Pola terapeutyczne TT i chemioterapia w przerzutowym gruczolakoraku trzustki (mPDAC)

Kryteria włączenia:

Wszyscy pacjenci powinni spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Histologiczna/cytologiczna diagnoza gruczolakoraka trzustki.
2. Pacjent powinien mieć 18 lat lub więcej.
3. Pacjent wyraził zgodę na udział w badaniu.
4. Pacjent powinien być w stanie spełnić wszystkie wymagania badania klinicznego.
5. Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące.
6. Choroba przerzutowa z co najmniej jednym ogniskiem wątrobowym dostępnym do biopsji.
7. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST 1.1), z wyjątkiem zmiany wątrobowej poddawanej biopsji.
8. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
9. Kwalifikacja i zakwalifikowanie przez badacza do leczenia modyfikowanym schematem FOLFIRINOX (modFOLFIRINOX).
10. Dopuszcza się wcześniejszą chemioterapię lub radioterapię w leczeniu neoadiuwantowym lub adiuwantowym, pod warunkiem że od zakończenia ostatniego leczenia chemioterapią minęło co najmniej sześć miesięcy.
11. Zdolność do samodzielnego obsługiwania systemu Novo TTF-200T lub z pomocą opiekuna.

12. Prawidłowa funkcja hematologiczna i narządowa, zdefiniowana następującymi wynikami laboratoryjnymi uzyskanymi w okresie przesiewowym i przed C1D1:

    1. Liczba leukocytów (WBC) większa lub równa 2,5 x 10^9/L.
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/L bez wsparcia czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów.
    3. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10^9/L bez przetoczenia.
    4. Hemoglobina większa lub równa 9 g/dL. Pacjenci mogą otrzymać transfuzję, aby spełnić to kryterium.
    5. Albumina większa lub równa 2,5 g/dL.
    6. Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (ULN); u pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta wartość bilirubiny może być mniejsza lub równa 3 x ULN.
    7. INR i aPTT mniejsze lub równe 1,5 x ULN.
    8. AspAT, AlAT mniejsze lub równe 5 x ULN.
    9. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x ULN lub klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).
13. Dla kobiet w wieku rozrodczym: Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed C1D1. Zobowiązanie do powstrzymania się od stosunków płciowych (heteroseksualnych) lub stosowania metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia mniejszym lub równym 1% rocznie w okresie leczenia (złożona hormonalna antykoncepcja zawierająca estrogen i progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna); hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w iniekcjach lub implantach); wewnątrzmaciczna wkładka (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS); obustronna podwiązanie jajowodów lub partner po wazektomii) oraz przez co najmniej 180 dni po zakończeniu leczenia w badaniu. Kobieta uznawana jest za będącą w wieku rozrodczym, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (co najmniej 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie przeszła chirurgicznej sterylizacji (usunięcia jajników i/lub macicy).

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci, u których występuje którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie mogą być włączeni do badania klinicznego:

1. Nowotwory złośliwe inne niż rak trzustki w ciągu 3 lat przed Cyklem 1 Dniem 1 (C1D1), z wyjątkiem tych o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. oczekiwane 5-letnie przeżycie całkowite większe niż 90%), leczonych z zamiarem wyleczenia (takich jak, ale nie ograniczając się do: odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry, miejscowego raka prostaty leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, raka przewodowego in situ piersi leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia).
2. Wcześniejsze leczenie chemioterapią z powodu przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki.
3. Nieleczone przerzuty do OUN. Leczenie przerzutów do mózgu, chirurgiczne lub radioterapeutyczne, musi być zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
4. Rozpoznany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidowej lub polimorfizm genu syntazy tymidylanowej predysponujący pacjenta do toksyczności 5-fluorouracylu (5-FU).
5. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 14 dni przed C1D1 i/lub utrzymywanie się działań niepożądanych związanych z napromienianiem.
6. Wszczepialne elektroniczne urządzenia medyczne w tułowiu, takie jak rozruszniki serca.
7. Znana ciężka nadwrażliwość na kleje medyczne lub hydrożel, lub wywiad ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze stosowanych w badaniu leków.
8. Ucisk na rdzeń kręgowy nieleczony ostatecznie chirurgicznie i/lub napromienianiem.
9. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych.
10. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
11. Pacjenci, którzy otrzymali brywudynę, sorywudynę lub ich analogi w ciągu 4 tygodni przed podaniem fluorouracylu.

12. Poważne choroby współistniejące, w tym, ale nie ograniczając się do:

    1. Wywiad istotnej choroby sercowo-naczyniowej, chyba że choroba jest dobrze kontrolowana. Istotna choroba serca obejmuje blok serca drugiego/trzeciego stopnia; istotną chorobę niedokrwienną serca; źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze; zastoinową niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
    2. Wywiad udaru mózgu (CVA) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub niestabilny.
    3. Aktywna infekcja lub poważny stan medyczny, który upośledzałby zdolność pacjenta do otrzymania terapii zgodnej z protokołem.
    4. Wywiad jakiegokolwiek stanu psychiatrycznego, który mógłby upośledzić zdolność pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody.