Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową preparatu AB-201

Kryteria włączenia:

1. Podpisana świadoma zgoda.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 19 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Stan sprawności ECOG od 0 do 1.
4. Pacjenci z oczekiwanym przeżyciem co najmniej 3 miesięcy.
5. Histologicznie potwierdzony rak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) z ekspresją HER2 ≥ IHC 1+ w ciągu 36 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
6. Potwierdzone rozpoznanie (udokumentowane patologicznie) zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego raka żołądka/GEJ HER2+, który jest oporny na standardowe leczenie, nie toleruje go lub dla którego nie ma dostępnego standardowego leczenia.

7. Poprzednie terapie przeciwnowotworowe zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN):

   1. Pacjenci z rakiem żołądka/GEJ musieli otrzymać ≥ 2 wcześniejsze terapie systemowe.
   2. Pacjenci z nowotworami IHC 3+ lub IHC 2+/ISH+ musieli otrzymać wcześniejsze leczenie terapią celowaną w HER2.
   3. Jeśli badacz ustali, że nie pozostało żadne standardowe leczenie.

8. Posiada odpowiedni okres odstawienia leczenia przed otrzymaniem AB-201, zdefiniowany jako:

   • Duży zabieg chirurgiczny ≥ 4 tygodnie
   • Radioterapia ≥ 4 tygodnie (jeśli paliatywna radioterapia stereotaktyczna bez obszaru brzucha, ≥ 2 tygodnie)
   • Przeszczep autologiczny ≥ 3 miesiące
   • Chemioterapia (w tym terapia przeciwciałami-lekami) ≥ 3 tygodnie (≥ 2 tygodnie dla środków opartych na 5-fluorouracylu, folinianach i/lub tygodniowego paklitakselu; ≥ 6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C, > 1 tydzień dla TKI zatwierdzonych w leczeniu raka piersi lub żołądka/GEJ – tomografia komputerowa (CT) wyjściowa musi być wykonana po odstawieniu TKI)
   • Terapia hormonalna ≥ 3 tygodnie
   • Immunoterapia ≥ 4 tygodnie
9. Mierzalna choroba lub niemierzalna, ale ocenialna choroba według RECIST v1.1, oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), z co najmniej jednym mierzalnym lub niemierzalnym, ale ocenialnym ogniskiem.
10. Saturacja tlenem za pomocą pulsoksymetru ≥ 92% w spoczynku przy powietrzu atmosferycznym
11. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% i brak wysięku osierdziowego stwierdzonego w badaniu echokardiograficznym (ECHO)/badaniu z bramkowaniem wielokrotnym (MUGA)

12. Wartości laboratoryjne wyjściowe spełniające następujące wymagania, aby wykazać odpowiednią czynność hematologiczną, nerkową i wątrobową:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (1,0 × 109/L)
    • Płytki krwi (PLT) ≥ 75000/mm3 (75 × 109/L)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfuzje są dozwolone do 2 tygodni przed pierwszą dawką AB-201 i w razie potrzeby w trakcie okresu leczenia.)
    • Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73m2 według równania MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
    • Całkowita bilirubina w surowicy < 2,5 mg/dL (< 5 mg/dL dla pacjentów ze znanym zespołem Gilberta)
    • Transaminazy wątrobowe (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × ULN; pacjenci z przerzutami do wątroby mogą mieć AST, ALT i ALP ≤ 5 × ULN

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne przerzuty do OUN lub zajęcie OUN, chyba że występuje co najmniej 3-miesięczna historia utrzymującej się remisji leczonej choroby i bez zmiany dawki steroidów przez co najmniej 28 dni przed przystąpieniem do badania.

2. Znana przeszła lub obecna choroba nowotworowa inna niż rozpoznanie włączające, z wyjątkiem:

   1. Raka szyjki macicy w stopniu 1B lub niższym
   2. Niejawnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
   3. Niejawnego, powierzchownego raka pęcherza moczowego
   4. Raka prostaty z obecnym poziomem PSA < 0,1 ng/mL
   5. Każdego wyleczalnego nowotworu z czasem trwania CR > 2 lata
   6. Włączenie innych nowotworów jest dozwolone według uznania badacza.

3. Znana klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   1. Wystąpienie niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody
   2. Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody
   3. Niewydolność serca (stopień II, III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association)
   4. Upośledzona czynność serca (LVEF < 50%) oceniana w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
   5. Pacjenci z niekontrolowaną arytmią lub nadciśnieniem
   6. Pacjenci z chorobą zastawek serca
4. Nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nierozwiązane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 5.0) do stopnia ≤ 1 lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wykluczenia, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości badań laboratoryjnych, które spełniają kryteria włączenia.
5. Trwające niekontrolowane infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
6. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), na podstawie badań laboratoryjnych wykonanych w okresie badań przesiewowych. Pacjenci zakażeni HBV są uznawani za kwalifikujących się, jeśli ich miano wirusa jest poniżej instytucjonalnego limitu oznaczalności (LOQ) i pacjent jest na stabilnej terapii supresyjnej wirusa. Pacjenci zakażeni HCV są uznawani za kwalifikujących się, jeśli ukończyli lecznicze leczenie przeciwwirusowe, a ich miano RNA HCV jest poniżej instytucjonalnego LOQ.
7. Planowane lub wymagane podanie żywej szczepionki w trakcie okresu leczenia w badaniu.
8. Wywiad nadwrażliwości lub nietolerancji na cyklofosfamid lub fludarabinę.

9. Kobiety w wieku rozrodczym, niezdolne lub niechętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (np. dowolnej kombinacji prezerwatywy, diafragmy, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) i hormonalnych doustnych środków antykoncepcyjnych lub wazektomii partnera) przez cały okres trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce AB-201.
   Mężczyźni muszą być sterylni (biologicznie lub chirurgicznie) lub zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dowolnej zatwierdzonej kombinacji metod fizycznych lub chemicznych) przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki AB-201.)

10. Aktualna ciąża lub laktacja (karmienie piersią nie może być rozpoczęte w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki AB-201).
11. Jakiekolwiek inne względy, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności lub które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia.
12. Wywiad lub obecność klinicznie istotnego zaburzenia OUN, takiego jak padaczka (np. epilepsja), niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku, obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN.
13. Jakiekolwiek schorzenia medyczne, psychologiczne, rodzinne lub socjologiczne, które według opinii Badacza lub Monitora Medycznego Sponsor mogłyby upośledzić zdolność pacjenta do otrzymania leczenia badawczego lub przestrzegania wymagań badania, w tym zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
14. Poważny postęp choroby lub pogorszenie stanu zdrowia w ciągu 2 tygodni przed schematem limfodeplecji, które według opinii Badacza mogłyby upośledzić zdolność pacjenta do otrzymania leczenia badawczego lub przestrzegania wymagań badania.
15. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu.
16. Pacjenci z wywiadem otrzymania jednej lub więcej terapii komórkami immunologicznymi.