Badanie fazy I preparatu FXS887 w leczeniu nowotworów litych (FXS887-I101)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, płeć męska lub żeńska;
2. Uczestnicy muszą w pełni rozumieć wymagania badania i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę;
3. Uczestnicy z histologicznie/cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi, którzy otrzymali ≥ 1 linię terapii systemowej przed włączeniem do badania i doświadczyli niepowodzenia standardowej terapii (postęp choroby lub nietolerancja);
4. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową;
5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1;
6. Szacowana długość życia ≥ 12 tygodni;
7. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego.
8. Dla uczestniczek w wieku rozrodczym, test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego musi być ujemny; kwalifikujący się uczestnicy o potencjale rozrodczym (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcyjnych (hormonalnych, barierowych, abstynencji itp.) ze swoimi partnerami podczas okresu badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

1. W okresie karencji po wcześniejszym leczeniu lekami przeciwnowotworowymi (4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką FXS887;
2. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką FXS887;
3. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek znane składniki FXS887 lub jego analogów;
4. Nietolerancja inhibitorów ATR lub otrzymanie inhibitorów ATR w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką FXS887;
5. Konieczność przyjmowania silnych inhibitorów i/lub induktorów CYP3A oraz inhibitorów i/lub induktorów P-gp (P-glikoproteiny) w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką FXS887 i podczas okresu badania;
6. Konieczność przyjmowania leków znanych z wydłużania odstępu QTc podczas okresu badania;
7. Obecność innych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką FXS887, z wyjątkiem miejscowych guzów, które zostały wyleczone i uznane przez badacza za mające niskie ryzyko nawrotu;
8. Otrzymanie radioterapii w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką FXS887;
9. Niepowrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (powrót do stopnia 1 lub wartości wyjściowej), z wyjątkiem łysienia, przebarwień w dowolnym stopniu, obwodowej neuropatii czuciowej stopnia ≤2 oraz pozycji wyraźnie określonych w kryteriach włączenia;
10. Uporczywe nudności i wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, w tym, ale nie ograniczając się do, aktywnej choroby uchyłkowej i objawowych wrzodów trawiennych, niemożność połykania leków doustnych lub historia rozległej resekcji jelita cienkiego lub innych stanów, które znacząco upośledzają wchłanianie w przewodzie pokarmowym, według oceny badacza;
11. Przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub niepowrót do zdrowia po powikłaniach chirurgicznych;
12. Pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do opon mózgowych, ucisk na rdzeń kręgowy lub przerzuty do pnia mózgu; uczestnicy ze znanymi, nieleczonymi przerzutami do mózgu lub z objawową lub niestabilną chorobą są wykluczeni; uczestnicy, którzy ukończyli leczenie przerzutów do mózgu (radioterapia lub operacja) ze stabilnymi przerzutami i bez objawów (bez kontroli lekami) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, mogą zostać włączeni;
13. Cierpienie na ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego;
14. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu i interwencji medycznej;
15. Aktywne infekcje wymagające leczenia (np. uczestnicy otrzymują leczenie przeciwinfekcyjne) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką FXS887, w tym wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), niekontrolowana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), infekcja kiłą, znana aktywna gruźlica itp.

16. Znana infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV):

    • Uczestnicy z kontrolowaną infekcją HBV (DNA HBV w surowicy < 500 IU/mL lub < 2000 kopii/mL) mogą zostać włączeni do tego badania.
    • Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV z kontrolowaną infekcją [reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) dla RNA HCV w surowicy poniżej dolnej granicy wykrywalności] mogą zostać włączeni do tego badania.
17. Historia infekcji ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
18. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), ILD wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc wymagającego terapii steroidowej lub klinicznie aktywnej ILD;
19. Znane nadużywanie substancji lub zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać przestrzeganie wymagań badania;
20. Uczestnicy są w ciąży, karmią piersią lub planują zajście w ciążę podczas okresu badania;
21. Badacz uważa, że uczestnik ma inne czynniki, które mogą wpływać na wyniki badania lub zakłócać udział w całym badaniu, w tym przeszłe lub istniejące schorzenia, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, lub niechęć do przestrzegania procedur, ograniczeń i wymagań badania – jakikolwiek stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do włączenia.