DALY II Japonia/MB-CART2019.1 w DLBCL (DALY II Japan)

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony DLBCL lub powiązany podtyp, zdefiniowany według klasyfikacji WHO 2016:

   • DLBCL nieokreślony inaczej (NOS)
   • Chłoniak wysokiego stopnia złośliwości z komórek B z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6
   • Chłoniak wysokiego stopnia złośliwości z komórek B, NOS
   • Pierwotny śródpiersiowy (grasiczakowy) chłoniak z dużych komórek B
   • Przekształcony chłoniak (np. przekształcony chłoniak pęcherzykowy lub strefy brzeżnej, chłoniak pęcherzykowy stopnia 3B)

2. Nawrotowa lub oporna choroba po 2 lub więcej liniach chemioterapii, w tym rytuksymabu i antracykliny, oraz albo niepowodzenie autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych (ASCT), albo niekwalifikowanie się do ASCT lub brak zgody na ASCT 2.1 Choroba oporna na chemioterapię jest zdefiniowana jako jedna z następujących:

   • Brak odpowiedzi na ostatnią linię terapii:

     • Postęp choroby (PD) jako najlepsza odpowiedź na najnowszy schemat leczenia
     • Stabilna choroba (SD) jako najlepsza odpowiedź na najnowsze leczenie z czasem trwania nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia LUB

   • Nawrotowa lub utrzymująca się choroba po wcześniejszym ASCT z powodu chłoniaka

     • Postęp lub nawrót choroby w ciągu ≤ 24 miesięcy od ASCT
     • Jeśli podano terapię ratunkową po ASCT, osoba musiała nie odpowiedzieć na ostatnią linię terapii lub doświadczyć nawrotu po niej 2.2 Nawrót choroby u osób bez wcześniejszego ASCT jest zdefiniowany jako nawrót choroby w ≤ 12 miesięcy po ostatniej dawce najnowszego schematu leczenia 2.3 Niekwalifikowanie się do ASCT jest zdefiniowane jako spełnienie jednego z następujących kryteriów:
   • Choroba oporna na chemioterapię po terapii ratunkowej
   • Postęp lub nawrót choroby ≤ 12 miesięcy po terapii ratunkowej
   • Nietolerancja terapii ratunkowej

   Dodatkowo, wszyscy uczestnicy muszą mieć:

3. Wiek ≥18 lat
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 podczas badania przesiewowego. Stan sprawności ECOG 2 podczas badania przesiewowego jest dopuszczalny, jeśli pogorszenie stanu sprawności jest spowodowane DLBCL
5. Mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami Lugano 2014 do oceny tomografii emisyjnej pozytonów z fluorodeoksyglukozą (FDG-PET)/tomografii komputerowej (CT) w chłoniakach (Cheson i in., 2014)
6. Ekspresja antygenu CD19 lub CD20 na guzie nie jest wymagana po najnowszej chemioimmunoterapii; jednak 6.1 Uczestnik musi mieć co najmniej 20 niebarwionych szkiełek tkanki dostępnych przed infuzją MB-CART2019.1 6.2 Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, uczestnik musi wyrazić zgodę na próbę powtórnej biopsji
7. Brak klinicznego podejrzenia chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
8. Jeśli uczestnik ma wywiad choroby OUN, to musi 8.1. Nie mieć oznak ani objawów choroby OUN 8.2. Nie mieć aktywnej choroby w obrazowaniu rezonansu magnetycznego (MRI) 8.3. Nie mieć chłoniaka z dużych komórek w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) w preparacie cytospin i cytometrii przepływowej, niezależnie od liczby białych krwinek (WBC)
9. Jeśli uczestnik ma wywiad udaru mózgu (CVA) 9.1. Zdarzenie CVA musi mieć miejsce więcej niż 12 miesięcy przed leukaferezą 9.2. Wszelkie deficyty neurologiczne muszą być stabilne
10. Szacowany klirens kreatyniny według równania Cockcrofta-Gaulta (eGFR) > 60 ml/min
11. Frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥ 45% określona echokardiografią (ECHO)
12. Nasycenie O2 w spoczynku >90% w powietrzu atmosferycznym
13. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) / aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy <5 razy górna granica normy (ULN) dla wieku
14. Całkowita bilirubina <1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
15. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/μl
16. Bezwzględna liczba limfocytów > 100/μl
17. Liczba płytek krwi > 50 000/μl
18. Szacowana długość życia ponad 3 miesiące poza chorobą podstawową
19. Uczestnicy w wieku rozrodczym lub potencjalni ojcowie muszą być gotowi do stosowania antykoncepcji od czasu włączenia do badania do okresu obserwacji badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny chłoniak OUN
2. Przekształcony chłoniak DLBCL Richtera powstały z przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL)
3. Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
4. Znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatnie), chyba że potwierdzono ujemny wynik PCR; wymagana jest profilaktyka przeciwwirusowa zgodnie z zaleceniami japońskich wytycznych leczenia WZW B, jeśli HBsAg ujemne i anty-HBc dodatnie
5. Znany wywiad zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatnie), chyba że ładunek wirusowy jest niewykrywalny w ilościowym PCR i/lub badaniu kwasów nukleinowych
6. Znany wywiad aktywnych napadów padaczkowych lub obecność aktywności napadowej lub przyjmowanie aktywnych leków przeciwpadaczkowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
7. Znany wywiad udaru mózgu (CVA) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
8. Znany wywiad lub obecność autoimmunologicznej choroby OUN, takiej jak stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu wzrokowego lub inna choroba immunologiczna lub zapalna
9. Obecność aktywnego zaburzenia OUN, które zdaniem badacza może upośledzić zdolność oceny neurotoksyczności
10. Aktywne grzybicze, wirusowe lub bakteryjne zakażenie ogólnoustrojowe
11. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią

12. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór z następującymi wyjątkami:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy (wymagane jest odpowiednie gojenie się rany przed wejściem do badania)
    • Rak in situ szyjki macicy lub piersi, leczony radykalnie i bez dowodów nawrotu przez co najmniej 2 lata przed badaniem
    • Odpowiednio leczony rak piersi lub prostaty na terapiach hormonalnych, takich jak Lupron lub tamoksifen, i w remisji klinicznej ≥ 2 lat
    • Pierwotny nowotwór złośliwy, który został całkowicie wycięty/leczony z intencją radykalną i w całkowitej remisji ≥ 2 lat
13. Wywiad nieneurologicznej choroby autoimmunologicznej (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) wymagającej ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub modyfikujących przebieg choroby w ciągu ostatnich 2 lat
14. Stan zdrowia wymagający długotrwałego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce równoważnej prednizonowi >10 mg/dobę
15. Wywiad zawału mięśnia sercowego, angioplastyki wieńcowej lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia
16. Współbieżna radioterapia (dopuszczalna do czasu leukaferezy)
17. Początkowa demencja, która mogłaby zakłócać terapię lub monitorowanie, określona za pomocą oceny encefalopatii związanej z komórkami efektorowymi odporności (ICE) na początku. (Załącznik 6, Sekcja 13.6)
18. Wywiad ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
19. Odmowa uczestnictwa w dodatkowym protokole długoterminowej obserwacji (LTFU) terapii genowej z użyciem lentiwirusa
20. Wcześniejsza terapia komórkami CAR T z dowolnego wskazania
21. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z dowolnego wskazania.
22. Wcześniejsze przeciwciała dwuspecyficzne w terapii nowotworów
23. Wcześniejsza terapia komórkami T z modyfikowanym receptorem limfocytów T
24. Wcześniejsza immunoterapia anty-CD19
25. Nadwrażliwość na jakikolwiek lek, w tym MB-CART2019.1 (oraz składniki używane w produkcji, składniki/zanieczyszczenia, w tym pochodne bydlęce i gryzoni), który jest planowany lub prawdopodobnie będzie podawany podczas udziału w badaniu, np. w ramach obowiązkowej chemioterapii przygotowawczej lub leków ratunkowych/terapii ratunkowych w leczeniu toksyczności związanych z leczeniem.