Wykonalność eLi12

Hipoteza Głównymi hipotezami są: 1) większość (>80%) pacjentów zarejestruje czas od ostatniej dawki litu, 2) wystąpi różnica między eLi12 a Se-Li wśród uczestników, którzy wykonali badanie krwi na lit w innym momencie niż 12 godzin po ostatniej dawce, 3) eLi12 wykazywać będzie mniejszą zmienność w porównaniu ze zmierzoną koncentracją litu, 4) pacjenci będą zadowoleni z rozwiązania zapewniającego większą elastyczność w zakresie czasu wykonywania badań krwi i będą mieli nieco mniej zgłaszanych przez siebie objawów oraz lepszą jakość życia, oraz 5) klinicyści będą zadowoleni z rozwiązania eLi12.

Projekt badania Badanie zapewnienia jakości testujące wykonalność eLi12. Pacjenci Pacjenci z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej (ICD-10: F30-31) leczeni litem (kod ATC: N05AN01) w wieku ≥18 lat, będący pod opieką poradni dla osób z chorobą afektywną dwubiegunową w AUHP, poradni zaburzeń afektywnych w Szpitalu Psychiatrycznym Randers lub poradni zaburzeń afektywnych w Szpitalu Psychiatrycznym Gødstrup.

Procedury Leczenie litem i wszystkie badania krwi są oparte na wskazaniach klinicznych zleconych przez klinicystę niezależnie od niniejszego badania, a termin badania krwi jest ustalany przez pacjenta (tzn. wszystko jest niezależne od protokołu niniejszego badania i odzwierciedla rzeczywistą praktykę kliniczną). eLi12 to nowa metoda szacowania 12-godzinnego poziomu Se-Li, gdy badanie krwi na lit nie jest wykonane 12 godzin po ostatniej dawce litu. Wdrożenie eLi12 wymaga, aby pacjenci leczeni litem rejestrowali czas ostatniego przyjęcia litu (tzn. czas, kiedy przyjęli ostatnią dawkę litu wieczorem przed badaniem krwi) w momencie badania krwi na lit. Korzystając z już dostępnych danych dotyczących 1) zmierzonego stężenia Se-Li w 2) momencie badania krwi, zgłoszony przez pacjenta czas od ostatniej dawki litu może następnie zostać wykorzystany do obliczenia wartości eLi12. Uczestnicy niniejszego badania zostaną losowo przydzieleni do grupy, w której ich wartość eLi12 będzie prezentowana w elektronicznej dokumentacji pacjenta MidtEPJ. Oznacza to, że zmierzony Se-Li będzie zawsze prezentowany (tzn. standardowa praktyka kliniczna będzie kontynuowana jak zwykle), a dla 50% uczestników prezentowana będzie również wartość eLi12. Zatem podczas uczestnictwa w tym badaniu pacjenci będą losowo przydzielani do grupy, w której eLi12 jest pokazywane razem z ich zwykłym pomiarem Se-Li, lub do grupy, w której prezentowany jest tylko pomiar Se-Li (tzn. leczenie standardowe bez szacowania eLi12). Oznacza to, że wszyscy uczestnicy będą stosować się do standardowego leczenia, przy czym 50% otrzyma dodatkowe informacje za pośrednictwem eLi12. Niniejsze badanie zbada wykonalność wdrożenia eLi12 i pozyska nowe dane na temat eLi12, ale nie zdobędzie nowej wiedzy na temat litu jako leku.

Obserwacja Badanie będzie prowadzone od IV kwartału 2025 roku do 31 grudnia 2027 roku. Indywidualne uczestnictwo będzie trwać od daty włączenia do końca badania. Proponowany okres badania uznano za niezbędny, aby zapewnić wystarczający czas na rekrutację oraz aby umożliwić wykonanie kilku badań krwi u tej samej osoby, co pozwoli na przetestowanie indywidualnej zmienności Se-Li i eLi12. Pacjenci będą leczeni i obserwowani zgodnie z normalnymi wytycznymi klinicznymi w poradni. Zawsze będzie zależeć od leczącego klinicysty ocena, czy nowa dawka (tzn. zwiększenie lub zmniejszenie obecnej dawki litu) jest konieczna i zasadna.

Punkty końcowe Badanie oceni trzy współpierwszorzędowe wyniki: 1) odsetek pacjentów rejestrujących czas od ostatniej dawki litu, 2) różnicę między eLi12 a Se-Li, oraz 3) dla tych okresów, w których uczestnicy nie zmieniają dawki litu, zmienność eLi12 w porównaniu z rzeczywistymi zmierzonymi stężeniami litu w ≥10 godzin lub ≥14 godzin od ostatniej dawki.

Drugorzędowe miary wyników będą obejmować: 1) kwestionariusze wypełniane przez uczestników przed i po udziale w badaniu, dotyczące tego, czy preferują rozwiązanie takie jak eLi12, które zapewnia większą elastyczność w zakresie czasu wykonywania badań krwi na lit, 2) kwestionariusze regularnie wypełniane przez leczących klinicystów, zgłaszające, czy eLi12 jest bezpiecznym i intuicyjnym rozwiązaniem, oraz 3) zmiany w kwestionariuszach wypełnianych przez uczestników przed i po badaniu, mierzące zgłaszane przez siebie objawy (HAMD-6 i Altman-5), działania niepożądane (ASAQ), jakość życia (EQ-5D-5L) oraz produktywność w pracy/upośledzenie aktywności (WPAI).

Bezpieczeństwo Pacjenci będą stosować standardowe leczenie, a ich klinicysta będzie odpowiedzialny za monitorowanie bezpieczeństwa zgodnie z lokalnymi wytycznymi leczenia. Zatem uczestnictwo w niniejszym badaniu nie zmieni żadnego aspektu leczenia uczestników, poza tym, że eLi12 może potencjalnie dostarczyć klinicyście dodatkowych informacji na temat indywidualnego 12-godzinnego poziomu Se-Li.

Wielkość próby W poradni dla osób z chorobą afektywną dwubiegunową w AUHP około 140 pacjentów jest leczonych litem i każdego miesiąca wykonuje się 80 badań Se-Li. W poradni zaburzeń afektywnych w Szpitalu Psychiatrycznym Randers około 180 pacjentów jest leczonych litem, a każdego miesiąca wykonuje się 60 badań Se-Li. W poradni zaburzeń afektywnych w Szpitalu Psychiatrycznym Gødstrup około 50 pacjentów jest leczonych litem, a każdego miesiąca wykonuje się 30 badań Se-Li. Badacze oczekują, że odpowiednio 100, 75 i 25 pacjentów leczonych litem z AUHP, Randers i Gødstrup weźmie udział w tym badaniu, tj. łącznie 200, z około 70 badaniami Se-Li/miesiąc (po pełnej rekrutacji, która ma trwać 3-6 miesięcy w każdym ośrodku). Wszyscy pacjenci będą musieli rejestrować czas od ostatniej dawki litu przy każdym badaniu krwi na lit, niezależnie od statusu randomizacji. Podczas badania pacjenci będą losowo przydzielani do grupy: 1) mającej eLi12 pokazywane razem ze zwykłym pomiarem Se-Li, lub 2) mającej prezentowany tylko pomiar Se-Li (tzn. leczenie standardowe bez szacowania eLi12). Zatem konserwatywne oczekiwanie to >1000 badań krwi Se-Li podczas badania. Jeśli chodzi o współpierwszorzędowy wynik 1, czy pacjenci są w stanie zarejestrować czas ostatniej dawki litu, badacze na podstawie 1000 obserwacji i oczekiwanego 80% prawidłowego rejestrowania czasu przyjęcia litu będą mogli uzyskać precyzję (szerokość CI) 0,055 z mocą 90%. Dla drugiego i trzeciego współpierwszorzędowego wyniku, na podstawie danych z dużego badania proof-of-concept, badacze mają 99% mocy, aby wykryć średnią różnicę 0,07 między eLi12 a zmierzonym stężeniem Se-Li.

Czas trwania badania IV kwartał 2025 do IV kwartału 2027.