Randomizowane, otwarte, dwukohortowe badanie fluzoparybu w skojarzeniu z maleinianem famitynibu lub SHR-1701 w terapii neoadjuwantowej u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali formularz świadomej zgody;
• Wiek ≥18 lat (liczony od daty podpisania świadomej zgody);
• Nowo zdiagnozowany wysoko zróżnicowany (lub umiarkowanie i słabo zróżnicowany) surowiczy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej w badaniu patologicznym; Gruczolakorak endometrioidalny jajnika stopnia ≥ II; Guz mieszany: Musi być obecny wysoko zróżnicowany typ surowiczy lub komponenty endometrioidalne stopnia ≥ II.
• FIGO 2014 stadium III-IV;
• Uczestnicy mają co najmniej jedną mierzalną zmianę, którą można ocenić za pomocą TK lub MRI (RECIST v1.1);
• Po ocenie przez badacza, resekcja R0 nie może być osiągnięta lub operacja nie może być tolerowana;

Kryteria oceny, że nie można osiągnąć resekcji R0 obejmują:

1. Skala endoskopowa Fagotti ≥8 punktów;
2. Gdy metody oceny laparoskopowej są trudne do zastosowania, można przyjąć wynik CT Suidana górnej części brzucha ≥3 punktów.

Kryteria niemożności tolerowania operacji mogą być brane pod uwagę:

1. Wskaźnik masy ciała: BMI ≥40;
2. Wielochorobowość przewlekła;
3. Niedożywienie lub hipoproteinemia;
4. Umiarkowany do masywny wodobrzusze;
5. Nowo zdiagnozowana żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;
6. Stan fizyczny: ECOG PS > 2;

7. Inne przyczyny ustalone przez badacza;

   • ECOG PS: 0-2;
   • Uczestnik został przebadany i potwierdzony przez profesjonalną instytucję jako posiadający dziki typ germinalny BRCA1/2.
   • Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować składników krwi ani czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką):

Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10⁹/L; liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L; hemoglobina ≥9 g/dL; Albumina surowicy ≥3 g/dL; Bilirubina ≤1,5 × ULN; ALT i AST ≤2,5 × ULN, oraz ≤5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby; Kreatynina surowicy ≤1,5 × ULN, lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);

• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z krwi z wynikiem negatywnym w ciągu tygodnia przed pierwszą dawką leku i nie mogą być w okresie laktacji. Muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas okresu próbnego oraz przez sześć miesięcy po ostatniej dawce leku próbnego. W przypadku jakichkolwiek podejrzeń lub potwierdzenia ciąży muszą natychmiast powiadomić badacza.
• Uczestnicy byli gotowi współpracować w wypełnianiu ankiety dotyczącej jakości życia podczas leczenia próbnego i obserwacji oraz zgodzili się, aby wyniki ankiety mogły być wykorzystane do badań klinicznych.

Kryteria wykluczenia:

• W przeszłości (w ciągu 5 lat) lub jednocześnie z innymi nieuleczonymi nowotworami złośliwymi, dla wyleczonego raka tarczycy, raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ oraz tych, którzy przeszli radykalną mastektomię > Rak piersi, który nie nawrócił przez trzy lata, jest wykluczony.
• Uczestnicy mają nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie ogólnoustrojowe lub radykalne z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowych (radioterapia lub operacja), i których stabilność została utrzymana przez co najmniej miesiąc potwierdzony obrazowo, oraz którzy zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (10 mg/dzień prednizonu lub inne równoważne hormony terapeutyczne) przez ponad dwa tygodnie i nie mają objawów klinicznych, mogą być włączeni.
• Uczestnicy wcześniej otrzymali leczenie znanymi lub możliwymi inhibitorami PARP, lekami przeciwangiogennymi oraz PD-L1/TGF-β.
• Ci, którzy nie są w stanie normalnie połykać tabletek lub mają nieprawidłową czynność przewodu pokarmowego, co badacz określa jako mogące wpływać na wchłanianie leku;
• Ci, którzy doświadczyli niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego w niedawnym okresie (w ciągu 3 miesięcy);
• Występują słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca w stopniu 2 lub wyższym według NYHA; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu roku; (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub interwencji; (5) QTc> 470 ms;
• Jeśli wystąpi jakiekolwiek ciężkie zdarzenie krwotoczne o stopniu 2 lub wyższym wg CTCAE 5.0 w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawiący wrzód żołądka lub zapalenie żył itp., a krew utajona w kale jest dodatnia w okresie wyjściowym, można przeprowadzić ponowne badanie. Jeśli ponowne badanie nadal jest dodatnie, należy w razie potrzeby wykonać gastroskopię lub kolonoskopię w połączeniu z oceną kliniczną.
• Uczestnik otrzymał transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia;
• Towarzyszące aktywne owrzodzenia, niegojące się rany lub złamania;
• Uczestnicy mieli aktywne infekcje lub rozwinęli niewyjaśnioną gorączkę podczas okresu przesiewowego lub przed pierwszą dawką. 38,5 stopni
• Uczestnik ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie HIV) lub aktywne zapalenie wątroby (Odniesienie do WZW B: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥500 IU/ml lub 1000 kopii/mL; Odniesienie do WZW C: przeciwciała HCV dodatnie i HCV RNA > górna granica normy);
• Ci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną lub terapię celowaną molekularnie i mieli mniej niż 4 tygodnie przed zakończeniem leczenia (ostatnie podanie leku) (dla doustnych leków celowanych molekularnie było to mniej niż 5 okresów półtrwania leku); Działania niepożądane spowodowane poprzednim leczeniem (z wyłączeniem łysienia) nie powróciły do stopnia ≤1 (CTCAE 5.0);
• W ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku wystąpiły zdarzenia zakrzepicy tętniczej lub żylnej stopnia ≥3, takie jak udary mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
• Ci z historią dziedzicznych lub nabytych zaburzeń krzepnięcia lub krwawienia (np. pacjenci z hemofilią, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.);
• Podczas okresu badania uczestnicy mogą otrzymywać inne ogólnoustrojowe leczenia przeciwnowotworowe;
• Ci z nadciśnieniem tętniczym, którzy nie osiągnęli dobrej kontroli za pomocą leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
• Uczestnicy są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas okresu leczenia badawczego;
• Zgodnie z ustaleniami badaczy, uczestnicy mają inne czynniki, które mogą prowadzić do wymuszonego zakończenia tego badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, ciężkie nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, towarzyszące czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestników lub zbieranie danych i próbek.