Terapia komórkami CAR T CD64 u dorosłych z nawrotowym i/lub opornym na leczenie AML lub HR-MDS

Kryteria włączenia:

1. ≥ 18 lat.

2. Pacjenci muszą mieć jedno z poniższych rozpoznań zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Klasyfikacji Konsensusowej (ICC) 2022:

   1. Ostra białaczka szpikowa (AML).
   2. Zespół mielodysplastyczny/ostra białaczka szpikowa (MDS/AML).
   3. MDS z nadmiarem blastów (MDS-EB).

3. Oporna NAWET nawrotowa AML, MDS/AML lub MDS-EB, zdefiniowane jako:

   a. Choroba oporna i. Brak co najmniej PR po minimum 1 cyklu leczenia kombinacją środka hipometylującego (HMA) i wenetoklaksu (Ven) (Ven/HMA) LUB; ii. Brak CRMRD- po minimum 3 cyklach Ven/HMA (MRD zdefiniowane jako ≥ 0,1% blastów w wieloparametrowym przepływowym badaniu cytometrycznym).

   b. Choroba nawrotowa i. Ponowne pojawienie się > 5% blastów w szpiku kostnym w badaniu morfologicznym LUB; ii. ≥ 0,1% blastów w wieloparametrowym przepływowym badaniu cytometrycznym, gdy poprzednie badanie aspiratu szpiku wykazało ujemność MRD LUB; iii. ≥ 0,1% blastów w wieloparametrowym przepływowym badaniu cytometrycznym ≥ 6 miesięcy po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych I brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagającej leczenia immunosupresyjnego.

4. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii, w tym co najmniej jedną linię zawierającą Ven.
5. Dokumentacja ekspresji CD64 na blastach szpikowych w przepływowym badaniu cytometrycznym po ostatnim nawrocie, zgodnie z ustaleniami standaryzowanego i walidowanego wieloparametrowego testu przepływowej cytometrii (Hematologics, Inc., Seattle, WA).
6. Całkowita liczba białych krwinek (WBC) ≤ 25 x 10⁹/L przed aferezą. Hydroksymocznik jest dozwolony w celu osiągnięcia tego.
7. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 200/µL przed aferezą LUB ALC < 200 µL z jednoczesną analizą podzbiorów limfocytów (liczby CD3, CD4 i CD8) potwierdzającą bezwzględną liczbę CD3 ≥ 150/µL.
8. Potwierdzona dostępność komórek do ratunkowego przeszczepu komórek macierzystych ORAZ pacjent musi być uznany za odpowiedniego kandydata do takiej terapii zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
9. Pacjenci, którzy przeszli wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, muszą być ≥ 6 miesięcy po przeszczepie i być bez systemowej immunosupresji przez co najmniej 1 miesiąc w momencie rekrutacji.

10. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana jako:

    1. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, w oparciu o równanie CKD-EPI dla kreatyniny (2021).
    2. AST/ALT ≤ 5x górna granica normy, chyba że uważa się, że jest to spowodowane zajęciem białaczkowym.
    3. Bilirubina ≤ 3x górna granica normy, chyba że pacjent ma zespół Gilberta lub uważa się, że jest to spowodowane zajęciem białaczkowym.
    4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako ≤ 1 stopień duszności i saturacja tlenem > 92% w powietrzu atmosferycznym, chyba że uważa się, że jest to spowodowane zajęciem białaczkowym.
    5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona w ECHO/MUGA.
11. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
12. Podpisana forma świadomej zgody.
13. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie akceptowanych metod antykoncepcji, jak opisano w głównym tekście protokołu.
14. Gotowość do udziału w długoterminowym protokole obserwacji, który jest wymagany, jeśli podano terapię komórkami CAR T.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) z t(15;17)

2. Otrzymanie wcześniejszej chemioterapii dla AML lub MDS, jak następuje:

   a. Przed aferezą obowiązują następujące okresy karencji: i. Hydroksymocznik: 1 dzień ii. Środek hipometylujący i/lub wenetoklaks: 7 dni iii. Młodekularna terapia celowana (w tym inhibitory kinazy tyrozynowej): 3 okresy półtrwania lub 7 dni, w zależności od tego, co jest krótsze.

   iv. Inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych lub inne środki immunologiczne: 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, co jest krótsze.

   v. Produkty badawcze: 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, co jest krótsze. vi. Każda inna systemowa chemioterapia: 14 dni vii. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych: 180 dni viii. Wlew limfocytów dawcy (DLI): 60 dni ix. Napromienianie czaszkowo-kręgowe lub całego ciała: 42 dni b. Po aferezie i przed limfodeplecją nie jest dozwolone żadne leczenie AML i MDS, z wyjątkiem przejściowego stosowania hydroksymocznika z okresem karencji 1 dnia przed rozpoczęciem schematu limfodeplecji.

3. Jednoczesne stosowanie systemowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie wziewnych steroidów lub fizjologicznej suplementacji hydrokortyzonem nie jest wykluczające.
4. Poprzednie leczenie badawczą terapią genową lub komórkową (w tym terapią CAR).
5. Objawy lub symptomy wskazujące na zajęcie OUN przez białaczkę. Ocena OUN powinna być wykonana, jeśli podejrzewa się zajęcie OUN, aby wykluczyć zajęcie OUN przez białaczkę.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Znane zakażenie HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
8. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze produktu badawczego (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i Dextran 40).
9. Niepełnosprawność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
10. Pacjenci ze znaną historią lub wcześniejszym rozpoznaniem zapalenia nerwu wzrokowego lub innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy, niezwiązanej z białaczką lub poprzednim leczeniem białaczki.
11. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca lub arytmiami, które nie są stabilne pod kontrolą medyczną, w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej/rekrutacyjnej.
12. Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które uniemożliwiłoby udział zgodnie z opisem.
13. Dowód na inną niekontrolowaną chorobę nowotworową.