Wpływ interwencji multidomenowej w połączeniu z kurkumą na zapobieganie spadkowi funkcji poznawczych u osób powyżej 55. roku życia z insulinoopornością: randomizowane badanie kliniczne

Demencja charakteryzuje się zaburzeniami poznawczymi, które wpływają na niezależność w czynnościach życia codziennego (1). Na całym świecie w 2015 roku około 47 milionów osób żyło z demencją, a przed pandemią COVID-19 oczekiwano, że liczba przypadków potroi się do 2050 roku (2). Częstość występowania demencji w Ameryce Łacińskiej i na Karaibach wynosi 10,66%, a demencja występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn (7,26%).

Badania obserwacyjne wykazały, że demencję i spadek funkcji poznawczych można zapobiegać poprzez redukcję czynników ryzyka naczyniowego i poprawę zdrowszego stylu życia (6). Kluczem jest modyfikacja nawyków stylu życia przed rozwojem objawów choroby. Aby to osiągnąć, ważne jest scharakteryzowanie populacji z zachowaną funkcją poznawczą lub z pewnymi obawami bez objawów pogorszenia funkcji poznawczych (6).

Interwencje w leczeniu demencji były niefarmakologiczne, w tym żywienie, stymulacja poznawcza, ćwiczenia fizyczne i wielodziedzinowe (połączenie więcej niż dwóch komponentów lub domen). Jednak najlepsze wyniki w zapobieganiu demencji uzyskano dla interwencji wielodziedzinowych u osób z zachowaną funkcją poznawczą lub tych z pewnymi obawami (10). Domeny uwzględnione we wszystkich interwencjach wielodziedzinowych to aktywność fizyczna, żywienie i trening poznawczy. Program Umysł i Ruch dla Zdrowia Poznawczego (MeMo Health-Cog) to program obejmujący trzy podstawowe komponenty: a) umiarkowaną rutynę aktywności fizycznej poprzez godzinny/dzienny zestaw połączonych ćwiczeń aerobowych, b) trening poznawczy z matą w kratkę i c) motywacyjny program edukacyjny składający się z cotygodniowych rozmów na tematy zdrowego aktywnego starzenia się, sportu dla osób starszych, podstawowych zaleceń żywieniowych, tematów zdrowotnych i socjalizacji; te rozmowy trwają od 10 do 15 minut. Aktywności fizyczne i poznawcze są godziną rutyny każdego dnia i mogą być wykonywane trzy dni w tygodniu. Czas trwania całego programu to 24 tygodnie. Ważne jest wspomnieć, że program edukacyjny zachęca do lekkich aktywności fizycznych z 24-godzinnym zdrowym programem edukacyjnym, które są zaleceniami pochodzenia kanadyjskiego pozwalającymi na poprawę zachowań związanych z ruchem, to znaczy umiarkowanych i lekkich aktywności fizycznych, odpowiedniego czasu snu i ograniczeń siedzenia (13).

Ważnym i pojawiającym się konceptem jest oporność na insulinę na poziomie mózgu, gdzie sygnalizacja insuliny odgrywa kluczowe role w fizjologii i dlatego wpływa na funkcję poznawczą. Zaburzona sygnalizacja insuliny w tkance mózgowej przyczynia się do choroby Alzheimera (AD) poprzez zwiększone tworzenie beta-amyloidu i splątków neurofibrylarnych tau oraz inne mechanizmy uszkodzenia mózgu. Oporność na insulinę nie tylko wpływa na metabolizm systemowy, ale także bezpośrednio wpływa na mózg poprzez zaburzenie ścieżek mózgowych związanych z insuliną (20).

b. Mechanizmy oporności na insulinę, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego Molekularne mechanizmy cukrzycy typu 2 (T2DM) charakteryzują się zaburzeniem regulacji metabolizmu węglowodanów, lipidów i białek, w wyniku zmniejszonego wydzielania insuliny i oporności na jej działanie (21).

Oporność na insulinę (IR). Insulina jest głównym regulatorem metabolizmu węglowodanów, lipidów i białek. Działa poprzez kaskadę sygnalizacyjną obejmującą receptor, substrat i różne cząsteczki sygnalizacyjne (22, 23). Oporność na insulinę definiuje się jako nieprawidłową odpowiedź na kontrolę glukozy zależną od insuliny. Mięśnie szkieletowe są ilościowo centralną tkanką dla insulinostymulowanego usuwania glukozy, a wątroba i tkanka tłuszczowa są jakościowo krytycznymi miejscami dla sygnalizacji insulinowej indukowanej glukozą. Te tkanki są kluczowe dla zrozumienia mechanizmów odpowiedzialnych za oporność na insulinę.

Stan zapalny i stres oksydacyjny są związane z zaburzeniem sygnalizacji insulinowej, co zwiększa IR. Z kolei IR zwiększa stres oksydacyjny, a więc stan zapalny. Tworzenie się systemowej pętli oporności na insulinę, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego występuje w otyłości, cukrzycy, otępieniu naczyniowym i chorobie Alzheimera (AD); ponieważ wpływa na funkcję różnych narządów takich jak wątroba (zwiększa glukoneogenezę), mięśnie (zmniejsza zużycie glukozy i utratę masy mięśniowej), tkanka tłuszczowa (zwiększa tkankę tłuszczową), mózg (zwiększa neurodegenerację i zmniejsza odporność mózgu) i układ sercowo-naczyniowy (dysfunkcja śródbłonka i uszkodzenie naczyniowe) (26).

Stres oksydacyjny i oporność na insulinę (IR). Stan zapalny promuje stres oksydacyjny i oporność na insulinę i może również zwiększać ekspresję GSK-3β i zaburzać funkcję mitochondriów, co z kolei generuje reaktywne formy tlenu (ROS) i azotu (RNS), które reagują z lipidami, białkami i kwasami nukleinowymi, powodując ich utlenianie i generując neurotoksyczne konsekwencje (33). Peroksydacja lipidów, jedna z głównych form uszkodzeń związanych ze stresem oksydacyjnym, wpływa na tkankę mózgową i jest ważnym markerem uszkodzenia neuronów. To uszkodzenie można mierzyć przez tworzenie malondialdehydu (MDA) i 4-hydroksynonenalu (HNE) i zostało ustalone jako wyraźny czynnik związany z chorobą Alzheimera (AD) (35). Dodatkowo, inne markery stresu oksydacyjnego, takie jak poziomy glutationu, są skorelowane z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i AD (36). Inne metody oceny stresu oksydacyjnego obejmują pomiar utleniania białek, który analizuje tworzenie chinonów. Akumulacja płytek beta-amyloidu (Aβ) i fosforylowanego białka Tau u osób z cukrzycą typu 2 (T2DM) jest związana ze stanem zapalnym, stresem oksydacyjnym i opornością na insulinę (37). Na poziomie mózgu, insulina redukuje aktywność działania GSK3-β (kinazy syntazy glikogenu-3 beta) jako część swojej wewnątrzkomórkowej sygnalizacji. Ten enzym fosforyluje białko Tau i promuje podział prekursora amyloidu (APP), i zwiększa ekspresję enzymu BACE-1, co skutkuje wzrostem ilości beta-amyloidu i większą ekspresją NF-κB

Inną funkcją insuliny w mózgu jest ułatwianie plastyczności mózgu, co sprzyja pamięci i uczeniu się poprzez promowanie formowania kolców dendrytycznych i synaps; insulina przyczynia się do procesów naprawy i neuroochrony (43)

Od czasów starożytnych, żywność funkcjonalna i ćwiczenia były łączone, aby redukować choroby związane ze starzeniem się (49). Wybory dietetyczne powinny mieć efekty neuroprotekcyjne. Suplementy mogą powodować zmiany w ścieżkach sygnalizacyjnych, takich jak AKT, które są ważne dla zapobiegania neurodegeneracji, ponieważ AKT hamuje aktywność GSK-3β, głównego enzymu fosforylującego Tau. Kilka roślin i owoców wykazało obiecujące działanie w redukcji progresji lub ryzyka demencji, a wśród badań wyróżnia się kurkumina (50). Kurkuma jest rośliną zielną, której korzeń, znany jako kłącze, był tradycyjnie używany zarówno jako przyprawa, jak i do celów leczniczych. Kurkuminoidy wyizolowane z tej rośliny mają właściwości przeciwzapalne i immunomodulujące.

Główne efekty przypisywane kurkumie dla zdrowia obejmują:

1. Efekt przeciwutleniający: zwiększa aktywność enzymów takich jak katalaza, dysmutaza ponadtlenkowa (SOD), peroksydaza glutationowa i hemooksygenaza (53).
2. Przewlekłe efekty przeciwzapalne zostały wykazane w badaniach na zwierzętach, gdzie pokazano, że stan zapalny jest redukowany poprzez zmniejszenie poziomów TNF-α i supresję aktywacji NF-κB, jak również poprzez zmniejszenie ekspresji enzymów zapalnych takich jak iNOS, COX-2, lipooksygenaza i ksantynooksydaza (55). Ten proces redukuje ekspresję cytokin zapalnych takich jak IL-1β, IL-6, IL-5, IL-4 i IL-2.
3. Podobnie, efekty neuroprotekcyjne zaobserwowano w badaniach na zwierzętach, gdzie wykazano, że kurkuma hamuje formowanie oligomerów β-amyloidu i agregację β-amyloidu, oprócz redukcji hiperfosforylacji tau. Zaobserwowano również redukcję neurozapalenia i aktywności acetylocholinoesterazy (AChE), co mogłoby poprawić pamięć (56, 57, 58, 59).
4. Regulacja GSK-3β: Badania na myszach i badania kliniczne na ludziach wykazały, że kurkumina może redukować aktywność GSK-3β, co może mieć korzystne efekty na oporność na insulinę i obniżanie poziomów insuliny (60,53), przy czym jest to jedyne randomizowane badanie kliniczne, które zastosowało 500 mg/dzień kurkumy przez 24 tygodnie, ale poprawa funkcji poznawczych nie została jeszcze rozważona.

Hipoteza badania:

Interwencja wielodziedzinowa (MeMo-Health-Cog) z suplementem diety kurkumy jest bardziej skuteczna niż interwencja wielodziedzinowa (MeMo-Health-Cog) z placebo w poprawie oporności na insulinę o 5%, ogólnej funkcji poznawczej o 3%, funkcji neuropsychologicznych, wydolności fizycznej o 5% i biomarkerów neuroprotekcji o 5%. Ponadto, oczekuje się, że te efekty utrzymają się do 28 tygodni po wdrożeniu interwencji.

Wielkość próby:

Badacze użyli obliczenia wielkości próby dla badania klinicznego wyższości, używając formuły Zonga (2009) i Wanga (2020), biorąc pod uwagę alfa mniejsze niż 0,05, moc 80%, badacze rozważyli wyższość 5% dla grupy interwencyjnej, co uznano za klinicznie istotne. badacze rozważyli różnice zgłoszone w poprzednich klinicznie akceptowalnych badaniach, jak również biorąc pod uwagę odchylenie standardowe. Dla ogólnej funkcji poznawczej (MOCA) = 0,20 (0,05), dla subiektywnej funkcji poznawczej 6 (0,05), test śledzenia część A 0,20 (0,05), test śledzenia część A 0,20 (0,05), test uczenia werbalnego (RAVLT-bezpośredni) 0,44 (0,05), test werbalny (RAVLT-opóźniony) 0,58 (0,05), płynność werbalna = 0,46 (0,05); GSK-3 beta = 0,40 (0,05), HOMA IR 0,1 (0,05); 4 4 hydroksynonenal 0,12 (0,05), MDA (malondialdehyd) 0,18 (0,05), TNF alfa 2,8 (0,05), efekt TNF alfa na RALVT 3,3 (0,05), IL-6 (0,05), IL-1 0,001 (0,3). Biorąc te parametry pod uwagę, całkowita wielkość próby to 64 uczestników, ale jeśli badacze dodadzą, że musimy przeprowadzić analizę wielowymiarową z co najmniej 3 zmiennymi (stan zapalny, oporność na insulinę i stres oksydacyjny) aby wyjaśnić poprawę u pacjentów, badacze uważają, że wymagają 50 pacjentów na grupę, to znaczy 100 pacjentów w sumie.

Wdrożenie interwencji. Badanie będzie koordynowane przez głównego badacza Jednostki Epidemiologii i Badań Usług Zdrowotnych IMSS w mieście Meksyk, Narodowe Centrum Medyczne Siglo XXI. Wywiady będą przeprowadzane w miejscu wyznaczonym przez UMF 7; i miejsce treningu. Koordynator Edukacji i Badań w siedzibie UMF będzie dostępny do rozwiązywania nagłych wypadków lub jakichkolwiek zdarzeń wymagających uwagi klinicznej. Grupa eksperymentalna składała się z 60-minutowych sesji przeprowadzanych trzy dni w tygodniu przez 24 tygodnie. Każda sesja będzie prowadzona przez profesjonalistę zdrowia z doświadczeniem w pielęgniarstwie, który został wcześniej przeszkolony do treningu z programem MeMo-Salud-Cog-4. Trener będzie stosował ćwiczenia aerobowe, a następnie pokazywał różne wzory kroków i prosił uczestników o obserwację, zapamiętanie i powtórzenie tych wzorów na macie w kratkę. Maksymalna liczba uczestników na grupę będzie wynosić 12.

Strategie motywacyjne. System monitorowania będzie ważną strategią zapobiegania rezygnacjom i niskiej adherencji do programu. Ten system będzie uzupełniony motywacyjnymi telefonami do uczestników, którzy opuścili sesje grupowe lub którzy nie przyjmują suplementu, jak również do osób, które opuściły z powodu wizyt lekarskich lub zobowiązań osobistych. Na koniec programu, program jest przedłużany, aby ukończyć sesje w 80%. Dodatkowo, badanie obejmuje motywacyjny program edukacyjny składający się z sesji grupowych od 10 do 15 minut, aby eksplorować tematy związane z aktywnym starzeniem się, sportem dla osób starszych, kwestiami zdrowotnymi, żywieniem i socjalizacją poprzez wymianę doświadczeń o przeszłych wydarzeniach. Ten program jest prowadzony przed lub po sesji, w zależności od decyzji grupy. Rozmowy mają materiał edukacyjny, w którym tematy są krótko wyjaśnione na stronie WEB i w książce, gdzie dostarczane są więcej informacji. Instruktor, który jest przeszkolonym profesjonalistą zdrowia, prowadził rozmowę przez stronę WEB, a uczestnik otrzymał książkę na więcej informacji na temat.

Ocena. Badanie obejmie 3 oceny: na początku, po 24 tygodniach i po 52 tygodniach. Zmienne wynikowe badania będą mierzone przy każdej ocenie, podobnie jak kowarianty. Badacze zmierzą adherencję uczestników do programu, zdefiniowaną jako 80%. Wreszcie, powody rezygnacji z programu i słabej adherencji będą dokumentowane. Ocena będzie przeprowadzana przez profesjonalistów zdrowia ze specjalizacjami w medycynie wewnętrznej i gerontologii.

Badanie obejmowało następujące kowarianty: wiek, płeć biologiczna, poziom formalnego wykształcenia, obecne zatrudnienie i status (aktywny, emeryt, wolontariusz, samozatrudniony), stan cywilny (żonaty/zamężna, rozwiedziony/rozwiedziona, singiel, w związku nieformalnym, inny), obecny status zamieszkania (życie samotnie, z żoną lub mężem, życie z lub bez dzieci), choroby współistniejące (nadciśnienie, ortopedyczne, sercowe, naczyniowe, wątrobowe lub nerkowe zaburzenia), podstawowa aktywność fizyczna przed badaniem, idealnie zdefiniowana jako więcej niż 150 minut tygodniowo umiarkowanej aktywności fizycznej lub więcej niż 75 minut tygodniowo intensywnej energicznej aktywności, lub równoważna kombinacja); umiarkowana/intensywna (mniej niż 149 minut tygodniowo lekkiej lub umiarkowanej aktywności mniej niż 74 minuty energicznej lub intensywnej aktywności, lub jej odpowiednik); i słaba (brak aktywności fizycznej, ani umiarkowanej, ani intensywnej), obecność allelu APOE ε4 była mierzona.

Analiza statystyczna. Badacz najpierw przeprowadzi analizę opisową osób starszych, ich wyników w każdej ocenie i rozkładu zmiennych ilościowych używając testu Kolmogorowa-Smirnowa jako testu do oceny normalności. Zmienne o rozkładzie normalnym będą analizowane przy użyciu średnich i odchyleń standardowych, pomiary z wolnym rozkładem będą prezentowane przy użyciu mediany i 25. oraz 75. percentyla, a zmienne kategorialne będą opisane przy użyciu częstotliwości i procentu. Po drugie, dla każdej oceny, badacz będzie mógł porównać zmienne grup przed i po, wielkość zmiany w nich i ich porównania między grupami. Dla porównań między grupami, badacze użyją testu t-Studenta (dla tych z rozkładem normalnym) i testu U Manna-Whitneya (dla tych z rozkładem nienormalnym). Efekt interwencji na zmienne wynikowe będzie szacowany przez pomiar różnicy w zmianie od linii podstawowej do pomiarów w 24 i 52 tygodniach, i zostanie przeprowadzona analiza porównawcza wielkości różnic między grupami

Analiza różnicy średnich według grupy interwencyjnej i kontrolnej dla ciągłych i normalnie rozłożonych zmiennych odpowiedzi będzie raportowana jako średnia i odchylenie standardowe dla zmiennych z rozkładem normalnym, a porównanie średnich między t0-t24 tygodnie i t24 tygodnie - t52 tygodnie będzie wykonane przy użyciu sparowanego testu t-Studenta. Dla zmiennych bez rozkładu normalnego, porównanie median w t0-t24 tygodnie i t24 tygodnie-t52 tygodnie będzie uzyskane z sparowanych prób przy użyciu testu Wilcoxona. W obu przypadkach, istotna różnica będzie rozważana z wartością p mniejszą niż 0,05. Dla zmiennych dyskretnych, różnica proporcji będzie uzyskana przy użyciu testu chi-kwadrat, używając czasu zero jako odniesienia. Porównanie efektu interwencji i kontroli od t0 do t24 tygodni dla ciągłych zmiennych wynikowych będzie szacowane przez oszacowanie efektów i 95% przedziałów ufności różnic średnich ("d") w czasie przy użyciu jednoczynnikowego ogólnego modelu liniowego, analizy regresji i dwuczynnikowej analizy wariancji (ANOVA). Ta analiza będzie obejmować kowarianty i interakcje, kontrastując zarówno zrównoważone, jak i niezrównoważone modele, i generując szacunki efektów z 95% przedziałami ufności. Aby sprawdzić założenia, zostanie przeprowadzona odporna analiza wariancji dla odchyleń od normalności, zapewniając, że założenie symetrii i jednorodności wariancji jest spełnione (p więcej niż 0,05). W drugim modelu, zostanie przeprowadzona analiza porównawcza efektu interwencji i kontroli od t24 tygodnie - t52 tygodnie. Dla zmiennych, które nie spełniają normalności, zostaną użyte Uogólnione Równania Szacunkowe (GEE), metoda odpowiednia dla powtarzanych pomiarów, która pozwala na włączenie kowariant i interakcji. Interpretacja wyników na korzyść będzie rozważana, gdy wartość p mniejsza niż 0,05.

Dla zmiennych dyskretnych, oszacowanie efektu będzie przeprowadzone przy użyciu analizy regresji logistycznej do oszacowania Ryzyka Względnego i 95% przedziałów ufności, raportując surowe wartości i te skorygowane o kowarianty wybrane na podstawie ich klinicznej lub statystycznej relewancji. Modele będą uzyskane dla porównania interwencji i kontroli t0-t24 tygodnie i t24-t52 tygodnie. Interpretacja wyników na korzyść będzie rozważana, gdy wartość p mniejsza niż 0,05.

W obu analizach, interakcja uczestników z niską adherencją będzie uwzględniona biorąc pod uwagę 25. percentyl.

Obsługa utraconych wartości poprzez wielokrotne imputacje lub modele obsługujące niekompletne dane będzie rozważana, zapewniając integralność i ważność podłużnych analiz statystycznych. Analizy będą przeprowadzone przy użyciu oprogramowania Stata V.14.0 (Stata Corp) i IBM SPSS wersja 23.

Warunki:

Pogorszenie funkcji poznawczych Oporność na insulinę.

Słowa kluczowe:

pogorszenie funkcji poznawczych interwencja wielodziedzinowa kurkuma plus pieprz.

Projekt badania

Typ badania: Interwencyjny Główny cel: Zapobieganie Faza badania: N/A Model badania interwencyjnego: Równoległe przypisanie Podwójnie ślepe randomizowane badanie kliniczne zatytułowane "Umysł i Ruch: W kierunku Zdrowia Poznawczego Osób Starszych 4" zostanie przeprowadzone. Badanie obejmie grupę interwencyjną i jedną grupę kontrolną: (1) interwencja wielodziedzinowa z programem ćwiczeń podwójnego zadania z kwadratową matą prowadzonym przez trenera (profesjonalista zdrowia) przez 24 tygodnie plus kapsułka kurkumy plus czarny pieprz co 12 godzin; i grupa kontrolna obejmowała interwencję wielodziedzinową z programem ćwiczeń podwójnego zadania z kwadratową matą prowadzonym przez trenera (profesjonalista zdrowia) przez 24 tygodnie plus kapsułka placebo co 12 godzin.

Liczba ramion: 2

Maskowanie: Podwójne (Uczestnik, Badacz) Aby zapewnić, że grupy są zrównoważone pod względem różnych poziomów wykształcenia, uczestnicy badania nie byli stratyfikowani i losowo przydzielani w blokach po cztery do jednej z grup interwencyjnych lub grupy kontrolnej. Niezależny badacz, który nie będzie uczestniczył w badaniu, użyje oprogramowania Random Allocation Software do wygenerowania sekwencji alokacji. Każda warstwa będzie miała własne ziarno. Ten badacz wygeneruje jednolite losowe liczby całkowite, aby stworzyć kolejność alokacji w każdym bloku. Będzie przechowywać plik randomizacji na swoim komputerze i będzie wydawać alokacje poszczególnych uczestników po jednej na raz do trzech grup. Alokacje będą ukryte przed uczestnikami i personelem badania zaangażowanym w rekrutację i ocenę początkową. Rekrutacja i aplikacja interwencji dla grup w Jednostce Opieki 7 dla IMSS.

Alokacja: Randomizowana

Rekrutacja: 100

Ramiona i interwencje

Ramiona

Aktywny komparator: grupa kontrolna obejmowała interwencję wielodziedzinową z programem ćwiczeń podwójnego zadania z kwadratową matą prowadzonym przez trenera (profesjonalista zdrowia) przez 24 tygodnie plus kapsułka placebo co 12 godzin.

Przypisane interwencje

Umysł i Ruch dla Zdrowia Poznawczego u Osób Starszych 4" Grupa interwencyjna będzie składać się z 60-minutowych sesji treningowych dostarczanych trzy dni w tygodniu podczas 24-tygodniowego okresu. Każda sesja będzie prowadzona przez profesjonalistę zdrowia certyfikowanego do coachingu SSE. Skład każdej sesji to: 1) 5 minut rozgrzewki; 2) 30 minut ćwiczeń aerobowych o umiarkowanej do silnej intensywności, 3) 5 minut aerobowego ochłodzenia, 4) 20 minut ćwiczeń podwójnego zadania (mata); i 5) 5 minut rozciągania ochłodzenia (ten czas nie liczy się jako aktywność).

Inne nazwy:

Ćwiczenia podwójnego zadania przez profesjonalistę zdrowia osoby starsze i ich opiekunowie będą uczestniczyć w tym samym programie SSE prowadzonym przez trenera przez 24 tygodnie.

Miary wyników

Pierwszorzędowa miara wyników:

1. Ogólna funkcja poznawcza Ogólna funkcja poznawcza oceniana testem Montreal Cognitive Assessment (MoCA) w skali 0-30 punktów.

Wyniki są interpretowane następująco: >26 wskazuje na brak demencji, 18-26 łagodne zaburzenia poznawcze, 6-10 umiarkowaną demencję, i <6 ciężką demencję. [Ram czasowy: 0, 24 i 52 tygodnie]

4. [Ram czasowy: 52 tygodnie] Specyficzne domeny funkcji poznawczej Mierzone poprzez złożone wyniki: Funkcja wykonawcza/elastyczność umysłowa będzie mierzona testami śledzenia, część A i część B. Wyniki dla obu TMT-A i TMT-B są raportowane jako liczba sekund wymagana do ukończenia zadania. Szybkość przetwarzania (używając testu substytucji symboli cyfr) będzie mierzona jako całkowita poprawna liczba dopasowań cyfra-symbol osiągnięta w 90 sekund. Uczenie werbalne i pamięć będą oceniane przez test słuchowego uczenia werbalnego Reya (RAVLT), który polega na dokumentowaniu liczby zapamiętanych słów z listy 15 słów przedstawionych w dwóch oddzielnych momentach; ten test pozwala na ocenę RAVLT-Bezpośredniego i RAVLT-Procent Zapominania. Płynność werbalna (semantyczna, nazywanie zwierząt i fonemiczna) będzie mierzona przy użyciu testu kontrolowanego kojarzenia słów i oceniana poprzez całkowitą liczbę słów zidentyfikowanych według kategorii i litery.

5. [Ram czasowy: 0, 24, 52 tygodnie]

Epizod rezerwy poznawczej. Zdolność, która umożliwia jednostce radzenie sobie i/lub powrót do zdrowia po wpływie urazu nerwowego lub psychotycznego [Ram czasowy: 52 tygodnie]

Drugorzędowa miara wyników:

Zwykły chód i chód podwójnego zadania Zwykły chód i chód podwójnego zadania będą oceniane poprzez przechwytywanie ruchu podczas sześciominutowego testu marszu (6MWT), który wymaga od uczestników chodzenia tam i z powrotem przez 30-metrowy obszar w komfortowym tempie przez sześć minut. Stała odległość wykorzystywana przez 6MWT pozwala określić prędkość chodu (tj. v=d/t); jednak ten test będzie również połączony z analizą kroku w podczerwieni, co pozwoli na bardziej precyzyjną ocenę prędkości chodu, długości kroku i zmienności kroku w zwykłych warunkach i warunkach podwójnego zadania. Te procedury zapewnią szereg ważnych i wiarygodnych wyników chodu poprzez synchronizację danych mobilności za pomocą ośmiu kamer podczerwonych, sześciu płyt siłowych i elektromiografii.

[Ram czasowy: 52 tygodnie]

Jakość życia mierzona przez SF-12 Związana ze zdrowiem jakość życia (QoL) osób starszych będzie mierzona krótką formą (SF-12) kwestionariusza badania wyników medycznych, składającego się z 12 pozycji. Fizyczne i mentalne wyniki będą obliczane przy użyciu algorytmu do konwersji każdej odpowiedzi pozycji na znormalizowane wartości według specyficznych, z góry określonych wag. Wyniki sumaryczne dla każdego komponentu mieszczą się w zakresie 0-100 i są interpretowane jako niska QoL (blisko 0) i wysoka QoL (zbliżająca się do 100).

Biomarkery sercowo-naczyniowe i funkcja śródbłonka: MCP-1, ICAM VCAM i Selektyna To jest zdolność krążącej cząsteczki adhezyjnej komórek naczyniowych-1 (VCAM-1), cząsteczki adhezyjnej śródbłonkowo-leukocytarnej-1 (E-selektyny) i międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej-1 (ICAM-1) do służenia jako molekularne markery miażdżycy i predyktory incydentu choroby sercowo-naczyniowej.

[Ram czasowy: 52 tygodnie]

Biomarkery metaboliczne i stan zapalny: HOMA-IR, GSK-3beta, IL-1, IL-6, TNF-alfa.

[Ram czasowy: 52 tygodnie]