Pierwsze badanie na ludziach z eskalacją dawki AXV-101 w zwyrodnieniu siatkówki związanym z genem BBS1 (AXIS)

Aby móc uczestniczyć w tym badaniu, dana osoba musi spełnić wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 4 do 17 lat (włącznie).

2. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody:

   2.1. Rodzic(e)/opiekun(owie) prawni przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, dla uczestników poniżej 18 roku życia 2.2. Uczestnicy w wieku 6-17 lat mogą (według oceny badacza) wyrazić swoją pisemną asentę; wymagana będzie również zgoda prawnych opiekunów uczestnika.

   2.3. Uczestnicy poniżej 6 roku życia nie będą musieli podpisywać formularza asenty; jednak ich opinie powinny zostać uwzględnione; wymagana będzie zgoda prawnych opiekunów uczestnika.

3. Uczestnik z potwierdzoną diagnozą mutacji bi-allelowych BBS1. Diagnoza molekularna/badanie genetyczne zostanie przeprowadzone przez akredytowane laboratorium przy użyciu testu posiadającego odpowiedni znak zgodności i stosowanego zgodnie z przeznaczeniem. Brytyjskie diagnostyczne laboratoria genetyczne muszą być zgodne ze Stowarzyszeniem Nauki Genomiki Klinicznej (ACGS) i stosować wytyczne ACMG do określania patogenności. Amerykańskie diagnostyczne laboratoria genetyczne muszą posiadać zatwierdzenie CLIA.
4. Uczestnicy z objawami degeneracji siatkówki (dowody wczesnej dystrofii pręcikowo-czopkowej, dystrofii czopkowo-pręcikowej lub utraty widzenia nocnego [nyktalopia])

5. Uczestnicy z wystarczającą liczbą żywotnych komórek siatkówki, określoną za pomocą OCT. Uczestnicy muszą mieć:

   5.1. Mierzalny obszar nienaruszonej warstwy elipsoidalnej w obrębie bieguna tylnego - minimalna szerokość pozioma 1500 mikronów 5.2. ≥3 obszary tarczy siatkówki bez atrofii lub zwyrodnienia barwnikowego w obrębie bieguna tylnego; lub 5.3. Pozostałe pole widzenia w granicach 30 stopni od punktu fiksacji, mierzone izopterem III4e lub równoważnym.

6. Uczestnicy płci męskiej po okresie dojrzewania i uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być skłonni przestrzegać wymagań antykoncepcyjnych

Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Uczestnik całkowicie niewidomy.
2. Uczestnik lub prawny opiekun uczestnika nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań badania, lub nie jest w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody/asenty
3. Uczestnik otrzymał jakikolwiek badany produkt leczniczy (IMP) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed indywidualną rejestracją uczestnika i/lub w ciągu pięciu okresów półtrwania poprzedniego IMP, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
4. Z wyjątkiem wymagań określonych w protokole, uczestnik otrzymał leki immunomodulujące w ciągu 90 dni przed podaniem dawki (dopuszcza się stosowanie wziewnych kortykosteroidów w leczeniu przewlekłych chorób układu oddechowego)
5. Nietolerancja glikokortykosteroidów
6. Stosowanie innych leków towarzyszących w leczeniu chorób przewlekłych musiało być stabilne przez co najmniej 30 dni przed podaniem dawki
7. Obecność ciężkiej cukrzycy lub niekontrolowanej glikemii
8. Obecność aktywnej infekcji lub niedawnej ciężkiej infekcji (podwyższone WBC)
9. Uczestnik z jakimkolwiek wcześniejszym zabiegiem wewnątrzgałkowym w którymkolwiek oku w ciągu 6 miesięcy
10. Uczestnik z jakąkolwiek znaną nadwrażliwością na AXV-101, jego substancje pomocnicze oraz leki planowane do stosowania w okresie okołooperacyjnym
11. Uczestnik z istotną chorobą nerek, wątroby lub hematologiczną, zdefiniowaną jako:
12. Dowody laboratoryjne choroby wątroby (aminotransferaza asparaginianowa większa niż dwukrotność górnej granicy normy [ULN] laboratorium wykonującego badanie).
13. Dowody laboratoryjne choroby nerek (eGFR<30).
14. Dowody laboratoryjne choroby hematologicznej (bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/mm3; hemoglobina < 0,9-krotność dolnej granicy normy [LLN] laboratorium wykonującego badanie, według płci; lub liczba płytek krwi < 140 000/mm3).
15. Jakiekolwiek wcześniej istniejące schorzenia oczu lub powikłujące choroby ogólnoustrojowe, które uniemożliwiłyby planowaną operację lub zakłóciły interpretację badania lub bezpieczeństwo uczestnika. Aktywne zapalenie błony naczyniowej oka lub zapalenie wewnątrzgałkowe (infekcyjne lub nieinfekcyjne). Powikłujące choroby ogólnoustrojowe obejmowałyby te, w których sama choroba lub jej leczenie może zmieniać funkcję oczu. Przykładami są nowotwory złośliwe, których leczenie może wpływać na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego (na przykład: radioterapia oczodołu; białaczka z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN)/nerwu wzrokowego). Uczestnicy z cukrzycą lub anemią sierpowatą zostaną wykluczeni, jeśli mieli jakiekolwiek objawy zaawansowanej retinopatii (np. obrzęk plamki lub zmiany proliferacyjne). Wykluczeni zostaną również uczestnicy z niedoborem odporności (nabytym lub wrodzonym), ponieważ mogłoby to powodować podatność na infekcje oportunistyczne (takie jak zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii).
16. Uczestnicy z dowodami przewlekłej lub aktywnej choroby wirusowej, w tym:
17. Uczestnik ma ludzki wirus niedoboru odporności HIV-1 lub HIV-2, w tym dowody serologiczne lub wiremii HIV-1 lub HIV-2.

18. Uczestnik ma aktywną infekcję wirusową (ogólnoustrojową infekcję bakteryjną lub grzybiczą) na podstawie obserwacji klinicznej.

    18.1. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub C (HCV) oraz odpowiednio pozytywny wynik HBsAg, HBcAb, HBV-DNA lub dodatni wynik wiremii HCV-RNA. Aby uznać wynik za negatywny, wymagany będzie negatywny wynik testu wiremii w dwóch próbkach pobranych w odstępie co najmniej 6 miesięcy. Zarówno osoby, które samoistnie wyeliminowały wirusa, jak i te, które wyeliminowały HCV dzięki terapii przeciwwirusowej, są uprawnione.

19. Jakiekolwiek inne okoliczności, które uniemożliwiłyby potencjalnemu uczestnikowi ukończenie badań kontrolnych w trakcie trwania badania lub, w opinii Badacza, czynią potencjalnego uczestnika nieodpowiednim do badania.
20. Uczestniczka w ciąży i/lub karmiąca piersią.