna hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny lub choroba Wilsona.

Specyficzne kryteria wykluczenia dla grupy kontrolnej:

Osoby z przewlekłymi chorobami zwyrodnieniowymi zostaną wykluczone, z wyjątkiem dobrze kontrolowanego nadciśnienia tętniczego i cukrzycy typu 2, która nie wymaga terapii farmakologicznej (jak to już jest standardową praktyką w kwalifikacji do oddawania krwi). Wykluczeni są również dawcy w wieku > 65 i < 40 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Pacjenci z Zaawansowanym MASLD i Kontrole Metaboliczne

To badanie ma na celu identyfikację dziedzicznych wariantów genetycznych i mutacji somatycznych związanych z progresją zaawansowanej stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną MASLD. Badanie wykorzystuje dwie odrębne i szczegółowo scharakteryzowane kohorty do analizy sekwencjonowania całego genomu WGS:

  • Kohorta MASLD: Składa się z 800 pacjentów, których krew obwodowa zostanie poddana WGS z pokryciem 20x.
  • Kohorta Kontrol Metabolicznych: Obejmuje 2000 osób dopasowanych pod względem płci i czynników ryzyka metabolicznego, które spełniają co najmniej dwa kryteria zespołu metabolicznego, ale nie mają MASLD. Ich DNA z krwi obwodowej również zostanie zsekwencjonowana.
Inny: warianty genetyczne i somatyczne zaangażowane w jego progresję w kierunku zaawansowanej marskości i raka wątrobowokomórkowego

Skupienie uwagi na wariantach genetycznych i somatycznych zaangażowanych w jej postęp w kierunku zaawansowanej marskości i raka wątrobowokomórkowego. Poprzez Sekwencjonowanie Całego Genomu WGS 800 pacjentów z zaawansowaną MASLD, 80 próbek tkanki wątroby i 2000 kontroli, badanie ma na celu:

  • Zidentyfikowanie rzadkich i strukturalnych wariantów genetycznych związanych z chorobą
  • Analizę roli klonalnej hematopoezy o nieokreślonym potencjale CHIP w postępie MASLD.
  • Opracowanie poligenicznych wyników ryzyka w celu poprawy stratyfikacji ryzyka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja Genetycznego Ryzyka Zaawansowanej MASLD
Ramy czasowe: 11 miesięcy
Miary wyników badania są zdefiniowane przez dwa odrębne, pierwszorzędowe punkty końcowe. Pierwszym jest Liczba Wariantów Genetycznych Związanych z Zaawansowaną MASLD, zgłaszana jako całkowita liczba wariantów genetycznych (dziedzicznych i/lub somatycznych) wykazujących statystycznie istotny związek z ryzykiem rozwoju zaawansowanej Stłuszczeniowej Choroby Wątroby Związanej z Dysfunkcją Metaboliczną (MASLD), zdefiniowanej jako włóknienie ≥ 2 i/lub rak wątrobowokomórkowy. Jednostką miary dla tego wyniku jest Liczba (Liczba wariantów). Drugą miarą jest Iloraz Szans (OR) dla Związku Między Wariantami Dziedzicznymi a Zaawansowaną MASLD, obliczony przez porównanie obecności specyficznych wariantów dziedzicznych w przypadkach w porównaniu z grupą kontrolną w celu określenia siły ich związku z zaawansowaną MASLD.
11 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mechanizmy, Stratyfikacja Ryzyka i Terapia
Ramy czasowe: 11 miesięcy

To badanie ma na celu zidentyfikowanie dziedzicznych wariantów genetycznych i mutacji somatycznych związanych z progresją Zaawansowanej Metabolicznie Związanej Stłuszczeniowej Choroby Wątroby (MASLD), wykorzystując dwie odrębne i dogłębnie scharakteryzowane kohorty do analizy Sekwencjonowania Całego Genomu (WGS):

  1. Kohorta MASLD: Krew obwodowa zostanie poddana WGS. Podzbiór 80 próbek patologicznej tkanki wątroby od 35 pacjentów (HCC/zaawansowane włóknienie) zostanie zsekwencjonowany w celu identyfikacji mutacji somatycznych.
  2. Kohorta Kontroli Metabolicznych: Osoby z czynnikami ryzyka metabolicznego, ale bez zaawansowanego MASLD; krew obwodowa zostanie zsekwencjonowana (WGS 20x). Ta kohorta jest dogłębnie scharakteryzowana, w tym dane OMICs.

Cele badania to:

  • Zidentyfikowanie czynników genetycznych przyczyniających się do ryzyka MASLD i HCC.
  • Opracowanie wielogenowych wyników ryzyka (PRS) dla lepszej stratyfikacji ryzyka.
  • Zidentyfikowanie potencjalnych celów terapeutycznych dla medycyny precyzyjnej w zaawansowanym MASLD.
11 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
17 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
25 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
25 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • DETECTIVE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami